JAMA：不同药物治疗重症新冠长期效果分析，IL-6受体拮抗剂效果最好，已获FDA批准

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

针对重症患者（包括COVID-19重症患者）的随机临床试验通常只评估短期结果，如器官衰竭或28天死亡率，而评估治疗是否影响长期生存和以患者为中心的结果，例如残疾和与健康相关生活质量（HRQoL）的临床试验较少。

对于患者来说，具有可接受的HRQoL且无严重残疾的长期生存可能比短期生存更重要。世界卫生组织（WHO）也呼吁进一步研究初步治疗干预对长期结果的影响。

2022年12月16日，美国莫纳什大学的研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）发表了题为：Long-term (180-Day) Outcomes in Critically Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP Randomized Clinical Trial 的研究论文。

这项研究是正在进行的社区获得性肺炎随机嵌入式多因素自适应平台（REMAP-CAP）试验的一部分，也是迄今世界上最大的针对COVID-19重症成年人患者的多种治疗干预措施对长期结果影响的临床试验结果，公布了对4869名重症患者6个月的随访结果。

结果显示，在随机接受一种或多种治疗干预的COVID-19危重患者中，使用IL-6受体拮抗剂（Tocilizumab或Sarilumab）治疗可提高6个月生存率的概率大于99.9%，而抗血小板药物可提高6个月生存率的概率为95%。相比之下，接受抗凝血治疗、恢复期血浆、洛匹那韦-利托那韦的患者的长期预后没有改善，单独使用羟氯喹或羟氯喹联合洛匹那韦-利托那韦则会恶化长期预后。而皮质类固醇并没有提高长期生存概率，研究人员提前终止了其临床试验。

该研究的领导者、莫纳什大学的 Lisa Higgins 博士表示，治疗COVID-19重症患者已有近三年时间，但在了解COVID-19重症患者的长期生存、与健康相关的生活质量和残疾方面，确仍处于早期阶段。这项研究发现对COVID-19以及更普遍的重症监护具有重要的临床和研究意义，因为它们提供了证据，表明短期的院内治疗效果可以持续较长时间。

这项研究是正在进行的社区获得性肺炎随机嵌入式多因素自适应平台（REMAP-CAP）试验的一部分，作为一项适应性平台试验，REMAP-CAP继续评估治疗COVID-19和其他非COVID-19呼吸道感染的新干预措施。

在这项研究期间（2020年3月9日至2021年6月22日），来自14个国家197个地点的4869名COVID-19重症成年患者被纳入试验，研究重症监护病房（ICU）的新冠患者的多种COVID-19治疗方法。这些患者随机接受了6种不同类型的治疗的1种或多种，免疫调节剂（2274人）、恢复期血浆（2011人）、抗血小板治疗（1557人）、抗凝血治疗（1033人）、抗病毒治疗（726人）、皮质类固醇激素（401人），最后180天的随访于2022年3月2日完成。

结果显示，使用免疫调节剂IL-6受体拮抗剂治疗可提高6个月生存率的概率大于99.9%，而抗血小板治疗可提高6个月生存率的概率为95%。该研究还表明，改善生存率的治疗，如白细胞介素-6受体拮抗剂，并不以增加残疾或与健康相关的生活质量较差的生存为代价。

相比之下，接受抗凝血治疗、恢复期血浆、洛匹那韦-利托那韦的患者的长期预后没有改善，单独使用羟氯喹或羟氯喹联合洛匹那韦-利托那韦则会恶化长期预后。而皮质类固醇并没有提高长期生存概率，研究人员提前终止了其临床试验。

总体而言，这项针对新冠重症患者不同治疗干预措施长期预后的大规模研究显示，IL-6受体拮抗剂治疗可改善6个月生存率的概率大于99.9%，抗血小板药物可改善6个月生存率的概率为95%。该研究还表明，IL-6受体拮抗剂对生存率的改善并不以增加残疾或与健康相关生活质量较差的生存为代价。

IL-6受体拮抗剂，是通过阻断IL6与IL6受体结合，从而抑制患者过度反应的炎症风暴，此前用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病，银屑病和类风湿性关节炎，以及CAR-T细胞疗法引起的细胞因子风暴等。这项临床试验中使用的有两种IL-6受体拮抗剂，分别是罗氏公司开发的Tocilizumab（商品名Actemra），再生元和赛诺菲开发的Sarilumab（商品名Kevzara）。

2022年12月21日，FDA正式批准托珠单抗用于治疗重症COVID-19成年患者，这也是首个获得FDA正式批准用于治疗新冠的单克隆抗体。

论文链接：

https:///journals/jama/fullarticle/2799870