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患糖尿病的女性,更应关注下肢静脉栓塞风险

 尚振奇 2023-01-06 发布于吉林



编者按:



静脉血栓栓塞(VTE)是糖尿病常见并发症之一,临床常表现为下肢肿胀疼痛,皮肤暗紫,严重者有发生肺栓塞的风险甚至危及生命。糖尿病患者发生VTE的风险是否存在性别差异目前尚不清楚,近期一项发表在Diabetes Research and Clinical Practice杂志的研究表[1],在DM患者中,女性VTE的相对风险增加似乎高于男性,尤其是在围绝经期。


糖尿病被认为是静脉血栓栓塞的危险因素

2型糖尿病是一种慢性高血糖疾病,影响全球8%以上的人口,并与多种微血管和大血管并发症相关,如患心血管疾病(CVD)的风险增加。值得注意的是,糖尿病(DM)患者不仅是动脉粥样硬化血栓事件,而且包括肺栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)在内的VTE的发生风险也会增加,其中致死性PE是住院患者猝死的主要原因之一。

急性高血糖与血栓形成事件的临床结果较差相关。一般来说,静脉血栓栓塞的风险在两性中大致相同,虽然一些研究显示静脉血栓栓塞的风险在男性中的发生率更高,但性别与VTE发生风险较高之间基本上没有关联。然而,女性往往更容易发生糖尿病性心血管并发症,但与性别有关的VTE风险在糖尿病患者中是否存在差异目前尚不清楚。

DM与VTE之间联系的确切原因尚不完全清楚,可能是由DM的高凝状态引起的。慢性和急性高血糖与促血栓作用相关。研究表明,在高血糖状态下,蛋白C和抗凝血酶水平下降,因子II、VII、VIII、纤维蛋白原和可溶性组织因子水平升高,同时活化部分缩短血浆凝血酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)以及对糖尿病患者内源性纤溶的抑制作用。然而,静脉血栓栓塞和糖尿病并存可能至少部分由共同的危险因素解释,包括年龄、肥胖、代谢综合征、心血管疾病和其他需要住院治疗的共病。

性别如何与糖尿病患者发生静脉血栓栓塞的风险相互作用尚不清楚。因此,需要大规模的证据来证明糖尿病VTE风险的潜在性别差异。这项全国性研究的主要目的是评估与男性相比,患有糖尿病的女性是否更容易被诊断为静脉血栓栓塞,此外,该研究还提供了糖尿病患者与非糖尿病患者相比静脉血栓栓塞风险的流行病学数据。

在糖尿病患者中,女性VTE的相对风险增加似乎高于男性,尤其是在围绝经期

该项回顾性人群水平队列研究纳入奥地利1997年~2014年医疗索赔系统的数据,抽取了180 034例糖尿病患者,并将其与540 102例性别和年龄匹配的无糖尿病对照组进行比较,以了解静脉血栓栓塞的发生风险以及特定的降糖药物是否可能影响静脉血栓栓塞风险。

结果表明,DM患者发生VTE的风险是对照组的1.4倍(95%CI:1.36~1.43,P<0.001)。患DM的女性与新诊断VTE的相关性明显更大(OR=1.52,95%CI:1.46~1.58,P<0.001)。相较于男性,女性所有年龄组发生VTE的相对风险增加1.17 (95%CI:1.11~1.23), 其中50~59岁年龄组的风险最大为1.65 (95% CI:1.43~1.89)。DPP-4抑制剂与女性DM患者VTE风险较高相关(OR=2.3,95%CI:1.3~4.3,P=0.0096)。

所以,在DM患者中,女性VTE的相对风险增加似乎高于男性,尤其是在40岁及以上年龄的围绝经期女性。患有糖尿病的女性比男性更容易发生VTE的原因尚不清楚。潜在的解释包括女性比男性更容易被诊断为超重和肥胖,这可能通过共同途径炎症影响VTE风险。炎症增加也在代谢综合征和糖尿病引起的血脂异常、高血压和血凝异常中起作用。此外,肥胖会导致不活动、凝血酶形成增加和纤溶作用受损,这些都会导致VTE的形成。对于20、30多岁的女性,由于生育和/或口服避孕药摄入等生殖因素,VTE发生风险略高于男性,在这个年龄,与激素变化和外源性激素摄入相比,糖尿病可能不是一个重要因素。

糖尿病患者应早期识别,及早预防VTE

VTE是人工关节置换术后最重要的并发症之一。进行人工关节置换手术的患者多为老年人,相当一部分患者合并有糖尿病,尤其是T2DM及相关并发症。制动、手术、恶性肿瘤、高龄、充血性心力衰竭等都是VTE的独立的危险因素,除此之外,糖尿病也被认为是VTE的危险因素。

当出现下肢麻木、发凉,运动后有疼痛感,步行不久,大腿或小腿肌肉便感到疼痛或抽紧,夜间卧床休息时,脚趾或脚掌前段感到疼痛,重的还可能在睡梦中痛醒,或者足部一旦损伤,伤口很难愈合,都应该引起重视 ,这些都有可能是由下肢血管栓塞引起的,这时就应及时到医院进行检查。

结语

该研究表明,糖尿病与静脉血栓栓塞的相关性在女性中可能高于男性,后续需要进一步前瞻性研究分析验证,特别是包括对这种相对风险增加的发病机制的探讨,这将是预防糖尿病患者静脉血栓栓塞的重要一步,尤其是女性患者。临床对患有糖尿病的女性应该更仔细地监测VTE的发展,特别注意围绝经期。

参考文献:1.Deischinger C, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022. PMID: 36471550

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(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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