Sci Adv：炎症或许会诱发阿尔兹海默病发生的新线索

来源：生物谷原创 2023-01-19 17:04

来自德克萨斯大学等机构的科学家们通过研究发现，类似于病毒感染期间的炎性诱发子或许会在阿尔兹海默病和进行性核上性麻痹中水平上升。

受影响个体大脑中tau蛋白聚集物的沉积是tau病变（tauopathies）的一个决定性特征，包括阿尔兹海默病等。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Pathogenic tau–induced transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation”的研究报告中，来自德克萨斯大学等机构的科学家们通过研究发现，类似于病毒感染期间的炎性诱发子或许会在阿尔兹海默病和进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，一种罕见的大脑疾病）中水平上升。

研究者Elizabeth Ochoa表示，我们在这些疾病中识别出了一种大脑炎症的新型诱发子，阿尔兹海默病和进行性核上性麻痹的特点是称之为tau的毒性蛋白的沉积，tau蛋白所诱导的跳跃基因（其能重新定位并将其自身复制到基因组的其它位点），能形成双链RNA，这种异常的RNA能够模拟在病毒感染期间也存在的炎性诱导子。转座子（称之为跳跃基因）是理解阿尔兹海默病发病机理的一个新兴的研究领域，研究者表示，本文研究为揭示转座子除了能发生跳跃外，还能驱动疾病过程提供了新的见解，这些双链RNAs在免疫系统看来就像是一种病毒，即使跳跃基因是机体正常基因组的一部分。

炎症或许会诱发阿尔兹海默病发生的新线索。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.abq5423

这项研究中，研究人员在阿尔兹海默病和进行性核上性麻痹患者死亡后的大脑组织、tau病变小鼠和果蝇模型的大脑中检测到了双链RNA的积累；研究者发现星形胶质细胞中会出现双链RNA的大量沉积，而该细胞能为神经元提供代谢支持，并调节神经递质以及维持血脑屏障的完整性；在衰老和疾病中，星形胶质细胞能对损伤和神经元环境的干扰产生反应，相关研究结果或为理解星形胶质细胞的生物学特性以及其在转座子控制方面打开新的大门。中枢神经系统中神经元的缺失在阿尔兹海默病和其它神经退行性疾病是渐进性发展的。

研究人员通过在果蝇中进行实验快速测定了其关于大脑中双链RNA和炎症的疑问，为了确保在果蝇实验中所发现的结果与哺乳动物的疾病有关，研究人员还对来自小鼠模型的大脑组织以及受tau病变影响的人类死亡后的大脑组织进行了相关分析。Frost说道，由于目前我们能在对阿尔兹海默病患者进行的本地II期临床试验中靶向作用跳跃基因的激活，因此了解包括双链RNAs在内的由跳跃基因所产生的全部毒性分子或许就是非常重要的。

综上，本文研究结果表明，致病性的tau蛋白诱导的异染色质的解聚和逆转录转座子的激活或许会诱发成年人大脑中炎性、转座子所衍生的双链RNAs水平的升高。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

ELIZABETH OCHOA,PAULINO RAMIREZ,ELIAS GONZALEZ, et al. Pathogenic tau–induced transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.abq5423