随着新冠疫情防控政策的放开，越来越多人中招变阳。有专家根据数学模型推算，最终可能 80%-90% 的人都会被感染。这是一场不可避免的战争。 众所周知，免疫力弱的患者症状更严重，持续时间较长。而免疫力强的患者，症状更轻，康复更快。这到底是什么原因呢？ 免疫力是人体自身的防御机制，是战胜病毒的终极武器。免疫力的强弱与机体的免疫细胞息息相关。而NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，是守卫人体健康的生力军。有科学研究表明：自然杀伤细胞（natural killer cells ，NK细胞）数量充足且活性更好的患者，病毒载量下降更快，症状或更轻！ 顶尖学术期刊《自然》发表的关于新冠论文研究发现，在重症患者感染新冠的第一周，他们体内就会产生大量TGFβ分子。相反，轻症患者直到感染的三周后，才会产生这些分子。
▲重症新冠患者的血清会以TGFβ依赖的形式，抑制自然杀伤细胞的功能 随着这些TGFβ分子的产生，人类的先天免疫系统受到重创。原本，作为抵抗病毒感染的第一道防线， NK细胞激活去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。然而在TGFβ分子面前，NK细胞失去了杀死受感染肺部细胞的能力。 这项研究首次揭示了NK细胞在早期控制新冠病毒上也有着重要作用。 NK细胞作为免疫系统的重要组成部分，具有显著的抗病毒特点，同时肩负着免疫防御、免疫监视和免疫调节功能。并且，在临床应用中已证明具有明确的安全性和有效性。 新冠病毒主要是通过其S蛋白与宿主细胞的受体血管紧张素转化酶2(ACE2) 结合而进入宿主细胞，并在细胞内进行增殖和扩散。这也导致针对新冠病毒有两大治疗难点: 第一，病毒藏在细胞内，没有特效药; 第二，严重病毒感染患者，免疫系统失调。 当机体被病毒感染后，免疫系统会识别并产生相应的免疫反应，增加淋巴细胞数量抵抗病毒，杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞既有直接杀伤（直接杀伤功能发挥作用无需预先致敏）、又有免疫调节的抗病毒机制（单独识别和攻击异化的细胞），所以NK细胞被认为是预防新冠和辅助治疗的首选。 可作为新冠肺炎的潜在治疗策略 关于NK细胞治疗新冠病毒的临床研究很多。研究发现，在感染病毒后，NK细胞能够快速活化并在感染的早期被引导到肺部发挥抗病毒感染的作用。 2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中。随后，美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请，用于治疗成年新冠肺炎患者。
2020年4月1日，美国免疫肿瘤学公司 Kleo Pharmaceuticals ，宣布已与Green Cross LabCell（GC LabCell）进行了研究合作，结合双方的领先技术，开发治疗COVID-19的NK细胞联合双特异性分子疗法。 2021年10月25日，《Nature》发表Eric Vivier（马赛-鲁米尼免疫学中心）的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》，属于Witkowski等在TGF-β1限制了 NK 细胞的抗病毒功能的相关研究的评论性文章，该研究成果同天发表于《Nature》杂志。两篇文章同时发表国际顶尖学术期刊，集中探讨了NK细胞在抗病毒特别是治疗新冠病毒领域的应用价值。 近期，日本生物治疗研究所副所长邓学文博士及其研究组，在MDPI期刊发表 'Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19' 论文，研究论文表明，NK细胞能有效在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 早期感染和预防新冠肺炎（COVID-19）中起到重要作用。NK细胞的免疫调节和监管职能可能是预防新型冠状病毒感染的有效方法，也将是一个辅助治疗方式。
研究论文指出，重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒感染有关。 鉴于这些发现，基于NK细胞的治疗具有抗SARS-CoV-2活性，抗纤维化活性和对癌症的强安全性。这些告诉我们，应用功能性NK细胞可作为COVID-19的一种潜在治疗策略，以便在疾病早期阶段清除SARS-CoV-2感染细胞，促进免疫间细胞相互作用，防止或逆转过度炎症，抑制纤维化进程，从而对抗COVID-19。
▲NK细胞在新冠中的特异表达和免疫反应示意图 不管是新冠还是其它传染性疾病，对于免疫力较弱的人群来说，都会增加重症风险。随着细胞治疗技术的不断发展，在不久的将来，NK细胞疗法一定能够实现大规模临床应用，成为保护高风险人群的一个利器。 |
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