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根据南京医科大学最近的一项研究，一种新的小分子化合物能够调节血清素能神经元的发射，具有快速生效的抗抑郁作用。这一结果为开发一类新的治疗重度抑郁症（MDD）和其他难以治疗的情绪障碍的方法铺平了道路。抑郁症是最常见的精神障碍之一，影响着全球数以亿计的人。  今天的大多数抗抑郁药都是针对5-羟色胺转运体（SERT）。然而，这些药物有其局限性。以SERT为目标的抗抑郁药不仅需要长达4周的时间才能开始生效，而且还可能有严重的副作用，包括引发患者自杀，而且只有一部分服用这些药物的人在治疗后能从抑郁症中恢复过来。虽然氯胺酮被认为是一种替代品，但其潜在的成瘾性以及精神分裂症的危险更是引起了人们的关注。 因此，需要有新的、快速起效的抗抑郁剂目标和化合物，而没有这些严重的缺点。在这里，Nan Sun及其同事提出了一个这样的解决方案。Sun和他的团队设计了一种快速起效的抗抑郁药，通过破坏SERT和神经元一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用而起作用。 作者发现，将小鼠大脑中的SERT与nNOS分离后，在一个叫做背脊神经核的大脑区域中，细胞间的血清素减少了。这增强了该区域的血清素能神经元活动，并极大地增加了进入内侧前额叶皮层的血清素释放。根据研究结果，这在MDD的小鼠模型中产生了快速生效的抗抑郁效果。 目前可用的抗抑郁药物具有令人不快的副作用、成瘾性，或可诱发精神分裂症。因此，开发没有这些缺点的快速起效的抗抑郁药是一个重要的神经药理学目标。 该成果被《科学》（Science）期刊给予高度评价，列为“亮点工作（Highlight）”介绍，认为这是“单胺假说”提出近60年来，经典抗抑郁药氟西汀被发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。 |
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