子宫平滑肌肉瘤(uLMS)是一种相对罕见的肿瘤,恶性程度高,预后差,发病机制尚不清楚。其发病率约占所有子宫恶性肿瘤的2%和所有子宫肉瘤的65%,估计发病率为0.60 /10万妇女/年。其预后取决于FIGO分期。据统计,I期和II期的5年无瘤存活率分别为75.8%和60.1%;III期和IV期的5年无瘤存活率分别为44.9%和28.7%。选择的治疗方法是子宫切除术,它可以与基于化疗、放疗或靶向治疗的肿瘤治疗相结合。 高通量测序(NGS)的开展,丰富了我们对uLMS的认识,根据基因表达不同,又可以将uLMS分为二个亚型,Subtype I uLMS和Subtype II uLMS,并且发现此二个亚型对化疗的敏感性有所不同。 Subtype I uLMS 在丰富的基因和通路中,Subtype
I
uLMS表现出平滑肌特异性标记物的过表达,包括LMOD1、SLMAP、MYLK、MYH11。LMOD1又称Leiomodin-1,可被血清反应因子(SRF)或心肌素(心肌素)激活,在平滑肌细胞分化过程中发挥作用。SLMAP,或肌膜相关蛋白,参与微管组织,兴奋-收缩耦合和成肌细胞融合。分别由MYLK和MYH11编码的肌球蛋白轻链激酶和肌球蛋白11蛋白是平滑肌细胞SMC收缩器的组成部分。MYLK是一种Ca2+/
cam依赖的激酶,通过促进肌球蛋白和肌动蛋白丝之间的相互作用参与平滑肌收缩。肌球蛋白-11属于肌球蛋白重链家族,通过水解ATP具有收缩活性。 这些原癌基因在Subtype II uLMS中均过表达,提示Subtype II uLMS的恶性程度可能高于Subtype I uLMS,Subtype II uLMS可能代表高级别ULMS。 |
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