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一、外用药 1甲真菌病的定义 甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌(简称其他霉菌)侵犯甲板和(或)甲床所致的病变。甲真菌病患者的甲板可以表现为浑浊、增厚、分离、变色 、萎缩 、脱落 、翘起 、表面凹凸不平 、钩甲以及甲沟炎等。其中由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣，俗称“灰指甲”。 2流行病学 甲真菌病的发病率占自然人群的2%～18%，约占所有甲疾病的50%和所有皮肤感染的10%。我国各地综合的病原学调查中显示皮肤癣菌约占65%～70%左右; 酵母菌约占10%～30%; 其他霉菌所致感染约占3%～12%。 甲真菌病的发病与年龄有关，流行病学调查显示，60～79岁人群患病率为18.2% ，而19岁以下者仅为0.7%。男性发病率高于女性。趾甲多于指甲。免疫受损状态，如罹患糖尿病、HIV 感染、接受系统性糖皮质激素和免疫抑制剂治疗等都是导致甲真菌病的易感因素。其他易感因素还包括甲外伤、罹患足癣、穿不透气的鞋等。 3主要治疗药物——外用药 应用局部药物治疗甲真菌病的指征： 远端受损甲板＜50%； 无甲母质受累； 受累指趾甲数目＜4 个； 不能耐受口服药物治疗的患者。 甲真菌病诊治指南中推荐的主要治疗药物有阿莫罗芬、环吡酮胺。 （1）阿莫罗芬 具有广谱抗真菌活性，对皮肤癣菌最敏感，念珠菌属对其敏感性存在明显的种间差异，对其他霉菌的敏感性亦不一致。
目前批准上市的剂型有搽剂、乳膏剂，其中搽剂批准厂家国内3家（浙江迪耳、江苏福邦、湖北恒安芙林），进口1家（Galderma）；乳膏剂批准厂家国内1家（江苏福邦），进口1家（Galderma）。 该品种近几年增速较快，2017年样本医院市场销售额1100万元左右，放大至全国市场，推算市场规模2500万元，其中江苏福邦药业占据70%市场份额，进口企业Galderma占据30%。从剂型上看，由于乳膏剂的价格便宜，占60%市场份额，剩余为搽剂。
中标价： 盐酸阿莫罗芬乳膏：约23元（国产，10g×1支/盒）、约13元（进口，5g×1支/盒） 盐酸阿莫罗芬搽剂：约205元（国产，2.5ml/1瓶）、约225元（进口，2.5ml/1瓶） （2）环吡酮胺 环吡酮胺对皮肤癣菌、酵母菌、其他霉菌有较强的抑菌和杀菌作用，同时具有穿透指 (趾)甲的能力。目前批准上市的剂型有乳膏剂和阴道栓，其中用于甲真菌病的乳膏剂批准厂家有18家，全部为国内本土企业，无进口。
2017年该品种样本医院份额800万，乳膏剂仅占26%，市场份额220万左右。从企业占比分析，北京双吉制药占据约70%市场份额，其次浙江圣华药业约30%，其余企业几乎无销售数据。
中标价： 环吡酮胺乳膏：9元（15g:0.15g*1支） 二、口服药 口服用药主要适于外用药物治疗的甲真菌病以外的各临床类型，目前常用的药物包括特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑。 《中国甲真菌病诊疗指南》中指出，若明确为皮肤癣菌所致甲感染，口服用药应先考虑特比萘芬，亦可选用伊曲康唑； 如为念珠菌等酵母菌所致，宜首先选择伊曲康唑或氟康唑。 至于其他霉菌，建议对分离菌种做药敏试验，依结果选择敏感药物。 如不能做真菌分离鉴定及测定MIC，则应首先选择伊曲康唑。 下面将分别介绍特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑的市场概况。 1特比萘芬 特比萘芬属于烯丙胺类抗真菌药，通过抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，使鲨烯在细胞中蓄积而起到杀菌作用。多项大样本随机对照双盲研究显示，特比萘芬对甲真菌病的真菌清除率可超过70%。
治疗方法：推荐连续疗法，成人剂量250 mg，1次/d；疗程一般指甲真菌病为6～9周，趾甲真菌病为 12～16周。 特比萘芬不良反应发生率近10%。 国内批准生产的剂型众多，具体见下表。
近几年的国内重点城市样本医院销售数据显示，该品种年销售额有下滑趋势，2017年样本医院销售金额为5727万元，相比2013年下降了28%。
从市场占比数据上看，该品种的生产企业虽较多，但以齐鲁制药一家独大，囊括了片剂、乳膏、搽剂、散剂、喷雾剂、阴道泡腾片等多种剂型，独占市场份额60%以上。
从剂型上看，以片剂为主，以2017年为例，片剂市场份额占84.58%，软（乳）膏剂占12.45%，喷雾剂占2.34%，凝胶剂占0.59%，溶液剂占0.04%。
中标价： 特比萘芬片：约82元（原研地产化药品，0.25g*7片/盒）、约35元（国产仿制药，0.25g*6片/盒） 2伊曲康唑 伊曲康唑属于三唑类抗真菌药，通过抑制细胞膜色素P450氧化酶介导的麦角甾醇的合成发挥作用。多项国外随机对照临床研究及国内上市后大量临床经验总结显示，伊曲康唑对皮肤癣菌、念珠菌和其他霉菌引起的甲真菌病，均有较高的临床疗效。
治疗方法：推荐间歇冲击疗法，成人剂量 200 mg，2次/d，脂餐后即服或餐时服用，连续服用 1 周后停药3周为 1个疗程，总疗程一般手指甲 2～3个疗程，足趾甲 3～4个疗程。 伊曲康唑不良反应发生率约为7.1%。 国内批准剂型有胶囊剂（国产6家）、分散片（国产2家）、颗粒剂（国产1家）、口服液（进口1家）、丸剂（进口1家）、注射剂（进口1家）。 国内重点城市样本医院近几年的销售数据显示，该品种虽然整体销售额有所下滑，但市场仍较大，2017年样本医院份额1.5亿元。
从市场占比数据上看，该品种以原研进口和原研地产化品种为主，两者占80%以上。国内仿制药企业所占份额很小。
从剂型上看，以胶囊剂为主，以2017年为例，胶囊剂市场份额占56.72%，注射剂占23.42%，溶液剂占12.50%，片剂占7.19%。
中标价： 伊曲康唑胶囊：约120元（原研进口药，0.1g*14粒/盒）、约50元（国产仿制药，0.1g*14粒/盒） 3氟康唑 众多临床研究表明，氟康唑治疗甲真菌病的临床和真菌学治愈率均明显低于伊曲康唑或特比萘芬，加之其治疗甲真菌病的临床资料较少，故一般不推荐于甲真菌病的一线治疗。
国内批准剂型较多，包括注射剂、胶囊剂、片剂、滴眼剂、分散片、颗粒剂。其中注射剂批文最多，国产批文148个，进口批文5个；胶囊剂，国产批文77个，进口批文1个；片剂，国产批文24个；滴眼剂，国产批文10个；分散片，国产批文5个；颗粒剂，国产批文1个。 国内重点城市样本医院近几年的销售数据显示，该品种仅样本医院份额几乎均在3亿元以上。2014年有过大幅度下降后，目前市场趋于稳定，2017年样本医院销售额3.41亿元。
虽然国内批准生产企业较多，但原研辉瑞霸占了95%的市场，国内企业几乎不具竞争力。剂型以注射剂为主，用于甲真菌病的口服剂型几乎无市场份额。
中标价： 氟康唑片：约25元（国产仿制药，50mg*12粒/盒），原研进口药无口服片剂。 |
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