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Nature:核糖体是一种核酶,但是依赖保守因子的分子网络在卵中维持休眠状态

 GCTA 2023-01-20 发布于广东
 A molecular network of conserved factors keeps ribosomes dormant in the egg 

▲论文标题&参考译文▼

保守因子的分子网络使核糖体在卵中休眠

【时间】 18 January 2023在线发表
【期刊】NatureIF=69.50
【作者】 Friederike Leesch, Laura Lorenzo-Orts..
【研究模型/对象】斑马鱼(Danio rerio)和非洲爪蟾

【核心内容】

核糖体是唯一存在于真核细胞和原核细胞的细胞器,其(唯一)功能是按照mRNA的指令利用氨基酸合成多肽链,即所有蛋白质的前身。核糖体是一种无膜颗粒状结构,主要成分是rRNA和蛋白质(称r蛋白)。

核糖体有两种基本类型:一种是70 S的核糖体,主要存在于原核细胞中;另一种是80 S的核糖体,存在于所有真核细胞中。

无论是70 S还是80 S核糖体,均由大小不同的两个亚基构成。核糖体大小亚基常游离于细胞质基质中,只有当小亚基与mRNA结合后大亚基才与小亚基结合形成完整的核糖体。肽链合成终止后,大小亚基解离,重新游离于胞质中。

在卵子发生过程中,大量核糖体被产生并储存在卵子中,以便及时快速响应蛋白质翻译事件。然而,卵子和早期胚胎中的翻译是被抑制的,那么核糖体的翻译功能如何被限制?

在这里,通过对从斑马鱼(Danio rerio)和非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵和胚胎中分离的核糖体进行质谱和冷冻电镜分析,作者提供了核糖体在胚胎发生的最初几个小时从休眠状态转变为活跃状态的分子证据。

休眠核糖体与形成两个模块的四个保守因子相关,包括Habp4–eEF2和死亡相关蛋白1b(Dap1b)或与eIF5a复合的Dap。

这两个模块都占据重要的功能位点,共同作用稳定核糖体并抑制翻译。Dap1b(哺乳动物中也称为Dap11)是一种新发现的翻译抑制剂,可稳定插入多肽出口通道。

加入重组斑马鱼Dap1b蛋白足以阻断翻译并在体外重组哺乳动物翻译提取物中的休眠卵核糖体状态。因此,发育过程中程序化的保守核糖体状态在卵子中的核糖体储存和翻译抑制中起着关键作用。

X射线衍射图谱和冷冻电镜证明核糖体A位点、核糖体P位点、核糖体E位点都主要由rRNA组成,此外,肽酰转移酶的催化中心也仅由23S rRNA组成,说明核糖体实际上是一种核酶,但是该研究证明一些蛋白质分子对于调控核糖体的翻译功能也起到重要作用。

【总结】
质谱(Mass spectrometry)和结构研究(structural studies)表明,伴随着斑马鱼(zebrafish)和非洲爪蟾卵(Xenopus eggs )的核糖体在早期胚胎发育期间从休眠状态(dormant)转变为活跃状态,蛋白质组成(protein composition)发生了特殊变化。
核糖体是一种核酶,但是一些蛋白质分子对于调控核糖体的翻译功能也起到重要作用。


参考文献(上下滑动阅读) 

https://www./articles/s41586-022-05623-y

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