慢性前列腺炎（CP）/慢性盆腔疼痛综合征（CPPS）是四大类前列腺炎之一，前列腺炎的患病率在90-95%以上。由于其疼痛和阻塞性排尿困难，严重影响了患者的生活质量。然而，标准治疗仍不清楚。鉴于传统疗法（如抗生素、抗炎药和 α 受体阻滞剂）缺乏已证实的疗效，许多患者已转向植物疗法和其他替代疗法。近年来，植物疗法和物理疗法因其安全、有效和依从性高而得到长足发展。本综述涵盖植物疗法（槲皮素、蜂花粉、南瓜籽油、eviprostat、萜烯混合物）和物理疗法（针灸、冲击波、热平衡、）。
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是慢性前列腺炎的四大类之一。这是一种普遍存在且知之甚少的疾病。在四种前列腺炎病例中，CPPS 的广泛存在超过 90-95% [ 1 ]；CPPS综合征包括盆腔疼痛、生殖器疼痛、排尿困难、射精痛、血浆精液 [ 2 ] 和勃起功能障碍 等，严重影响人们的生活质量。因此，有必要为 CP/CPPS 找到合适的治疗方法。
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是一种不确定的疾病，患者大多选择多种治疗。疼痛作为对有害刺激的简单反应的经典理论有一些优点，但目前的研究表明反应要复杂得多，我们必须研究患者的心理和生理才能了解每个人的疼痛反应 [ 4]. 关于 CPPS 的疼痛有不同的理论。韦斯特森等。认为最重要的原因是盆底痉挛。盆底痉挛可能是唯一的病因，也可能是感染或炎症引起的次要原因。在第一种情况下，疼痛症状可以通过解除肌肉痉挛来解决，但在第二种情况下，症状可以得到一定程度的缓解。骨盆底痉挛可能导致排尿功能障碍和疼痛，这反过来又会增加压力并使病情恶化 [ 6]. 一些作者认为前列腺的炎症是最重要的因素。它可以增加背根神经节中神经元的敏感性和活性，从而释放神经递质和趋化因子，并在脊髓中诱发炎症并将疼痛信号传递给大脑 [ 7 ] 。
慢性前列腺炎管理应该是多模式的，适当的持续时间和渐进的。然而，由于发病机制尚不清楚，一些研究人员认为 CP/CPPS 是一种多因素疾病，如自身免疫、遗传易感性、感染、神经肌肉问题和前列腺内导管反流，因此尚无治疗该病的“金标准”[ 4 ]。即便如此，一些缓解综合症的综合疗法被用来减轻患者的痛苦并提高生活质量，包括抗生素、抗炎药、α-受体阻滞剂、神经调节剂、植物疗法、盆底物理疗法 (PFPT)和认知行为疗法 [ 8 , 9 ]。然而，抗生素的使用仍然存在争议，因为没有分离出细菌 [10 ]。即使是可以减轻疼痛的抗炎药和改善流出道阻塞的α受体阻滞剂也应该在有限的时间内服用，因为副词效应是常见的。最近，由于副作用小和患者接受度高，植物疗法和物理疗法受到越来越多的关注。
随着科学技术的发展，一些新的植物疗法和物理疗法被发明出来。对于 CP/CPPS 的治疗，已经研究了替代疗法，并在改善慢性前列腺炎的症状方面取得了一些成功。本综述将讨论治疗 CP/CPPS 的植物疗法和物理疗法。
植物疗法
植物疗法，使用植物提取物作为治疗各种泌尿系统疾病的药物。这些替代疗法在慢性前列腺炎的治疗中越来越受到关注，因为它比其他传统疗法具有副作用低、疗效高、效力强和改善体征和症状等优点。表 1总结了植物疗法和可能的效果。
花粉提取物（cernilton）
Cernilton 是一种标准化的花粉提取物混合物，已被处方近 20 年用于治疗 CP/CPPS [ 13 ]。Cernilton 由水溶性和脂溶性成分组成。在一些研究中，Morais 等人。验证了蜜蜂采集的花粉似乎具有抗氧化性能和抗菌活性 。丸山等人。证明花粉提取物具有很强的抗炎作用，这是通过抑制 NO 的产生和 COX-2 的活性实现的 [ 16 ]。一些临床研究探讨了花粉提取物治疗 CP/CPPS 的作用。
探索花粉提取物对 CP/CPPS 的影响，Wagenlehner 等人。进行了一项多中心、随机、双盲研究，结果表明与安慰剂相比，花粉提取物可显着改善症状，并且在 12 周内接受度更高。疼痛缓解与基线有显着差异，这带来了 NIH-CPSI 总分和 QoL 子域的显着增加 [ 13]. 然而，cernilton对CP/CPPS治疗的确切机制目前尚不清楚。上城等人。通过阉割和给予雌二醇开发了 CP/CPPS 大鼠模型。他们将这些老鼠分成七组，包括假手术（假阉割和不用药）、对照组、四种 CN-009（花粉提取物）和 TS（睾酮），每组五六只。研究表明，花粉提取物可以通过增强细胞凋亡来保护腺泡上皮细胞并抑制基质增殖 [ 17 ]。蔡等。进行了另一项研究；他们发现用于 CP/CPPS 的花粉提取物和维生素与促炎细胞因子 IL-8 的减少有关，这突出表明细胞因子 IL-8 可能是治疗反应的有用标记 。
槲皮素
槲皮素是一种生物类黄酮，存在于许多水果、蔬菜、树叶和谷物中。它具有抗癌特性 并且可以改善所有炎症标志物和测量的氧化应激。它已被用于治疗前列腺癌和慢性前列腺炎。已经进行了一些临床试验以确定其对 CP/CPPS 的影响。Shoskes 等人进行了一项前瞻性、双盲、对照试验。他们发现槲皮素组平均改善了 35%，而安慰剂组仅为 7.2%。此外，在各组之间观察到疼痛缓解和生活质量评分显着增加. 关于精确机制，有一些进展。孟等。建立新的 CP/CPPS 模型并采集前列腺和血液标本，在测量槲皮素 4 周后确定机制。他们发现槲皮素可以减少促炎细胞因子的表达，提高抗氧化能力，更重要的是抑制NF-κB和MAPKs的磷酸化。因此他们认为槲皮素治疗 CP/CPPS 至少部分是通过 NF-κB 和 MAPK 信号通路发挥抗炎和抗氧化作用。
南瓜籽油
从Cucurbita pepo L.中提取的南瓜籽油是奥地利南部、斯洛文尼亚和匈牙利的一种常见油 [ 23 ]。它是一种高度不饱和油，主要含有油酸和亚油酸 [ 24 ]。有证据表明，南瓜籽油可以阻止大鼠的前列腺生长，并已用于治疗良性前列腺增生 (BPH) [ 25、26 ]。由于这些对前列腺的影响，Tantawy 等人。对南瓜籽油治疗慢性非细菌性前列腺炎进行了研究。通过给予 PSO 联合超声透入疗法或低强度超声，他们发现 PSO 在治疗前后的残余尿量、流速、WBC 计数和 NIH-CPSI 有显着差异。但是，PSO 对 CP/CPPS 有效的原因仍然未知。
前列腺素
Eviprostat 是一种植物治疗剂，最广泛用于治疗 BPH，在日本和德国已有 40 多年的历史]。它由五个部分组成。此外，改善膀胱功能的作用 [ 30 ] 和有效的抗氧化和抗炎活性 [ 29 ] 引起了强烈的研究兴趣。
此外，它对 CP/CPPS 也有影响。Iwamur 等人。进行了一项随机和前瞻性临床试验，以研究 Eviprostat 对 CP/CPPS 的疗效。花粉提取物是日本 CPPS 的标准处理方法，用作对照。结果，8周时NIH-CPSI的总疼痛、泌尿和QOL评分在两组间无显着差异。因此他们验证了 eviprostat 是一种有效的植物疗法，用于 CP/CPPS 样花粉提取物 [ 31]. 许多研究人员研究了治疗 CP/CPPS 的机制。Tsunemori 等人。发现 eviprostat 显着抑制大鼠 NBP 模型中前列腺中巨噬细胞浸润、Mic1（巨噬细胞抑制性细胞因子-1）基因表达和促炎细胞因子/趋化因子的水平，这可能会减轻 CP/CPPS 的疼痛和炎症综合征 . 涩谷等。相信部分由于抑制前列腺中 CCL2/MCP-1 的产生，eviprostat 抑制间质增殖和炎症。
萜烯混合物
萜烯是由异戊二烯组成的化学物质。Rowatinex是由蒎烯、冰片等组成的萜类化合物。冰片具有止痛消肿的作用，广泛用于外伤、烧伤和肌肉疼痛[ 36 ]]. 李等。设计并进行了一项前瞻性试验，以评估 rowatinex 的效果。25 名 CP/CPPS 患者接受了 rowatinex 治疗，25 名 CP/CPPS 患者接受了布洛芬治疗。两组之间的基线分数相似。治疗 6 周后，两组患者的 NIH-CPSI 平均总分、疼痛领域和生活质量均有显着差异，但 rowatinex 改善患者的数量明显更多。因此，rowatinex 可能是 CP/CPPS 的替代疗法，尤其是在缓解疼痛方面]。蒎烯是 rowatinex 中最重要的成分 [ 35] 和周等人。发现蒎烯抑制 NF-κB 核转位。NF-κB的激活可导致促炎细胞因子、趋化因子、炎症酶的表达。因此蒎烯抑制 NF-κB 具有抗炎作用，可能对 CPPS 呈阳性。
物理疗法
物理疗法是一种替代疗法，已使用多年。能减轻患者的痛苦，收效甚微。最近，它受到了越来越多的关注。表 2总结了物理疗法和可能的效果。
针刺
针灸是许多国家批准的替代疗法，在中医中广泛用于治疗慢性疼痛。根据传统中医理论，针灸通过经络激活气流或能量流。一些研究报道针灸具有抗炎、免疫调节和神经调节的作用。针灸可以改善疼痛症状，并可以带来更好的 NIH-CPSI 结果和慢性前列腺炎的生活质量。
对 68 名 CP/CPPS 患者进行了一项随机对照研究，以比较针灸与假针灸治疗 8 周和随访 24 周的效果。结果显示，第8、20、32周时两组间NIH-CPSI总分显着下降。针灸组在疼痛和生活质量子量表评分或 IPSS（国际前列腺症状评分）方面有统计学意义 [ 39 ]。Sahin 等人的另一项研究。显示针灸和假针灸分别是 92% 和 48% 的 NIH-CPSI 反应者（总 NIH-CPSI 减少 50%）。针灸组在疼痛缓解方面有显着更大的减少，甚至两组在随访期间都显示出 NIH-CPSI 的显着减少. 两项研究疼痛综合征的不同结果可能是由于穴位的数量和不同的针灸师。穴位越多，疗效越好。一个报告案例表明，一名 35 岁的患者接受了八个疗程的针灸和中药治疗后，症状得到了持久的缓解 。此外，没有发现不良事件。Cochrane 系统评价还表明，针灸可显着减少前列腺炎症状. 然而，针灸治疗的机制仍在探索中。不同的穴位可能有不同的机制。例如，BL30和BL35穴位与刺激阴部神经有关。阴部神经是会阴部的主要感觉和运动神经，提供生殖器感觉和控制尿道括约肌和肛门括约肌。BL30和BL35靠近阴部神经。因此，当刺激 BL30 和 BL35 时，阴部神经也会受到刺激，阻止局部感觉传递到中枢神经系统，从而减轻疼痛。BL-33、BL-34、BL-54穴位于第3、4骶后孔，能抑制脊髓而起镇痛作用. CV1-会阴、CV4-关元、SP6-三阴交可增强免疫力，预防尿潴留。李等。选择 CV1、CV4、SP6 和 SP9 穴位进行研究，他们证明针刺组的自然杀伤细胞水平比假手术组增加 5%，支持免疫机制 。
冲击波疗法
冲击波是单一的声脉冲，由于高压和变负压可以形成空化作用。冲击波作为一种疗法已被用于某些疾病，例如糖尿病伤口 和肌腱炎。体外冲击波疗法 (ESWT) 是一种有效且安全的治疗方法，用于 CP/CPPS. 齐默尔曼等人。实施了一项随机、双盲研究。30 名患者接受了 ESWT，30 名患者接受了没有冲击波能量传输的假 ESWT。治疗频率为四次（每周一次），每次 3000 次脉冲。第1、4、12周进行随访。该研究表明 ESWT 组的疼痛、QoL 和排尿情况有显着改善，而假手术组在随访期间持续恶化 [ 48]. Al Edwa 等人进行的最长随访期研究。结果表明，在 12 个月的时间里，所有参数都有显着改善。在第 2 周 IPSS 和 NIH-CPSI 排尿时，域表现出最大改善并稳定到第 12 个月。然而，AUA QOL_US（美国泌尿协会因泌尿系统症状导致的生活质量）和 IIEF（国际勃起功能指数）参数在第 2 周表现出最大效果，并在第 6 个月和第 12 个月出现轻度恶化，但没有显着变化第二周后. 顾等人针对传统药物治疗（抗生素、α受体阻滞剂、消炎药）无效的患者设计ESWT研究，发现ESWT联合三种药物治疗4周后临床明显改善，大部分患者保持良好疗效3 个月 。尽管 ESWT 的机制仍不清楚，但很少有假设被讨论：它可以降低肌肉张力、过度刺激伤害感受器、中断神经冲动的流动，并影响疼痛记忆的神经可塑性 [ 51 ]。马里奥托等。发现 ESWT 可以增加 NO 的产生并抑制 NF-κB 的激活，因此他们相信 CPPS 的免疫学发病机制。
热平衡疗法
热平衡疗法 (TT) 是由 Simon Allen 博士发明的一种无创且安全的治疗方法，它通过使用治疗 CP/CPPS 的治疗装置得以实现。它将一种特殊的蜡（热电偶）混合物应用于皮肤 [ 53 ]。Simon Allen 进行了临床试验来验证疗效。治疗组45例接受Dr. Allen治疗装置（DATD）允许的TT治疗，对照组不接受TT治疗。单药治疗6个月后，治疗组的平均疼痛评分有显着差异，从10.38下降到3.58，而对照组刚好从10.49下降到9.71。此外，这项研究还发现 QoL 的改善和前列腺体积 (PV) 的减少 [ 54]. 还尝试了经直肠微波热疗，探讨其治疗效果。对于由 NIH-CPSI 总分支持的 CP/CPPS 患者来说，这是一个有效的选择，与基线有显着差异。结果还显示，治疗后 3 个月精子数量减少了 23.8%，但治疗后 6 个月，精子质量恢复，畸形率也较低。同样，高明东等人探讨了经直肠射频热疗 (TRFH) 的效果。他们发现 TRFH 或 TRFH 联合坦索罗辛加克拉霉素组在缓解疼痛、改善生活质量和排尿方面有显着差异. TT的发明者Simon Allen认为CP/CPPS的触发与毛细血管有关，可以形成低温和缺血的“微焦点”，使用TT可以通过前列腺传播能量，终止“微焦点” ”，故可减轻腺体压力，减轻疼痛。
经尿道针消融
经尿道针头消融术 (TUNA) 最初用于治疗良性前列腺增生 (BPH)。2004 年，Chiang 和 Chiang 进行了一项 II 期前瞻性试验，以探索治疗的有效性和安全性。它们构成了每个叶中四个消融位点的两个平面。一个平面位于膀胱颈远端 0.5-10.0 毫米，另一个平面位于精囊近端 0.5-10.0 毫米。每根针上的护套都缩回，为尿道提供保护。温度随着功率的增加而升高。尿道温度保持在 43°C 以下。第三个月访问了 32 名患者；由于失访，在第 6 个月期间只有 20 名患者接受了访问。第三个月和第六个月的平均症状评分下降与基线相比具有统计学意义。因此，经尿道穿刺针消融也可能是一种替代测量方法 [58 ]。这种效果可能是通过前列腺内交感神经切除术和坏死的凝固区域实现的，这可以加速炎症恢复并改变粘膜通透性。
经皮神经电刺激
经皮神经电刺激 (TENS) 可以减轻成人慢性疼痛 [ 60 ] 的疼痛，并有可能减轻癌性骨痛。进行了两项研究来测试 TENS 对 CP/CPPS 的疗效。第一项研究评估了 24 名患者。这些患者被平均分为 TENS 组、镇痛剂组和安慰剂组。TENS 治疗每周进行五次，持续 4 周，频率、强度、脉冲宽度和持续时间分别为 60 Hz、100 µS、25 mA 和 20 分钟，结果显示疼痛评分有显着差异. 第二项研究评估了 60 名接受 TENS 治疗 12 周的患者。该研究表明，低疼痛视觉模拟量表显着下降。治疗后，29 名患者康复，21 名患者在 43.6 个月的随访期间保持积极效果。患者的生活质量也发生了显着变化。没有不良事件报告 [ 63 ]。TENS在缓解慢性疼痛方面具有优势，被患者广泛接受。这种影响的确切机制是难以理解的。
声波电磁疗法
凯斯勒实施了一项随机对照双盲试验，以确定声电磁的影响。三十名患者接受声电磁治疗，三十名患者为安慰剂组。结果显示，两组治疗12周后NIH-CPSI总分无差异。然而，症状持续 12 个月或更短的患者从声电磁疗法中获得更好的效果 。考虑到对 CP/CPPS 的潜在影响，声电磁疗法可能是一个新的研究方向。
结论
慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征仍然知之甚少。正规的药物治疗可在一定程度上缓解症状。然而，由于不良事件的发生，人们正在寻找更安全有效的措施。所以近年来，一些植物疗法引起了他们的注意，例如cernilton、槲皮素、南瓜籽油、eviprostat和rowatinex。此外，针灸、冲击波、热平衡、经尿道针消融、经皮神经电刺激、声波电磁等一些安全、有创的物理疗法也取得了进展。这些疗法几乎没有副作用；同时，它们安全、有效，更容易被患者接受。草药产品、机理数据、成本分析和随机化的进一步实验研究，
Hu M, Wazir J, Ullah R, Wang W, Cui X, Tang M, Zhou X. Phytotherapy and physical therapy in the management of chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome. Int Urol Nephrol. 2019 Jul;51(7):1081-1088. doi: 10.1007/s11255-019-02161-x. Epub 2019 May 3. PMID: 31054003.
