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一查就是晚期,生存率仅 5%:为什么胰腺癌的治疗这么难?

 免疫细胞专家 2023-01-13 发布于广东

癌症可以说是“众病之王”,因其难以治愈与高死亡率让人感到恐惧,上至社会名流,下至平民百姓,没人能逃脱癌症的威胁。而在所有的癌症中,胰腺癌作为死亡率最高的恶性肿瘤,是名副其实的“癌中之王”。

 

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胰腺癌起病较为隐匿,早期诊断相对困难,但发病进展却非常迅速,胰腺癌患者往往在被确诊时,只有20%的人处

于早期或中期,这意味着约有80%的患者没有机会救治,5年生存率仅有2.9%。

 

此外早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶,但不幸的是,大部分患者都在接受手术后一年复发。由于疾病复发率高,即使是早期进行手术切除的患者,5年生存率最多也只有20%。

 

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胰腺癌为何如此“凶险”?

 

绝大部分患者在诊断胰腺癌半年内就会死亡,它的高死亡率让人“闻风丧胆”。当然,这与胰腺癌早期症状不明显有一定关系,胰腺位于肠子后面,位置太深,内脏感觉不敏感,平时又没有痛感,很容易忽略,等到出现腹痛、黄疸等症状时,往往为时已晚。

 

1、胰腺癌无法早期发现:胰腺的位置太深,并且前面有肠管挡住,做彩超会有气体干扰看不清楚。只有做CT或者核磁共振检查才可以较为准确的进行判断。

 

2、胰腺癌细胞恶性程度高:胰腺癌细胞容易侵犯周围的淋巴结和血管,如果癌细胞包绕大的血管,手术难度非常大,容易造成大出血,造成死亡。

 

3、胰腺癌手术难度大:做手术的时候,需要切除部分或者全部胰腺、十二指肠、胆管、胃、脾脏等,需要重新完成胃肠吻合、胆肠吻合、胰肠吻合,手术难度很大,术后恢复慢,手术死亡率比较高。胰腺癌根治手术,是普外科里面最难且耗时最长的手术之一。

 

4、缺乏有效辅助治疗:胰腺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、生物靶向治疗等,但始终缺乏有效的辅助治疗手段。胰腺癌细胞恶性程度高,生长速度太快,而且,癌细胞对放疗和化疗不敏感,放化疗治疗效果差,还缺乏特效的靶向治疗药物。因此,亟需针对胰腺癌治疗的新方案。

 

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肿瘤内环境T细胞缺失,PD-L1遭遇滑坡

 

免疫疗法和靶向疗法其实这两种当下比较火热的抗癌疗法,虽然在其它癌症中已见成效,但遭遇到了胰腺癌后却效果甚微。对于免疫治疗来说,最新的一项2期临床试验,PD-L1 单抗 durvalumab 联合 CTLA-4 单抗 tremelimumab 治疗胰腺癌,结果参与该治疗的胰腺癌患者仅有3.1%出现了客观缓解,令人失望。目前已获得10多种癌症适应症的抗 PD-1 的 K药和 O 药,却没有专门用于胰腺癌的治疗。

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而导致这一原因主要是由于胰腺癌的肿瘤微环境中,CD8+T细胞的数量实在是太少,而我们知道,T细胞才是对抗肿瘤最有效最强力的“杀手”。难怪就连所向披靡的免疫检查点抑制剂都拿胰腺癌没办法。因为就算免疫检查点抑制剂能穿越重重屏障抵达肿瘤部位,也很难调动起足够强大的抗肿瘤免疫应答反应。

 

另外,胰腺癌有厚重的细胞外基质作为防护壳,抑制性极强的免疫微环境,加上狡诈多端的癌细胞,增加了它的治疗难度。

 

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日本免疫细胞疗法,围剿“癌症之王”

 

根据《柳叶刀》的数据显示,我国胰腺癌总体5年生存率仅为7.2%。相比较而言,日本治疗胰腺癌的效果更好,总体5年生存率12.1%,如果可以手术切除,生存率可以达到50%左右。那么,日本是如何做到的呢?

 

如果说20世纪是药物治疗的时代,到了21世纪就是细胞治疗的时代。细胞治疗技术的研究和发展,让干细胞、免疫细胞在抗癌过程中起到了不可思议的作用,解决了许多难以解决的问题。

 

前面讲到,胰腺癌的肿瘤微环境中,清除癌细胞的“主力军”免疫T细胞数量非常少,这也是为什么免疫疗法久久不能攻下胰腺癌的原因之一。免疫细胞疗法,是通过回输健康优质的免疫细胞来激活人体自身免疫系统对抗肿瘤的一种手段,也被认为是继手术、放化疗后,治疗癌症的第四大疗法。在应对癌症发生的风险上,可以通过注射特定培养的免疫细胞,靶向筛选并清除身体里的癌细胞,有效地抑制肿瘤细胞的生长,及时清除癌细胞。

 

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近些年来,免疫治疗成为了治疗胰腺癌的新希望,而日本目前已经有多种免疫细胞疗法被日本厚生劳动省批准用于癌症治疗,此外,作为细胞免疫疗法的开创者,日本还研发了最新的iNKT细胞免疫疗法,科学表明iNKT细胞的活性、识别肿瘤细胞的能力能有效预防癌肿和对抗癌肿。而iNKT癌症治察则是透佐剂作用同时排除癌细胞,可有效抑制癌细胞掩散或防止癌症复骏、韩移。另一方面,由於厘瘤缩小的效果不高因此癌症病灶的大小仍维持不黛。

 

可以说,日本免疫细胞疗法弥补了胰腺癌治疗的缺憾,更高程度地遏制癌细胞的发展,并且消杀体内的癌细胞,此外免疫细胞疗法联合手术、放疗、药物治疗在内的多学科治疗模式的应用,胰腺癌平均五年生存率已提升至50%左右,即使是中晚期患者也可以实现临床治愈或长期“带瘤生存”

 

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虽然胰腺癌的治疗难度大,不过随着医疗技术的不断发展,有关免疫细胞治疗的研究越来越多,并且已经取得了一些突破性成果。

日本目前凭借超高的5年生存率已经成为世界胰腺癌治疗的权威,是胰腺癌患者海外就医的优选。其实不止胰腺癌,临床研究表明联合免疫细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量。因此不少中国国内被诊断无治疗方案的患者,到国外后都有可行性治疗方案;一些癌症晚期患者,也能够得到治疗,甚至一定比例癌症患者,达到了“相对痊愈”,实现长久生存。

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