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大象少得癌,全靠这个基因?| 文稿

 安小易说肿瘤 2023-01-10 发布于上海

之前的节目中,我们了解过,癌症起源于基因突变的累积。照此理论,体型大、寿命长的动物,体内细胞分裂的次数应更多,在突变概率相当的情况下,发生突变的次数也更多,更容易得癌症。

但体型大、寿命为60-70岁的非洲草原象,只有5%会得癌,而人类群体中,有11-25%的人会不幸患上癌症。为什么大象更不容易得癌?这背后的奥秘能帮助我们战胜癌症吗?

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大象多了19对TP53基因

大象不容易得癌,是因为它们有20对TP53基因,而人类只有一对。TP53基因,是一种抑癌基因,主要功能就是在DNA受损时,阻止癌症的发生。

TP53基因的产物“p53蛋白”能够帮助细胞感知DNA的损害,随后DNA受损的细胞可能会被修复或直接“报废”,因此,在p53蛋白的作用下,DNA受损的细胞就不会大量增殖,从而引发癌症。

如果TP53基因本身发生了突变,受到了损伤,癌症发生的概率就会大大增加。先天携带TP53致病突变的人群,被称为“李弗劳明”综合征患者,他们在60岁前患癌的风险高达90%。关于这部分内容,欢迎回看我之前发布的视频:超半数癌症里都有它!它也是癌症研究的大热门

除了遗传因素外, 环境因素和随机突变,也会造成我们细胞内TP53基因的损伤,从而引发癌症。超过50%的癌症中存在TP53突变。TP53基因突变发生在约70%的肺癌病例中,约60%的结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌和头颈部肿瘤病例中。可以说,TP53基因不愧“基因组卫士”的称号,大象通过进化获得了20对TP53基因,患癌的风险自然有所降低。

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能让人类战胜癌症吗?

科学家试图对小鼠的基因进行改造,让细胞产生更多的p53蛋白,这的确是起到了抑制癌症的效果,但还记得之前说的吗?p53蛋白会让一部分受损的细胞直接“报废”,这也导致小鼠会过早开始衰老。

不过,另一项研究似乎带来了好消息,实验中的小鼠被改造成与大象类似,拥有额外的 TP53 基因拷贝的“超级小鼠”,这些小鼠更不容易得癌,也并没有出现早衰的情况。不过这类成果要应用于人类的癌症抑制,还需慎之又慎。

资料 / 素材

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【参考资料】

[1] Tollis M, Boddy A M, Maley C C. Peto’s Paradox: how has evolution solved the problem of cancer prevention?[J]. BMC biology, 2017, 15(1): 1-5.

[2] 罗伯特·温伯格, 温伯格, 郭起浩. 细胞叛逆者:癌症的起源[J]. 2008.

[3] 休·阿姆斯特朗, 向梦龙, 杨桓. p53抑癌基因:破译癌症密码的基因[M].重庆: 重庆出版社, 2016.

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