糖尿病患者保护胰岛β细胞，有哪三大策略？哪些降糖新药有帮助？

胰岛β细胞是人体内唯一可以分泌胰岛素的功能性组织，胰岛β细胞功能的障碍或缺陷是糖尿病发病与恶化的关键原因。

流行病学调查显示，我国2型糖尿病患者体内的胰岛β细胞功能正在以每年2%的速度下降，病程超过10年的2型糖尿病患者，下降速度会更快！

临床上，有些患者尽管不断地在增加降糖药，但血糖水平却仍然控制不好，这往往提示胰岛β细胞功能有明显衰退。

但近年来，也确实有越来越多的患者，在降糖药减量甚至停用的情况下，血糖还能维持在理想水平。毫无疑问，这部分患者体内的胰岛β细胞功能不仅没有衰退，甚至可能得到了逆转。

这种现象意味着，一定有一些方法或者策略能够帮助我们保护胰岛β细胞！

这篇文章，我们就来说一说，在医学上，保护胰岛β细胞，有哪三大策略？哪五类降糖“新药”可以对此发挥作用？

策略一 减轻体重

我们在之前的很多期视频当中已经反复强调过，对于肥胖、超重或者腰围超标的2型糖尿病患者来说，减轻体重、减少内脏脂肪含量是改善血糖效果最好的手段之一！

首先，与肥胖和超重相关的机体代谢紊乱，可以直接导致胰岛β细胞功能障碍。其次，即便体重没有明显超标，但腰围的增粗往往代表内脏脂肪含量高，而内脏脂肪可以通过释放大量的游离脂肪酸来损害胰岛β细胞功能。

医学研究已经证明：肥胖或超重的2型糖尿病患者，只要体重减轻5%左右，胰岛β细胞功能就可以得到明显改善。而体重下降得越多，胰岛β细胞功能的改善程度往往就越大！体重下降超过15公斤以上的患者，糖尿病的完全缓解率可以达到80%以上。

而在如何实现减重这个问题上，主要方法有三个：

第一，最基础的方法是饮食控制和运动锻炼等健康生活方式的干预。目前，在很多临床试验里，研究者都选择了“限制能量饮食”来作为“非药物减重”的手段。

这意味着，从医学角度来说，“限制能量饮食”应该是一种效果相当确切的减重方法。而“限制热量”的本质，其实是减少每天饮食的总热量，也就是在“科学指导”下，“少吃”或者“节食”。

第二，通过药物来减重。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》就特别介绍了两种药物方案：一个是“二甲双胍+奥利司他（专门用于减重的药物）”；而另一个则是度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽等“肽类降糖药”（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）。

这两种药物方案，都被证明可以降糖、减重，并明显改善胰岛β细胞功能。

第三，还可以通过代谢手术来减重。当然了，一般，体重指数BMI≥32.5kg/m2的患者才建议考虑手术。普通的肥胖或超重人群是没有必要采取这种措施的。并且，65岁以上的老年人群，一般也不建议手术。

策略二 解除“高糖毒性”

临床上，有一类患者的病情非常有特点，他们在刚刚确诊2型糖尿病的时候，血糖水平很高，胰岛β细胞功能也很差。但是，仅仅只是短期给他们打了一下胰岛素，他们的血糖就很快降下去了，并且胰岛β细胞功能也明显获得了改善。

之后，这些患者并不需要长期依赖胰岛素，甚至有的患者连口服降糖药都不需要使用，就能够维持血糖在合适的范围以内。

临床上，这样的情况并不少见！之所以会出现这种现象，关键在于，一开始的时候，患者体内的胰岛β细胞功能并非真的遭到了不可逆的“破坏”，它们只不过是被“暂时”地抑制住了。而导致胰岛β细胞功能被“暂时抑制”的原因，其实是血糖水平过高形成了“高糖毒性”。

一旦，及时使用胰岛素治疗，在短期内“解除掉”这种“高糖毒性”，那么，胰岛β细胞功能就可以被迅速“逆转回去”！而这种治疗方式，就被命名为“短期胰岛素强化治疗”。

不过，并不是每一位2型糖尿病患者都适合通过“短期胰岛素强化治疗”来改善胰岛β细胞功能。

《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》就特别提出：

“刚确诊”的2型糖尿病患者，如果糖化血红蛋白≥9.0%或者空腹血糖水平≥11.1mmol/L，这是最适合做短期胰岛素强化治疗的。这类患者，最有希望观察到胰岛β细胞在短期内获得明显的改善。

对于空腹血糖水平在8-11mmol/L之间，糖化血红蛋白在7.5%-8.9%之间的“新确诊”患者，由医生权衡利弊以后，可以考虑对其中一部分开展短期胰岛素强化治疗。

而空腹血糖水平不超过8.0mmol/L，糖化血红蛋白也不超过7.5%的这些患者，通常就不建议打胰岛素了！

策略三 减少血糖波动

客观来说，在超重与新发的2型糖尿病患者以外，还有不少患病时间较长的“瘦糖人”。

对于这部分患者来说，无法通过减重来改善胰岛β细胞功能；而很多时候，他们也并不满足“短期胰岛素强化治疗”的条件。

但是，这些患者一样希望能够找到可以改善自身胰岛β细胞功能的办法。

客观来说，“瘦糖”患者胰岛β细胞功能衰退的速度往往更快，并且，他们可选择的改善策略相当有限。从目前的研究来看，对于这部分患者来说，减少血糖的剧烈波动，维持血糖的平稳状态，并且使用一些能够帮助改善胰岛β细胞功能的“新药”，是相对可靠的方法。

好消息是，在《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》当中，就为大家列举了五种可以帮助稳定血糖，同时，还有研究证明能够改善胰岛β细胞功能的降糖“新药”：

第一， 胰高血糖素样肽-1受体激动剂，也叫“肽类”降糖药，代表药物有：利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等等；

第二， 钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，也叫“列净类”降糖药，代表药物有：达格列净、恩格列净、卡格列净；

第三， DPP-4抑制剂，也叫“列汀类”降糖药，代表药物有：维格列汀、西格列汀、利格列汀等等；

第四， 葡萄糖激酶激活剂“多格列艾汀”；

第五， PPAR激动剂“西格列他钠”。

当然了，大家不太可能同时使用这五种药物，也完全没有这种必要。事实上，这五种药物各有特点，分别适用于一些特定情况的患者！

比方说，度拉糖肽、司美格鲁肽等“肽类”降糖药以及达格列净、卡格列净等“列净类”降糖药，这两种药物被认为在保护心血管以及肾脏方面具有非常显著的效果。因此，对于合并心血管疾病或慢性肾脏病的2型糖尿病患者，至少应该使用其中一种。

再比如，从降血糖的特性上来看，维格列汀、西格列汀等“列汀类”降糖药，在降低餐后血糖方面有比较明显的效果。因此，以餐后血糖升高为主要表现或者餐后血糖一直难以得到控制的患者，可以考虑使用这类药物。

还有，体内“胰岛素抵抗”现象比较明显的患者，西格列他钠是比较适合的一类药物。这种药物在作用机制上，可以增加肝脏、肌肉等靶器官对于胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。

最后，多格列艾汀这种新药，由于它是通过一种全新的作用机制来发挥作用，因此，被不少的医生还有患者寄予厚望。这种药物被认为有可能帮助2型糖尿病患者“重塑”体内的血糖稳态。

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总而言之，除了减重和短期胰岛素强化治疗以外，临床专家共识告诉我们，还有这些降糖“新药”有可能帮助我们改善胰岛β细胞功能。好的，关于保护胰岛β细胞的三大策略，我们就说到这里。

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【参考文献】

1，2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识 《中华糖尿病杂志》2022年6月 第14卷 第6期

2，短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识 《中华糖尿病杂志》2021年10月 第13卷 第10期

3，改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 《中国循环杂志》 2020年3月 第35卷 第3期

4，中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识 《中华糖尿病杂志》2020年1月 第12卷 第1期

5，2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》2021年6月 第20卷 第6期