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怎么改善糖尿病肾脏并发症?国内临床研究发现粪菌移植效果明显

 长天一色海连天 2022-12-23 发布于安徽

糖尿病肾脏并发症是糖尿病非常常见的并发症之一,统计研究发现40%以上的糖尿病人最终可能会出现糖尿病肾脏病变。同时,糖尿病肾病的危害也是非常大的,因为肾脏在人体中担负很重要的机能,特别是很多有害物质要通过肾脏排泄。如果肾脏并发症严重,不仅很多药物无法使用,而且最终可能发展成为肾衰竭,引起尿毒症等严重疾病,威胁病人生命。怎么来改善糖尿病肾病呢?最新研究发现粪菌移植(肠菌移植)效果不错。

一、糖尿病肾病

糖尿病肾病是常见的糖尿病并发症之一,是指糖尿病导致的慢性肾脏病,是慢性肾脏病和终末期肾脏病(肾衰竭)的重要原因,临床上常表现为大量蛋白尿、高血压、水肿等。

二、粪菌移植(FMT)

粪菌移植又称为肠菌移植,是通过测量患者的肠道菌群,然后采集菌群类型比较接近的健康人粪便,提取其中的功能菌群等有效成分,移植到患者胃肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。

三、粪菌移植治疗糖尿病肾病案例

1、患者概况:一名21岁男性因尿血腹泻反复到山西省人民医院肾内科就诊。最初在2018年就诊于急诊科,小便呈茶色,泡沫状,偶有烧灼感,间歇性腰痛。24小时尿蛋白检测为3.19 g/24 h,血压为128/76 mmHg。入院第2天行超声引导下肾活检,明确血尿蛋白尿原因及肾病理类型。两年后,患者出现无明显原因的发烧,最高体温37.6◦C。因血尿再次入肾内科。

2、前期治疗:患者曾使用接受ACEI/ARB活性药物治疗、间歇性类固醇治疗和抗感染治疗90余天,效果不佳。患者及家属拒绝免疫抑制剂治疗。

3、肠菌移植治疗:服用1个疗程的粪菌胶囊。

4、粪菌移植效果显著

①粪菌移植治疗后1个月,下降到0.29 g/24 h;3个月后患者的24小时尿蛋白定量转阴。

图1:患者发病后24小时尿蛋白定量变化

②宏基因组检测结果显示FMT后肠道菌群丰度增加。

图2:FMT前后α多样性和主要细菌种类的变化

③使用胶囊期间以及随后的6个月随访期间均未出现任何严重不良反应。

四、粪菌移植治疗肾小球硬化合并高血脂

1、患者概况:一名65岁女性,患者于2021年4月诊断局灶节段性肾小球硬化症(FSGS),主要表现为肾功能异常,无肾病综合征水平的蛋白尿。

2、前期治疗:2021年5月,她出现了生物免疫性FSGS,并接受了糖皮质激素治疗。然而,在糖皮质激素减量后,患者的血清肌酐再次升高,因此她调整了剂量并继续使用至今。

3、肠菌移植治疗:2022年4月,患者服用了粪菌胶囊。

4、粪菌移植效果显著

①FMT(粪菌移植)治疗后,患者肾功能保持稳定,尿蛋白下降,达到完全缓解,糖皮质激素减量后无复发。

②FMT后患者高脂血症、甘油三酯和胆固醇显著降低。

表1:FMT前后临床指标的变化

③FMT期间,细胞因子水平略有波动,但在三个月后恢复到移植前水平。

④宏基因组检测结果显示FMT后肠道微生态得到调整,之前有研究表明,这些细菌中的一些与脂质代谢和CKD的进展有关。

图3:FMT前后Top10物种级细菌丰度的变化

五、肠道菌群与慢性肾病关系密切

在慢性肾病(CKD)中,微生物群与宿主之间的相互作用是双向的。一方面,CKD患者循环系统中较高的毒素水平会影响肠道菌群的组成和代谢。另一方面,肠道菌群的失衡可能导致上皮屏障的破坏,并最终导致宿主内毒素增加,导致循环中的对甲酚硫酸盐,硫酸吲哚醇和三甲胺-n-氧化物(TMAO)的有毒成分水平增加,这可能加速CKD的进展。因此,改善肠道微生态被认为是CKD很有前景的治疗方法。

因此,对咱们糖尿病人来说,粪菌移植不仅可以改善糖尿病,还能改善糖尿病肾病等相关并发症,有益健康。

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