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每周一个全合成(13)

 ChemAurum 2022-12-26 发布于北京

    Galbulimina生物碱是一种具有生物活性的雨林树种的代谢产物,具有一定的精神作用,迄今为止已经分离出超过40种Galbulimina生物碱。

    GB22的合成路线如下,反应的第一步是自由基型的偶联反应,光照下镍-联吡啶呈现出氧化还原活性,打开三元环,在羰基的β位连接上芳环,这一利用环张力在羰基β实现偶联的合成策略值得学习。接下来是Lewis酸催化下的F-C烷基化反应,在铑催化下还原吡啶,接着还原胺化得到产物GB22。

    用类似的方法,但是不进行还原胺化,用Birch还原苯甲醚,其区域选择性来自于负离子的稳定性。再酸化水解掉烯醇醚,得到产物GB13。用硼氢还原掉GB13中的羰基,得到产物himgaline。

    GB18的合成路线较长,首先用环己酮和MVK缩合,接着环氧化。用Pd/C立体选择性地还原环氧化合物,以g量级得到98%纯度的中间体。TMSOTf用于保护羟基,Pd(Ⅱ)脱氢得到不饱和酮,在Lewis酸催化下环化。NIS提供I+,并用碘鎓离子诱导环化,锰催化偶联。吡啶在过氧化氢作用下氧化为N-氧化物,接着被还原为六氢吡啶。用肼和碘实现Barton碘化,钯催化将羰基插入烯和甲氧基之间,得到甲酯。

Ref:Tetrahedron 126(2022)133064

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