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“癌王”胰腺癌,确诊到死亡仅1年!如何才能延长生存期?

 免疫细胞专家 2023-01-17 发布于广东

胰腺癌起病较为隐匿,早期诊断相对困难,但发病进展却非常迅速,胰腺癌患者往往在被确诊时,只有20%的人处于早期或中期,这意味着约有80%的患者没有机会救治,5年生存率仅有2.9%。

 

此外早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶,但不幸的是,大部分患者都在接受手术后一年复发。由于疾病复发率高,即使是早期进行手术切除的患者,5年生存率最多也只有20%。并且预测2030年胰腺癌的死亡率将仅次于肺癌,成为最凶险的癌症。

 

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胰腺癌为何这么“凶”?

 

1、难发现:胰腺躲在左上腹,周围被胃、十二指肠、肾这些器官围着,非常隐蔽,出了问题,常见的检查方法很难发现。

 

2、容易转移:其次,胰腺不像肝脏、肾脏、脾脏等其他器官,它质地软、没有明显的包膜,外周仅有脂肪包裹。因此,胰腺癌极易侵袭周边组织和出现远处转移。约80%的病人因为肿瘤侵犯局部重要血管或者转移而丧失了手术切除机会。平均生存时间约6-9个月,5年生存率低于5%,是预后最差的恶性肿瘤之一。

 

3治疗难度大:手术切除依旧是胰腺癌综合治疗中的关键一环,但即便是早期的胰腺癌患者,由于胰腺周围的重要血管很多,肿瘤一旦侵犯了这些血管就意味着手术切除率的大幅度降低此外胰腺癌组织中,间质成分占比大,它们像一个个堡垒,将胰腺癌细胞圈在其中,阻挡了化疗药物的进入,使得胰腺癌普遍对化疗不敏感。

 

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胰腺癌当前治疗难题

 

1、化疗效果不佳,复发难题无法解决

 

《外科肿瘤学年鉴》的一项大型外科手术数据专门统计了早期胰腺手术后接受吉西他滨辅助化疗后,至少随访5年的患者实际生存率,结果让人大跌眼镜,十分堪忧!

 

这项实验统计了2009年至2014年接受了手术和辅助化疗的176名早期胰腺癌患者。所有患者都进行了至少5年的随访。

 

结果显示:五年生存率(OS)仅为27%,无复发的生存率仅为11%。这意味着近90%的早期胰腺癌患者,即便是接受了术后辅助化疗,仍然会有可能在术后一年内或后期复发。

 

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2、免疫单药疗效有限

 

近10多年来肿瘤的免疫治疗在各个癌种都取得了不错的进展,给患者带来了更大获益,也给医生带来了更多选择。但胰腺癌的免疫治疗效果一直不尽如人意。

 

作为当下在各瘤种中大热的免疫治疗,目前在胰腺癌中NCCN指南推荐13对于PS评分差的转移性胰腺癌一线治疗和二线治疗,但是也仅局限于高微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺失(dMMR)的患者,这部分患者在胰腺癌中只有不到5%。

 

2010年首个免疫检查点药物伊匹单抗的Ⅱ期临床研究显示14,纳入研究的27例患者均未出现客观缓解。之后多个单药免疫研究均显示无明显客观缓解。

 

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免疫细胞疗法,胰腺癌患者新希望

 

一篇刊登于Cancer杂志的文章中指出,免疫治疗对于胰腺癌效果不佳的原因,很可能在于胰腺癌细胞所在的环境中树突状细胞的活性较差、数量很少。胰腺癌特殊的免疫抑制微环境,包括纤维间质的形成、MDSC免疫抑制细胞的增多、细胞浸润功能的减退、物理屏障和化学屏障的作用,以及细胞因子分泌的相对不足,都导致胰腺癌成为冷肿瘤,使得免疫治疗效果不理想。

 

因此当树突状细胞缺乏时,其他免疫细胞可能无法被激活,因而无法识别并攻击胰腺癌细胞。这也是为什么免疫疗法久久不能攻下胰腺癌的原因之一。

 

不过随着细胞治疗技术的研究和发展,让干细胞、免疫细胞在抗癌过程中起到了不可思议的作用,解决了许多难以解决的问题。

 

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在一项小鼠试验中发现,增加树突状细胞的数量和活性,能够触发小鼠机体的免疫反应,减慢胰腺肿瘤的生长。与其他疗法联合使用时,效果更显著。

 

树突状细胞(DC)素有免疫系统的“哨兵”之称,因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。是目前已知的、功能最强的专职抗原呈递细胞,能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原。

 

树突状细胞(DC)疗法主要是通过应用现代的高科技生物技术,采集肿瘤患者的外周血,在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞,并装备上患者自身没有的免疫细胞,精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此,它还能在患者体内诱发免疫记忆,使患者获得长期的抗癌效应。

 

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除了DC疗法之外,如今更是有多种免疫细胞疗法被批准用于癌症治疗,其中包括:αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK细胞疗法等。

 

此外还有针对实体肿瘤的免疫治疗开展一项新型的免疫组合疗法,可进行瘤内或淋巴结内注射的DC(树突状细胞)肿瘤疫苗+NK免疫细胞疗法,以克服T细胞治疗中面临的挑战。

 

该疗法是通过介入手段注入多种肿瘤抗原多肽而定制个性化的DC(树突状细胞)肿瘤疫苗。其治疗的关键之处在于,一旦这些改造过的DC细胞被注射到肿瘤或淋巴结内,这些可以唤醒患者自己的免疫杀伤性T细胞,后者可以对每个肿瘤的新生抗原产生免疫反应,再结合自体NKT细胞体外培养后回输的免疫组合疗法,能更有识别及效灭杀体内癌细胞。

 

1、肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

 

2、放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加放化疗效果的患者。

 

3、由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

 

4、肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

 

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作为继手术、放化疗后,治疗癌症的第四大疗法,免疫细胞疗法成为了治疗胰腺癌的新希望,不仅弥补了胰腺癌治疗的缺憾,更高程度地遏制癌细胞的发展,并且消杀体内的癌细胞,此外免疫细胞疗法联合手术、放疗、药物治疗在内的多学科治疗模式的应用,胰腺癌早期的平均五年生存率已提升至50%左右,即使是中晚期患者也可以实现临床治愈或长期“带瘤生存”

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