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1965年，美国生物物理学家伯纳特·洛森伯格，用两根铂电极向细菌培养液中通电，想研究电流是否能刺激细菌分裂。谁知竟发现了一种可以治疗癌症的化合物。本期就来说说，铂类药物是如何被发现的？经历了怎样的发展？又有哪些副作用呢？ 铂电极引发的意外发现 当时，洛森伯格正在研究电场对大肠杆菌细胞分裂的影响，认为电流能刺激细胞分裂，但结果却出乎他的意料，细胞分裂完全停止了。难道是电流的作用？他很快发现，并非如此，而是因为溶液中产生了另一种物质。这一物质的产生，正与所使用的铂电极有关。 金属铂的化学性质稳定，常被用作实验的电极，但这次，铂却与细菌培养液中的氯化铵溶液，发生了反应，生成了“顺双氯双氨络铂”，简称“顺铂”，它会破坏细胞的DNA，抑制细胞的生长。此前，科学家已经发现，能够破坏DNA的物质，往往能杀死癌细胞，那么顺铂能否用来治疗癌症呢？ 多年试验、获批上市 洛森伯格教授的团队在小鼠身上开始了实验。这次，他没有按照常规，在小鼠皮下植入肿瘤后的第二天就开始给小鼠用药，而是等肿瘤长到大约一克时，才开始用顺铂进行治疗，结果小鼠皮下的肿瘤缩小了。美国国家癌症研究所随后评估了顺铂的抗癌活性，并在1971年开始了多中心的临床试验。 1974年以前，转移性睾丸癌的存活率只有不到5%，医生看到年轻的患者饱受折磨，决定冒险使用博来霉素、长春碱和顺铂三种药物对患者进行治疗，十天后，患者转移到肺部的肿瘤消失了。 1974年，顺铂的第一份临床数据问世，显示其对3/7的睾丸癌患者与7/19的卵巢癌患者有效，四年后，顺铂在美国获批上市。顺铂的问世彻底改变了睾丸癌和卵巢癌的治疗，直到今天，铂类药物仍是许多癌症的标准化疗方案之一，顺铂对睾丸癌的治愈率目前已超过95%。 毒副作用 在临床试验中，顺铂的副作用也让人印象深刻，它会引起持续的恶心呕吐，患者平均一天呕吐12次。而20世纪70年代几乎没有有效的止吐药，大部分患者要靠静脉输液来克服呕吐，此外，它还具有肾毒性、耳毒性和神经毒性，会对人体多个部位造成损害。 多种铂类药物相继出现 在顺铂问世后的几十年中，相继出现了卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂等药物，这些药物的作用机理与顺铂大致相同，但在耐药性和毒副作用等方面都有所改进，提高了铂类药物的适用性。 从顺铂诞生至今，已过去了数十载，但铂类化疗药物依旧是目前使用最广泛的抗癌药物之一，目前约有40-80%的患者都接受了含有铂类药物的化疗。在未来，铂类药物还能通过与免疫治疗相结合、利用纳米载体递送等策略得以优化，继续在肿瘤治疗领域发挥作用。 资料 / 素材 请输入 |
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