10-04：新冠病毒感染后是如何损伤甲状腺的？

武汉大学医学院毕业生、五星级志愿者建立的甲状腺癌公益科普号，自创精准观察体系，术前淋巴结转移预判准确率＞90%（接咨询），关注后可加群。

前 言

随着时间的推移和对病毒认识的加深

研究者发现

新冠病毒会影响人体多个器官和系统

而不单纯影响肺部导致肺炎

由于新冠病毒引发的疾病是一系列的症候群

“新冠肺炎”命名的片面化和狭义化

今后必将引发很多经济和法律赔偿问题

通过对新冠病毒感染者死亡案例进行尸检

发现死者的甲状腺滤泡细胞滤泡旁细胞

均受到广泛破坏

新冠病毒损伤甲状腺和内分泌系统证据确凿

病毒会给甲状腺带来短期和（或）长期的伤害

而其中一些伤害可能难以恢复

来源：网络

新冠病毒损伤甲状腺的机制

第一步是病毒进入人体

第二步是病毒表面的刺突S蛋白和特定受体ACE2结合

而甲状腺属于ACE2表达较多的部位

第三步是甲状腺内多种激素参与作用

在一定程度上甲状腺激素会促进病毒的侵害

最后病毒大量、疯狂复制

形成全身性的症状、侵害甚至不可逆的损害

01

新冠病毒通过S蛋白侵入人体

新冠病毒顾名思义

其表面的糖蛋白在电子显微镜下呈冠状

新冠病毒表面的四种蛋白分别为

刺突蛋白（S）、核蛋白（N）、膜蛋白（M）和包膜小蛋白（E）

新冠病毒表面的冠状即刺突蛋白

英文名Spike glycoprotein

刺突蛋白是一种多功能蛋白

是病毒对侵害对象结合并导致侵害的重要部位

它通过结合靶细胞上的宿主受体

诱导病毒颗粒的内吞作用

然后催化宿主和病毒膜之间的融合

使病毒基因组渗透到宿主细胞质中

它的内化过程首要攻击的就是宿主的免疫系统

02

新冠病毒通过和ACE2受体结合攻击人体

新冠病毒进入人体之后

会和人体内特定的ACE2受体相结合进而产生疾病

ACE2也称为血管紧张素转换酶2

ACE2受体人体组织中广泛分布

但集中表现在肺部、血管、心脏、胃肠、睾丸和甲状腺中

甲状腺滤泡细胞表达高水平的ACE2

因此新冠病毒感染一旦发生

甲状腺就很容易受到新冠病毒的攻击

 人体不同部位的ACE2含量  DOI：10.21037/atm-20-4281

新冠病毒与 ACE2 受体的结合过程如图

首先是刺突蛋白与ACE2 结合

在存在跨膜丝氨酸蛋白酶受体 2 (TMPRSS2) 的情况下

S1 亚基解离诱导构象变化

从而增加 S2 亚基稳定性

从而允许膜融合

膜融合之后病毒便正式进入了机体内

DOI: 10.1210/endocr/bqab203

新冠病毒疾病是一种人畜共患的疾病

新冠病毒感染的对象是胎生的哺乳动物

但很少感染鱼类、鸟类或爬行动物

图示：与人解除的动物均有感染新冠的风险

DOI: 10.1038/s41598-020-71936-5

03

新冠病毒的对甲状腺组织的损伤机制

对于人类来说

ACE2 在甲状腺、卵巢和睾丸等内分泌腺体中表达

而更致命的是

TMPRSS2也在甲状腺、卵巢和睾丸中同时表达

这也为新冠病毒侵犯内分泌腺体创造了良好的条件

越来越多的证据表明

甲状腺等内分泌腺体

更容易受到到破坏和功能改变

DOI: 10.1210/endocr/bqab203

新冠病毒侵入人体之后

一方面是和甲状腺内的ACE2发生相互作用

直接给甲状腺带来损伤

另一方面是病毒在TMPRSS2和αvβ3的作用下

病毒脱落并伴随病毒增殖

并通过甲状腺素、甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶

以及TSH 受体（急性和亚急性甲状腺炎）进行全身传播

DOI:  10.1007/s40618-021-01554-z

随着抗原呈递细胞 (APC) 对甲状腺抗原的免疫处理

以及随之而来的自身反应性淋巴细胞的激活（在易感个体中）

部分患者会继发桥本氏甲状腺炎和格雷夫斯氏病

DOI:  10.1007/s40618-021-01554-z

04

新冠病毒损伤甲状腺的一些案例和证据

2020年3月

第一例新冠病毒康复者亚急性甲状腺炎被报道

是意大利一名18岁的女性患者

患者核酸阳性15天后

出现典型的病毒性甲状腺炎体征和症状而入院

DOI: 10.1210/clinem/dgaa276

自2020年以来

新冠病毒核酸阳性患者亚急性甲状腺炎时有报道

通常在核酸转阴后16-36天左右出现症状

经过口服泼尼松等激素治疗后症状痊愈

全球范围内陆续有一些桥本和亚甲亢的案例

并且部分案例患者出现了死亡

DOI: 10.1210/jendso/bvaa130

截止目前

尽管研究提示新冠病毒

对头颈部恶性肿瘤患者会导致不良的影响

但没有新冠病毒对甲状腺癌患者影响的直接结论

甲状腺癌患者术前术后可能会面临一定的压力

可能会引发垂体-肾上腺轴和儿茶酚胺释放

从而对免疫系统产生持续的抑制作用

此时感染新冠

可能会导致机体的负荷进一步加大

DOI:  10.1007/s40618-021-01554-z

后 记

包括甲状腺在内的内分泌腺体

甲状腺、胰腺、卵巢和睾丸

因同时富含ACE2和TMPRSS2

为新冠病毒攻击创造了良好的生理生化条件

一旦新冠病毒感染发生

甲状腺就会成为病毒伤害的靶向器官

而在临床上来说

甲状腺的损伤由病毒直接损伤

以及免疫介导损伤导致

大多变现为诱发的桥本氏甲状腺炎或者Graves病

除此之外研究发现

整合素αvβ3可能发生拮抗病毒侵袭的作用

同时也有证据表明

左旋甲状腺素（T4）可通过激活第二条途径

促进化疗和放疗耐药性

以及促进某些甲状腺恶性肿瘤的进展

也就是说

T4可能会在更大程度上增强新冠病毒的内化

可能会使新冠病毒的预后更为恶化

当然这些研究还需要进一步的证据支持

本期文章到此结束，感谢大家的阅读！

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10系列：“新冠海啸”的科学应对

• ①10-01：甲状腺癌患者要不要打新冠疫苗？全球综合性指引来了
• ②10-02：疫情海啸难以避免，甲状腺癌患者如何正确应对（上）？
• ③10-03：新冠疫情海啸下，甲状腺癌患者的风险分层及就医分流建议
  

9系列：精准观察体系查漏补缺

• ①9-01：超声原理，从蝙蝠、海豚到现代超声
• ②9-02：结节回声强度与甲状腺癌精准观察
• ③9-03：结节的边缘特征（成角、毛刺、小分叶）和甲状腺癌诊断
• ④9-04：结节声晕特征与甲状腺癌的诊断
• ⑤9-05：后方回声与甲状腺癌的诊断
• ⑥9-06：如何界定甲状腺癌结节出现进展（增大）？
• ⑦9-07：侧方声影（侧边声影）与甲状腺癌
• ⑧9-08：弹性超声与甲状腺癌的诊断
• ⑨9-09：低调神技：超声造影与甲状腺癌的诊断
• ⑩9-10：彩色多普勒超声，能辅助诊断甲状腺癌吗？
• ⑪9-11：虎口逃生！Jeff翻盘为良性的“甲状腺癌”案例
• ⑫9-12：99.9%的“甲癌”成功翻盘！Jeff教你木乃伊结节（僵尸结节）鉴别秘诀
• ⑬9-13：雌雄难辨？亚甲炎与甲状腺癌的鉴别方法
• ⑭9-14：血流阻力指数RI、搏动指数PI与甲状腺癌
• ⑮9-15：血脂（胆固醇）代谢异常与甲状腺癌风险
• ⑯9-16：再谈甲状腺癌腺内播散，腺内微癌遍布，二刀后仍有遗漏
• ⑰9-17：咽食管憩室（Zenker diverticulum）与甲状腺癌的鉴别
  
• ⑱9-18：救救孩子！极易误诊为癌的甲状腺内异位胸腺（良性）
  

8系列：甲状腺癌精准量化时代

• ①8-01：Jeff体系演示1：S先生甲状腺超声深度分析和预判（报告可下载）
  
• ②8-02：艾艾是个什么玩意？
• ③8-03：烧脑！4个假设5个运算阐述甲状腺癌侵袭力㘷（Vi）的设定过程
• ④8-04：SEX！甲状腺癌的性别差异及偏见
• ⑤8-05：健康出生了！每一个低调且辉煌的时刻，Jeff的微笑都带着自豪的眼泪
• ⑥8-06：年龄的奥秘之：新生儿甲状腺癌
• ⑦8-07：儿童甲状腺癌，2/3的死亡为第二癌症
• ⑧8-08：岁月无声，大数据视角下年龄和甲状腺癌的发病规律
• ⑨8-09：55岁界定甲状腺癌患者的死亡和分期靠谱吗？
• ⑩8-10：甲状腺微小乳头状癌的“年龄—进展”概率和预判模型
• ⑪8-11：碘的世界，我想象力的极限而已
• ⑫8-12：碘与代谢，为什么全球20亿人缺碘？
• ⑬8-13：什么是童年期头颈部放射性暴露？
• ⑭8-14：童年期辐射剂量和甲状腺癌发病率之间的关系
• ⑮8-15：童年期神经母细胞瘤和甲状腺癌的关联
• ⑯8-16：甲状腺超声报告图像和探头方向（切面）关系
• ⑰8-17：甲状腺的尺寸、容积与甲状腺癌的精准观察
• ⑱8-18：如何辨识甲状腺超声报告中结节方位和周边组织？
• ⑲8-19：甲状腺的分区方法和对应区域甲状腺癌的风险特征
• ⑳8-20：甲状腺的轮廓（形态）与甲状腺癌精准观察
• ⑳8-21：异位甲状腺与甲状腺癌精准观察
• ⑳8-22：副甲状腺与甲状腺癌精准观察
• ⑳8-23：甲状腺癌被膜侵犯如何精准判断？
• ⑳8-24：“小敏来了”热搜真相，恶魔一直在人间，甲状腺癌患者需自强
• ⑳8-25：胸骨下甲状腺肿与甲状腺癌精准观察
• ⑳8-26：如何绘制甲状腺癌科普文章插图？
• ⑳8-27：揭开甲状腺癌与气管壁夹角中隐藏的秘密
• ⑳8-28：Jeff史诗级的预判案例！老张霍普手术+老牛、老张超声（全程高能）
• ⑳8-29：二刀最高赔付120万！如下高风险人群不妨考虑参个保（附攻略）
• ⑳8-30：田文教授《甲状腺癌外科10年》相关指南下载
• ⑳8-31：甲状腺癌中外最新指南和共识下载（更新0820）
  

7系列：甲状腺癌精准观察体系

• ①7-01：甲状腺癌自述，原谅我这一生放荡不羁爱跑偏
  
• ②7-02：甲状腺癌观察，“Jeff预判体系”能做什么？
  
• ③7-03：甲状腺癌位置如何？癌结节和气管之间4种关系及风险等级建议
• ④7-04：当甲状腺癌遭遇喉返神经，亿万年物种进化遗落的瓜和今天的佛
• ⑤7-05：亲爱的收费群主艾艾，好好学习，好好做人
• ⑥7-06：甲状腺癌如何精准判断？美国甲状腺协会（ATA）2015版这样指引
  
• ⑦7-07：观察必备技能4——甲状腺结节“纵横比＞1”的来源及计算
• ⑧7-08：肿瘤总直径（TTD）和临床进展的关系（悟空版）
• ⑨7-09：观察秘诀6——囊实性结节的良恶性判断
• ⑩7-10：是真的，Jeff正构建国内首份《甲状腺癌精细观察》体系读本
• ⑪7-11：甲状腺癌的发生和进展——分子机制
• ⑫7-12：基因突变与甲状腺癌侵袭、进展关系
• ⑬7-13：甲状腺癌被膜侵犯、局部侵袭及观察风险
• ⑭7-14：裸奔的甲状腺，以及被低估的甲状腺癌被膜侵犯风险
• ⑮7-15：甲状腺癌观察期间担心淋巴结转移？规律尽在“Jeff预判体系”
• ⑯7-16：甲状腺癌观察期间侧颈淋巴结转移风险因素、特点规律及评估方法
• ⑰7-17：甲状腺癌观察期间，不同类型及大小结节的远处转移风险及概率
• ⑱7-18：不同类型（亚型）甲状腺癌远转的影响因素、转移风险和转移器官概率
• ⑲7-19：担心远转？Jeff用3个通道、12个参数构建了甲状腺癌远转预判体系
• ⑳7-20：钙化程度高低对甲状腺癌观察期间结节进展的影响
• ⑳7-21：甲状腺癌血管生成机制、影响因素和对侵袭及远转的作用
• ⑳7-22：血流信号和甲状腺癌进展之间的关系
• ⑳7-23：血清TSH水平和甲状腺癌进展性之间的关系
• ⑳7-24：术前血清tg浓度和甲状腺癌进展之间的关系
• ⑳7-25：术前血清基础降钙素（Ctn）浓度和甲状腺髓样癌进展之间的关系
• ⑳7-26：术前临床症状分级与甲状腺癌进展之间的关系
• ⑳7-27：多灶性和甲状腺癌的进展及预后之间的关系
• ⑳7-28：年龄与进展，自限性和致死性甲状腺癌的区分
• ⑳7-29：肥胖（高BMI）和甲状腺癌进展的关系
• ⑳7-30：遗传性髓样癌的RET基因突变风险分层和预防性甲状腺切除
• ⑳7-31：遗传性甲状腺癌的判断方法，以及进展规律
• ⑳7-32：甲状腺上的癌，不一定都是甲状腺癌！
• ⑳7-33：低分化甲状腺癌，混乱不堪的过往，以及并不清晰的未来
• ⑳7-34：甲状腺癌腺内播散的特征、鉴别和手术范围推荐 
• ⑳7-35：甲亢（Graves病）和甲状腺癌进展的关系
• ⑳7-36：ECT、PET-CT显像下甲状腺“热、温、凉、冷”结节与甲状腺癌关系
• ⑳7-37：Jeff发布甲状腺癌分析预判模型1.00版，确立毒力指标：艾艾（AIAI）
• ⑳7-38：开宗立派！Jeff发布原创开源《甲状腺癌精准观察指标体系》
  

6系列：准确率＞90%的Jeff预判体系

• ①6-01：多灶微小癌清扫9个转移9个，提示不适宜观察，需要更好的医生
  
• ②6-02：复盘了MIKI的淋巴结转移情况，却意外看到了她被甲癌侵蚀的青春……
  
• ③6-03：术后tg高，如何通过B超和病理排查风险？
• ④6-04：中上极甲状腺癌侧颈淋巴结转移，非偶发事件
• ⑤6-05：“桥本护盾”有多强？多发癌观察12年术后仍无淋巴结转移。
• ⑥6-06：甲癌术后担心复发？复发率从0-100%的大病理案例分析了解一下
• ⑦6-07：不同情况0.7cm甲状腺癌淋巴结转移情况对照分析（观察群收藏版，上）
• ⑧6-08：不同情况0.7cm甲状腺癌淋巴结转移情况对照分析（观察群收藏版，下）
• ⑨6-09：这一份基层“小医院”的大病理，逻辑完美得令人窒息！
• ⑩6-10：怀孕15周发现19mm甲癌，手术还是保胎，甲癌母亲该如何选择？
• ⑪6-11：甲状腺癌侧颈区淋巴结容易遗漏？Jeff教你如何术前预判（附案例）
• ⑫6-12：年龄越大进展越慢但致死风险越高，50岁以上甲状腺癌患者何去何从？
• ⑬6-13：25岁以下＞1cm的甲状腺癌，需要更为激进的预判和更为彻底的清扫
• ⑭6-14：全切无转移术后抑郁？凡是过往，皆为序章
• ⑮6-15：甲状腺癌如何精准预判？33个指标体系阐述“Jeff预判体系”（珍藏版）
• ⑯6-16：来自意大利的求助，1.5cm多灶高细胞亚型乳头状癌，淋巴结未清扫
• ⑰6-17：遗漏在所难免？2.5cm多发癌清扫1个移淋巴结、Jeff直言“我不信他”
• ⑱6-18：“Jeff预判系列”完美收官，下一辑主题“甲状腺癌精细观察”
• ⑲6-19：宽柔相济，张弛有度，上肿孙团起教授甲状腺癌优秀病理案例赏析
  

5系列：甲状腺癌淋巴结转移规律

• ①5-01：甲状腺乳头状癌的淋巴结转移
  
• ②5-02：甲状腺癌的淋巴道转移原理
  
• ③5-03：甲状腺癌的位置和淋巴结转移的关系
• ④5-04：甲状腺癌中央区淋巴结清扫的范围及淋巴结位置
• ⑤5-05：甲状腺癌颈部淋巴结跳跃性转移规律及原理
• ⑥5-06：甲状腺癌的位置和颈部淋巴结转移的规律
• ⑦5-07：我是甲状腺微小乳头状癌，这是我的履历
• ⑧5-08：甲状腺癌复发率高达35%？避开这4个坑你的复发率将接近于零
• ⑨5-09：满分的甲状腺癌颈部中央区（VI区）淋巴结清扫是什么样的？
• ⑩5-10：甲状腺癌遭遇“摘葡萄”？山西小伙两年2刀3碘住院7次！
• ⑪5-11：甲状腺微小乳头状癌拖延终身不治疗，结果会怎样？
• ⑫5-12：甲状腺癌开放式手术的完整过程解说及图示（收藏版）
• ⑬5-13：如何识别甲状腺癌转移淋巴结？
• ⑭5-14：甲癌一刀不完美，疑似存在淋巴结遗漏，究竟该怎么办？
• ⑮5-15：什么转移5个淋巴结的复发风险是转移3个的10倍？
• ⑯5-16：小文青文章长期跑偏怎么破？jeff修订版来了
• ⑰5-17：甲状腺癌20种免疫组化标志物及其意义（收藏版）
• ⑱5-18：全国范围内推荐一大批优秀主刀、超声、核医学和内分泌医生
• ⑲5-19：分化型甲状腺癌的TNM分期（收藏版）