在马萨诸塞州波士顿举行的癌症免疫治疗协会 (SITC) 第 37 届年会期间，2 期 TACTI-002 试验的研究人员报告了帕博利珠单抗 (Keytruda) 和 eftilagimod alpha (efti; IMP321) 联合免疫治疗对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的深度和持久反应。
根据免疫 RECIST (iRECIST) 标准，一线组合在意向治疗 (ITT) 人群中产生了 40.4%（95% CI，31.3%-50.0%）的总缓解率 (ORR)。ORR 由 0.9% 的完全缓解 (CR) 率和 39.5% 的部分缓解 (PR) 率组成。32.5% 的患者疾病稳定 (SD)，疾病控制率近73%；15.8% 的患者疾病进展 (PD)，11.4% 的患者不可评估 (NE)。中位缓解持续时间 (DOR) 为 21.6 个月（95% CI，17.3-30.0）。
Efti 是一种可溶性 LAG-3 蛋白，可与主要组织相容性复合物 II 类分子的一个子集结合，并介导患者的抗原呈递细胞和 CD8 T 细胞活化。T 细胞是通过刺激树突状细胞来募集的，当与 pembrolizumab 配对时，树突状细胞有可能产生比单独使用 pembrolizumab 时的更有效的抗肿瘤反应。2022 年 10 月，FDA 授予 efti 快速通道指定，与 pembrolizumab 联合使用作为 IIIB/IV 期 NSCLC 患者的一线治疗，PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）至少为 1%。在这项由 3 部分组成的国际开放标签试验中，NSCLC 患者根据 RECIST v1.1 标准具有可测量的疾病，ECOG 性能状态为 0 至 1，并提交了可用的肿瘤组织进行PD-L1 检测。未选择患者PD-L1 状态。该试验在未选择 PD-L1 患者的一线环境中使用该组合（A 部分；n = 114），在 PD-1/PD-L1 治疗耐药患者的二线环境中使用该组合（B 部分） ；n = 36），以及接受过铂类治疗的头颈部鳞状细胞癌患者的二线治疗（C 部分；n = 39）。A 部分，efti 每 2 周给药一次，pembrolizumab 每 3 周给药一次，共 8 个周期，随后 efti 和 pembrolizumab 每 3 周给药一次，共 9 个周期，直至 1 年。派姆单抗维持治疗每 3 周一次，共 16 个周期，最长 1 年。随访患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。主要终点 ORR、DOR、安全性、PFS、OS 和药代动力学/药效学。关于 A 部分的基线特征，中位年龄为 67 岁（范围 44-85），26.3% 的患者为女性，62.3% 的患者 ECOG 体能状态为 1。大多数患者是当前或曾经吸烟者（94.7 %) 并有转移性疾病 (99.1%)。35.1% 的患者报告鳞状组织学。分别有 35.6% 和 42.2% 的患者 PD-L1 TPS 低于 1% 和介于 1% -49% 之间。分别有 34.3% 和 38.9% 的患者 PD-L1 TPS 为 1% 和 1% - 49%。分别有 22.2% 和 26.9% 的患者 PD-L1 TPS 为 50% 或更高。在疗效可评估人群 (n = 101) 中，ORR 根据 iRECIST 标准为 45.5%（95% CI，35.6%-55.8%），根据 RECIST 标准为 43.6%（95% CI，33.7%- 53.8%） v1.1 标准。响应率随着 PD-L1 TPS 的增加而提高。例如，在 PD-L1 TPS 低于 1% (n = 32) 的患者中，ORR 为 31.3% (95% CI, 16.1%-50.0%)，而 PD-L1 TPS 为 1% 至 49% (n = 38) 的患者为 ORR 为 44.7% (95% CI, 28.6%-61.7%)，PD-L1 TPS 50% 或更高 (n = 20)为 55% ORR（95% CI，31.5%-76.9%）。在肿瘤 PD-L1 TPS 为 1% 或更高的患者中（n = 58），ORR 为 48.3%（95% CI，35.0%-61.8%）。PD-L1 TPS 低于 1%、1% 至 49%、50% 或更高和 1% 或更高的肿瘤患者的疾病控制率 (DCR) 为 65.6%（95% CI，46.8%- 81.4%）、78.9%（95% CI，62.7%-90.5%）、80%（95% CI，56.3%-94.3%）和 79.3%（95% CI，66.7%-88.8%）。此外，鳞状细胞（37.5%；95% CI，22.7%-54.2%）和非鳞状细胞（40.3%；95% CI，28.9%-52.5%）组织学的缓解率相似。DCR 分别为 82.5%（95% CI，67.2%-92.7%）和 66.7%（95% CI，54.6%-77.3%）。总体而言，中位 PFS 为 6.6 个月（95% CI，4.6-9.3），6 个月 PFS 率为 56.2%。PFS 的改善与 PD-L1 表达水平成正比。PD-L1 TPS 为 50% 或更高的患者的中位 PFS 为 16.7 个月（95% CI，4.0-16.8），PD-L1 TPS 在 1 -49%之间的患者为 8.3 个月（95% CI，4.4-15.7） ，PD-L1 TPS 低于 1% 的患者为 4.2 个月（95% CI，3.6-6.1），PD-L1 TPS 1% 或更大为 9.3 个月（95% CI，6.1-15.7）。组合的中位治疗暴露时间为 24.7 周（范围 1-58）和维持派姆单抗 24.2 周（范围 0.1-103.3）。6 名患者完成了 2 年的治疗，而 24 名患者在数据截止日期仍在接受治疗。安全性与之前关于该组合的报告一致。试验 B 部分的数据显示，efti 联合 pembrolizumab 在抗 PD-1/PD-L1 治疗后出现进展的 NSCLC 患者的二线治疗中显示出令人鼓舞的 PFS 和 OS。中位 OS 为 9.7 个月，18 个月 OS 率为 36.5%，36 个月的 PFS 率为 25%。我们确实看到了各个子群体的深刻而持久的反应；PD-L1 评分确实从 0% 到 1% - 49% 再到大于 50% 有逐步的好处，eftilagimod alpha 和 pembrolizumab 的组合是安全和可耐受的，目前正在进行这种组合的开发研究，将为肺癌患者带来更多治疗选择。
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