提醒！警惕新冠高发中的细菌合并感染，接种疫苗很重要！

肺炎球菌在健康人群中的携带比例高，是病毒感染后发生合并感染的主要细菌之一。这种病毒继发细菌的合并感染，会产生“1+1>2”的协同作用，引发更严重的机体损害。

随着新冠病毒感染高峰期到来，恰逢呼吸道等基础疾病高发的寒冬。“合并感染”又出现在我们的视野中，需要引起大家的关注。

比如之前医学界提出的“Flucovid（流感-新冠综合症）”，以及新冠可能与肺炎球菌发生合并感染。合并感染可能会导致患者的临床症状加重，病程延长，治疗难度增大，死亡风险升高。到底哪些人群是疾病合并感染的高风险人群呢？有什么具体危害？

警惕病毒感染后出现细菌合并感染

新冠感染病例中的细菌合并感染现象已引发关注。在对2019年12月至2021年12月期间发表的英文文献进行meta分析基础上，研究人员发现在新冠病例呼吸道标本中有57%合并肺炎球菌（Streptococcuspneumoniae，Spn）感染^[1]，并且出现合并感染后会明显导致症状加重，与仅患有新冠感染的ICU患者相比，合并感染/双重感染的ICU患者死亡率显着升高（52.4%vs25%，p=0.016)^[2]。

在新冠疫情高流行期间，各国普遍采取了保持社交距离、减少聚会及戴口罩等非药物防控措施，可以看到这些措施在降低新冠发病的同时，也对降低流感等呼吸道传染病产生了积极作用，在欧洲、美国以及日本等多个国家这些非药物防控措施使得人群侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）发病下降^[3,4]，但是这些并没有阻断肺炎球菌在人群中的传播。

比利时研究数据显示，在非药物防控措施实行期间，肺炎球菌呈现持续高携带状态，携带血清型也无变化^[5]。随着非药物防控措施的逐渐放开，英国2021年7-12月取消了新冠限制措施，可以看到<15岁儿童IPD发病率升到1.96/10万，显著高于管控期间（2020年同期）的IPD发病水平（0.7/10万），也高于2017-2019年平均水平（1.43/10万）^[6]。

而流感病毒感染后继发Spn合并感染，易导致重症肺炎发生，增加治疗难度和死亡风险，这已经在历次流感大流行中已得到充分证实。

1918-1919年的西班牙流感（H1N1）大流行，造成了全球5000多万死亡发生，其中流感感染后继发的细菌性肺炎是导致死亡的重要因素。此外，美国季节性流感导致的死亡病例中，约50%死于肺炎，其中绝大部分是肺炎球菌合并感染造成的。

目前全国多地正处在新冠疫情的高流行状态，我们在应对新冠疫情的同时，也要关注可能出现的细菌合并感染对健康的影响。

高风险人群合并感染的危害

与同龄健康人群相比，慢性基础性疾病患者通常会因为感染致病病原体（如流感病毒、肺炎球菌或新冠病毒等）导致病情急性加重，易出现严重疾病或死亡。

以慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者为例，COPD是全球范围内慢性病发病和死亡的主要原因，2014-2015年中国40岁以上人群COPD患病率高达13.6%，COPD患者如果合并感染流感病毒或肺炎球菌后，会导致肺功能进一步下降，加快疾病进程，增加死亡风险，加重患者经济负担。

此外，其他慢性病如慢性心脏病、糖尿病、慢性肝病、肝硬化、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等，均会使感染肺炎球菌和罹患严重疾病的风险增加，同时，糖尿病也是肺炎球菌感染进展为菌血症的危险因素。其他基础性疾病，如免疫功能受损者、反复发作呼吸道感染、人工耳蜗植入和脑脊液漏，以及一些不良生活习惯，如吸烟和酗酒均会导致感染和重症风险增加。

在这些情况下，疫苗接种对这些高风险人群的保护作用更为明显。

提高对肺炎球菌性疾病
高风险人群的关注

Spn在健康人群中的携带比例高，是病毒感染后发生合并感染的主要细菌之一。这种病毒继发细菌的合并感染，会产生“1+1>2”的协同作用，引发更严重的机体损害。

健康人群感染Spn后多表现为在鼻咽部定植携带状态。但当机体抵抗力降低时，定植在鼻咽部的Spn可以在局部移位导致鼻窦炎、中耳炎，或者向下呼吸道蔓延导致肺炎，甚至进入无菌部位（血液、脑脊液等）引发菌血症、脑膜炎等侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）。

小年龄儿童（尤其是2岁以下儿童）、60岁以上的老年人以及有基础性疾病人群因为自身免疫力尚未健全或免疫力衰退，是最易受到Spn侵害的群体。

根据2021年卫生统计年鉴^[7]显示，我国肺炎出院人数为317.4万，病死率为0.94%，平均住院时间7.74天，平均费用6296元，其中＜5岁儿童占51.3%，≥60岁老人占24.2%。

我们急需提高对肺炎球菌性疾病高风险人群的关注，尤其是小年龄儿童（尤其是2岁以下低龄儿童）、60岁以上的老年人以及有基础性疾病人群。

及时接种疫苗
一起健康度过这个冬天

目前我国使用的肺炎球菌疫苗包括13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）。这两种肺炎疫苗工艺不同，在国内获批使用人群也不同。

PCV13因生产厂家不同，分别适用于≤5岁或≤15月龄儿童，最早均可从6周龄开始接种；PPV23适用于老年人群接种（如有需求，可以间隔5年加强1次），也适用于2岁以上有高危风险因素的人群，但不推荐无肺炎球菌性疾病风险的2岁以上儿童常规接种PPV23。

我国目前对肺炎球菌疫苗与其他疫苗联合接种免疫原性和安全性影响的研究相对较少。

国外研究提示，进口PCV13与含白喉、破伤风、百日咳（无细胞和全细胞疫苗）、乙型肝炎、脊髓灰质炎（灭活疫苗和口服减毒活疫苗）、ｂ型流感嗜血杆菌、麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘、脑膜炎球菌（结合疫苗）、轮状病毒等抗原成分的单价疫苗或联合疫苗同时接种，其免疫原性不会发生明显改变^[8]。

PPV23与三价流感疫苗^[9,10] 、四价流感疫苗^[11,12]和带状疱疹疫苗^[13]同时接种，与单独接种相比，两种疫苗的免疫原性均未受到影响。

接种肺炎球菌疫苗除了能有效减少合并感染肺炎球菌后的不良结局发生外，还是降低肺炎球菌耐药性的手段之一。

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[1]Santos AP, Gonçalves LC, Oliveira ACC, et al. Bacterial Co-Infection in Patients with COVID-19 Hospitalized (ICU and Not ICU): Review and Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2022;11(7):894

[2]Brandi N, Ciccarese F, Balacchi C, et al. Co-Infections and Superinfections in COVID-19 Critically Ill Patients Are Associated with CT Imaging Abnormalities and the Worst Outcomes. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1617.

[3] Khongyot T, Moriyasu T. Invasive Pneumococcal Disease diminish during the onset of COVID-19 in Japan between 2019 and 2022. Int J Infect Dis. 2022;122:307-309. doi:10.1016/j.ijid.2022.05.064

[4] Danino D, Ben-Shimol S, van der Beek BA, et al. Decline in Pneumococcal Disease in Young Children During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic in Israel Associated With Suppression of Seasonal Respiratory Viruses, Despite Persistent Pneumococcal Carriage: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e1154-e1164. doi:10.1093/cid/ciab1014

[5] Willen L, Ekinci E, Cuypers L, Theeten H, Desmet S. Infant Pneumococcal Carriage in Belgium Not Affected by COVID-19 Containment Measures. Front Cell Infect Microbiol. 2022;11:825427. Published 2022 Jan 17. doi:10.3389/fcimb.2021.825427

[6] Marta Bertran, Zahin Amin-Chowdhury, Carmen L，et al. Increased Incidence of Invasive Pneumococcal Disease among Children after COVID-19 Pandemic, England. Emerging Infectious Diseases.2022,28(8):1669-1672.

[7]https:///map/?set=number-of-cases-pneumonia&category=disease-burden&group=pneumococcal-cases

[8] 美国食品药品管理局. 已批准的疫苗产品.Prevnar 13 (肺炎球菌13价结合疫苗) [J/OL] http://www./BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm201667.htm.

[9] Nakashima K AM, Ohfuji S, et al. Immunogenicity of simultaneous versus sequential administration of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine and a quadrivalent influenza vaccine in older individuals: A randomized, open-label, non-inferiority trial[J]. Hum Vaccin Immunother, 2018,14(8): 1923- 1930.

[10] Ofori-Anyinam O L-RG, Drame M, et al. Immunogenicity and safety of an inactivated quadrivalent influenza vaccine co-administered with a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine versus separate administration, in adults >/=50years of age: Results from a phase III, randomized, non-inferiority trial[J]. Vaccine, 2017,35(46): 6321-6328.

[11] Marechal C LH, Poder A, et al. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine co-administered with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in adults >/=50years of age: A randomized trial[J]. Vaccine, 2018,36(29): 4278-4286.

[12] Agarwal N, Ollington K, Kaneshiro M, et al. Are immunosuppressive medications associated with decreased responses to routine immunizations? A systematic review[J]. Vaccine, 2012,30(8): 1413-1424.

[13] Kumar D, Welsh B, Siegal D, et al. Immunogenicity of pneumococcal vaccine in renal transplant recipients--three year follow-up of a randomized trial[J]. Am J Transplant, 2007,7(3): 633-638.

本文审核专家

郑  徽 | 研究员

中国疾病预防控制中心

编辑|专家说内容组

设计|专家说设计组