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这种“神药”，叫AIM蛋白。 这种蛋白由日本东京大学医院的执业胃肠病学家的Toru Miyazaki（宫崎彻）教授发现。上个世纪90年代，宫崎在瑞士著名的巴塞尔免疫学研究所研究免疫相关基因的期间，意外发现了AIM蛋白。但是又直到数年之后，才在做小鼠动脉粥样硬化的实验中，发现了AIM在生物体内的作用机制。  AIM蛋白的神奇之处 AIM蛋白（apoptosis inhibitor of macrophage，也称为 CD5L）： 由巨噬细胞的免疫细胞产生，是一种分泌蛋白，它可以帮助巨噬细胞识别和破坏死细胞和其他碎片。 AIM将自身附着在IgM（免疫球蛋白M）抗体上，并“标记”这些体内的废物和碎屑，以便巨噬细胞可以更有效地摄取和破坏这些死细胞和碎片。它针对的是可能在肾小管中积聚并导致肾衰竭的死细胞，以及可能导致阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白斑块。宫崎教授认为，AIM蛋白可能是控制和治疗从肥胖症到肝癌等多种疾病的关键。 2006年回到东京大学后，宫崎教授将研究方向转向以AIM为重点的各类疾病，并发表多篇论文阐述AIM如何应对肥胖、肝癌、2型糖尿病和慢性腹膜炎。  AIM蛋白与猫 将AIM用于猫咪的保健，可以说是宫崎教授研究的副产品。 2015年左右，就在宫崎教授开始认真研究 AIM 与肾脏疾病之间的关系的时候，一位兽医朋友向他提到，肾脏疾病是家猫死亡的主要原因。恰好宫崎教授也是个爱猫人士，最后他决定将猫作为他研究的主要焦点。经过研究，他的团队发现，AIM 蛋白的激活问题是导致猫肾衰竭高发的原因。  图示：Cat AIM 与 IgM 的结合如此紧密以至于它们不会解离，这使得它们无法被带入尿液中，因此无法在死细胞周围积聚。结果，存活的上皮细胞无法清除死细胞，这意味着堵塞得不到治疗，因此肾功能会恶化。 2016年，宫崎教授和他的团队在Nature杂志发表的一篇研究文章（Impact of feline AIM on the susceptibility of cats to renal disease, October 2016）中表达，猫的AIM蛋白中的氨基酸排列与人类略有不同，这是猫的基因决定的，导致AIM无法发挥作用，这也是其他猫科动物如狮子和老虎的AIM中的一个共同特征。相反，AIM 在狗和老鼠身上效果很好。 猫科动物AIM蛋白中的带电氨基酸簇使得猫的AIM蛋白与IgM结合的亲和力比小鼠高1000倍。当AIM和IgM结合在一起时，猫体内的死细胞和碎片就无法被破坏和清理。这意味着猫咪从一出生开始，体内所有产生的死细胞和碎片都会在肾脏中积累下来，导致猫患急性肾损伤 (AKI) 或其他肾脏疾病（比如CKD）的几率很高。 但是如果加入A-30氨基酸，就可以将猫的AIM蛋白与lgM分开，激活AIM蛋白，使得巨噬细胞可以有效清除体内死细胞和碎片，从而减少肾脏炎症和肾病的发生，从而延长猫咪的寿命，甚至有希望将猫的寿命延长到30岁。  宫崎教授的这项研究得到了爱猫人士的大力支持。2021年，他的研究曾经因为疫情导致的经济危机一度险些中止，但是当消息传出后，大量猫主人通过东京大学给这项研究捐款，从而使得研究顺利进行。 在2022年3月，一款名叫AIM30的猫粮在日本面世，就是使用了宫崎教授的相关研究成果，加入了促使猫的AIM蛋白激活的A-30氨基酸成分。 与此同时，相关的治疗药物也正在进入临床试验阶段。  AIM蛋白的应用前景 治疗阿尔兹海默症 在猫咪身上的研究应用只是AIM蛋白的牛刀小试。本来就是在人类免疫研究中发现的AIM最终的应用方向一定也是解决人类的疾病问题。 除了肾病以外，增强AIM蛋白的清除功能对于治疗阿尔兹海默症、以及其他更多人类的慢性病都会有令人意想不到的效果。希望这项研究未来可以真正解决目前这些棘手的疾病。 信息来源： 《Impact of feline AIM on the susceptibility of cats to renal disease》, Oct.2016, by Nature 东京大学官网 Petfood Industry.com |
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