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昨天，又一款抗新冠病毒小分子药确定进入中国，默沙东公布新冠口服药莫诺拉韦定价为1500元/瓶，可能在春节前供应市场。 至此，中国市场已有3款治疗新冠的小分子口服药，包括辉瑞的Paxlovid，国产的阿兹夫定，默沙东的莫诺拉韦。 那么莫诺拉韦究竟效果如何呢？ 我找到了默沙东发表在《新英格兰医学杂志》上的临床试验报告，把它和辉瑞的Paxlovid做了一个比较。 莫诺拉韦这份报告是2022年2月10日发表的，和辉瑞2021年11月5日发布的2/3期EPIC-HR临床试验报告一样，都是随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。 研究目的也是一样，都是在症状出现后5天内，用试验药物进行治疗，并随访到29天（辉瑞Paxlovid是28天），看药物用于治疗具有进展为重症的轻中度高风险患者的效果，以及药物的安全性。 参与者也基本上差不多，都是18 岁以上的成年人，患有指定的各种慢性疾病或大于60岁，包括癌症、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、肥胖、严重的心脏病、糖尿病等，所有人都没有接种过疫苗。 默沙东的招募人数计划是1550人，随机分成莫诺拉韦组和安慰剂组，在人数达到一半的时候进行中期评估。 在中期评估时，莫诺拉韦组一共有385名患者，安慰剂组有377名，共775名参与者，最常见的风险因素是肥胖，占73.7%，60 岁以上占17.2%，糖尿病占15.9%。
结果表明，莫诺拉韦组385人中，有7.3%的患者，也就是28人发展到重症住院，安慰剂组中有14.1%，也就是53名发展到住院，莫诺拉韦组显著低于安慰剂组，相对风险降低了约50%。 而辉瑞的Paxlovid在中期评估中，发病3天内接受治疗的Paxlovid组中，发展到重症住院的为0.77%，安慰剂组为7.01%，相对风险降低了89.1%。 由于中期评估取得的令人信服的疗效和安全性结果，一个独立数据监测委员会建议尽早停止招募新的试验参与者。 此时默沙东已招募到了1433名参与者，占计划总人数的1550人的92%，试验继续进行，并在所有人完成29天的随访后，进行了最终分析。 结果表明，莫诺拉韦组709人中，有6.8%即48人住院治疗，而安慰剂组699人中，9.7%即68人住院治疗；莫诺拉韦组有1人死亡，安慰剂组有9人死亡，降低死亡风险89%。所有死亡都被认为与新冠病毒有关。 而辉瑞Paxlovid临床试验对3天内接受Paxlovid治疗，且未接受单克隆抗体治疗的1379名患者分析的结果是，Paxlovid组0.72%的患者发展到重症住院，安慰剂组有6.53%住院治疗降低了住院或全因死亡风险88.9%。Paxlovid组没有人死亡，安慰剂组有9人死亡。
Paxlovid在发病5天内接受治疗的最终人群分析中，Paxlovid组1039人中有8人（0.77%）住院，安慰剂组1046人中有66人住院，风险降低了87.8%。所有患者随访到第34天时，Paxlovid组没有人死亡，安慰剂组死亡13人，都与新冠病毒有关。 在安全性上，莫诺拉韦和Paxlovid报告的至少出现一种不良事件的比率，与安慰剂组都差不多，只是在类别上存在一些差异，比如服用Paxlovid引发的味觉障碍，就远多于安慰剂组。但在较重或严重不良事件中，安慰剂组明显多于Paxlovid组。 新冠治疗的主要目的是降低重症住院率和死亡率，所以综合比较莫诺拉韦和Paxlovid，可以发现在两个关键救命点上的差别： 在降低重症住院率上，Paxlovid要优于莫诺拉韦（89%：50%）。 但在降低死亡率上，Paxlovid与莫诺拉韦基本差不多，试验中莫诺拉韦有一例死亡（1:9），而Paxlovid没有（0:9，0:13）。
参考： NEJM：Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients NEJM：Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19 |
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