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2020年2月9日，我在个人公众号(宁志伟讲维生素D)里专门发文《强烈建议在新冠病毒防控中强化高剂量维生素D的应用》，当时新冠病毒感染疫情正在湖北武汉等地暴发流行，导致多地封城，面对疫情肆虐，包括医务人员在内也对疫情的进展充满不确定性，对于疫情的进展难以意料。 文章发表后阅读量达到近15万人次，在国内医疗同行和公众中引起了强烈反响，很多人开始补充维生素D，还有不少人跟我咨询维生素D的补充方法，跟我交流补充后感受，纷纷反映，补充维生素D后感受到体力明显改善，不再感到疲劳，很少发生感冒，多汗症状消失、一些年轻女性痛经改善、月经更规律，更有意思的是，有人告诉我，多年的婚后不孕，自从补充维生素D后自然怀孕了。
如今，新冠疫情过去一年余，国内疫情稳定了几个月后多地有复燃的趋势，国外的疫情仍然在肆虐，截至2021年8月16日，约翰霍普金斯大学的疫情实时数据库显示，2.074亿例新冠肺炎确诊病例，436万例死亡。截至2021年8月12日，共注射了44.28亿剂疫苗。 随着新冠疫情在世界范围的蔓延，维生素D在疫情防控的研究越来越多，据不完全统计，截至2021年8月6日，有34项临床试验，其中有6项临床试验已经得出结果，21项荟萃分析，62项观察，34项建议，55项相关性研究，89项推测，其中不乏非常有说服力的文章。
总的说来，这些研究结果显示，（A）维生素D充足者很少出现症状性感染或死亡，（B）维生素D缺乏会增加新冠病毒感染、并发症和死亡的风险，（C）高剂量维生素D可显著降低并发症和死亡率，（D）新的口服药钙二醇（25羟维生素D）1.0mg的对预防新冠病毒的并发症和死亡非常有益。在许多国家，包括美国、英国、加拿大和澳大利亚，是一种价格合理的非处方药。
新冠病毒阳性率与25-维生素D水平存在明显负相关Holick MF的研究显示，2020年3月9日至6月19日进行的SARS-CoV-2检测的19, 2020例检测结果，与12个月内的25（OH）D结果进行分析，发现新冠病毒检测阳性率与血清25羟维生素D水平明显负相关，维生素D水平越低，阳性率越高，维生素D水平越高，阳性率越低，25（OH）D<20 ng/mL的人群的阳性率比血液水平为30–34 ng/mL的人群高出54%。，在 25(OH)D 在55 ng/mL以上者，阳性的风险持续下降。 这一发现并不奇怪，先前的一项研究发现，25（OH）D水平每增加4ng/mL，季节性感染风险就会降低7%，25羟维生素D水平每升高1ng/mL病毒感染风险降低约1.75%。
无家可归者死亡人数减少的原因这次疫情中发现，热带国家报告的发病率和死亡率低，此外疫情中意外发现，许多国家如美国北部和英国无家可归者和农民的新冠肺炎症状和死亡率明显低于居住在郊区的人。印度和巴西的贫民窟居民中也观察到了类似的现象，一些群体有超过50%已经产生了SARS.CoV-2抗体，但死亡率低于0.2%。 这些人尽管普遍存在营养不良，社会经济条件恶劣，但由于日常暴露在阳光较多。高剂量脉冲维生素D治疗明显降低新冠肺炎者炎症标志物水平低维生素D患者被随机分为实验组/维生素D组（VD组）和活性对照组/对照组（NVD组）。VD组每天服用60000IU的维生素D（纳米水溶液），为期8天，体重指数>25的受试者服用10天，同时对新冠病毒-19进行常规标准治疗。NVD组的受试者仅接受新冠病毒-19的标准治疗。分别于第9天和第11天重复采集维生素D血清样本和炎症标志物。两组（VD和NVD）中未服用雷米西韦、法维吡拉韦、伊维菌素或地塞米松等药物。同时对新冠病毒-19进行常规标准治疗。 该研究发现，已经感染了新冠病毒患者补充维生素D后，25羟维生素D水平由15.65 ng/ml平均提高到88.96 ng/ml，平均提高64.2ng/ml，所有各项炎症因子（包括C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞介素-6、中性粒细胞/淋巴细胞比率）均显著降低，直接证明了高水平25羟维生素D可以抑制炎症因子，从而提高机体抗感染免疫能力。
Vit.D：维生素D；VD:维生素D治疗组；NVD：非维生素D治疗组（对照组）；CRP：C-反应蛋白，LDH：乳酸脱氢酶，I1-6：白细胞介素-6，N/L Ratio：中性粒细胞/淋巴细胞比率，IQR：四分位范围。 强有力的免疫反应需要多高水平的25羟维生素D？维生素D正常血清浓度的概念存在争议。对于骨骼健康，普遍认为20 -30ng/mL（50-75 nmol/L）的血清浓度足够了，但对于由旁分泌和自分泌控制的免疫功能，30ng/mL（75 nmol/L）的血清浓度是免疫充分性的最低值，40–60 ng/mL（>100 nmol/L）的血清浓度似乎在功能上更合适。这种持续的血清25（OH）D浓度将维持针对入侵病原体的强大固有免疫和获得性免疫反应。，可以防止促炎症反应和免疫失调，这些数据直接适用于严重的新冠病毒-19综合征、川崎样综合征、多系统炎症综合征、败血症和ARDS。控制上述疾病所需的最低血清25（OH）D浓度高于50纳克/毫升（125纳摩尔/升） 最近的数据也证实，充分的免疫功能和保护免受病原微生物的侵害需要25（OH）D浓度高于50 ng/mL，要达到这一水平，需要每天摄入约5000 IU或每隔一天摄入10000 IU，或者可以每周服用1到2次的50000 IU，在六周内提高血液水平，这一方案很更全，不会产生任何不良影响。 在大流行时期，对于体重为70 kg的非肥胖成年人，建议的每日剂量为每天4000至7000 IU（平均5000 IU=0.125 mg），建议每日剂量为每周50000 IU，超重或肥胖的人需要更高摄入量：需要注意的是，使用这些剂量补充D3需要两三个月时间才能达到这一血清25（OH）D水平。 在临床紧急情况下，这种方案起效很慢，可以通过预先大剂量的D3来克服，但仍然需要一到三天才能将肝脏中的维生素D转化为25（OH）D（一个限速步骤）。因此，紧急情况下仅使用D3是不够的，最近的数据证实，单剂量口服钙二醇（25-羟基维生素D）0.5-1.0mg，足以在4小时内将血清25（OH）D提高到治疗水平。随后应补充200000 IU维生素D3（四天内单次或分次剂量），在四小时内提供所需的血液水平，并维持数周。 最近使用钙二醇的临床研究证实，该方案可将新冠病毒的并发症和死亡减少约75%。 维生素D安全性国内医生过多地关注维生素D中毒，实际上维生素D中毒非常罕见，其诊断依据是血清浓度高于150 ng/mL以上，伴有高血钙和相关症状 。 历史上，维生素D达到中毒水平几乎全部是由于工业错误添加和少数故意过量使用造成的。停止补充并充分补充水分通常足以扭转这种情况. 多数人通过摄入2000至6000 IU/天的维生素D，可将血清浓度维持在30ng/mL以上，对于肥胖、服用抗癫痫或抗逆转录病毒药物、或遗传或胃肠道吸收异常者，需要更高剂量（如每天超过10000 IU），才能使血清浓度保持在30 ng/mL以上 维生素D中毒通常需要摄入非常高的量，在数月或数年内每天超过数万IU，在导致毒性水平的意外或自杀企图后，血清25（OH）D浓度达到150 ng/mL以上，但维生素D毒性的诊断仅在存在高钙血症体征和症状的情况下进行。 阳光照射不会导致维生素D中毒，因为体内的24-羟化酶CYP24A1会使高水平的维生素D、25（OH）D或1,25（OH）2D失活，生活在赤道附近的非洲马赛牧民和哈扎贝狩猎采集者自然获得的平均血液25（OH）D浓度为46-48ng/mL。 提高自身免疫力是防治新冠病毒感染的关键我们正处于百年来最严重的健康危机之中，疫苗被认为是控制新冠病毒大流行的最佳解决方案。然而，抗疫苗毒株的迅速出现，给疫苗开发带来挑战。 除了口罩防护、避免接触以减少病毒载量外，最关键的策略是尽早加强免疫系统，如均衡饮食、体育活动、高剂量维生素D和新冠病毒疫苗接种，可以达到并维持强健的免疫系统。 众所周知，维生素D不仅对骨骼健康很重要，而且对其他许多器官系统也有生物活性。这是由于维生素D受体（VDR）存在于各种类型的细胞和组织中，包括皮肤、骨骼肌、脂肪组织、内分泌胰腺、免疫细胞和血管。 研究表明，维生素D具有多种作用，对新冠病毒的传染性和严重性具有保护作用。包括对先天性和适应性免疫系统的免疫调节作用，对肾脏和肺中肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节作用，以及对内皮功能障碍和血栓形成的保护作用。此前的研究表明，补充维生素D有助于预防感染急性呼吸道病毒的风险，并可能改善脓毒症和危重患者的预后。越来越多的数据表明补充维生素D对于新冠病毒的一级预防或辅助治疗具有潜在益处。 总结 1.尽管很多旨在证明维生素D补充对新冠疫情防治的随机临床试验结果仍有待确定，越来越多的证据支持，充分维生素D的摄入和充足阳光照射，使25-羟维生素D水平在30ng/mL（75nmol/L）以上，最好为40-60ng/mL（100-150nmol/L），甚至更高水平，以最大限度地降低新冠病毒感染的风险及其严重程度； 2.为达到和维持这一水平，一般人群需要每天摄入2000-5000单位，两三个月后才能达到并维持在这一水平，肥胖者和特殊疾病患者需要2-3倍的更高剂量； 3.如果怀疑或者已经证实发生新冠感染，在紧急情况下，可以参考国外的经验，每天6万单位，连用7-10天，改为每天2000-5000单位的维持剂量。 4.维生素D中毒实际上十分少见，25羟维生素D水平在150ng/ml以上，伴有高血钙，50 ng/ml这一水平足够安全，上述剂量也足够安全，无需考虑维生素D中毒问题。 参考文献： 1.Johns Hopkins University Coronavirus Resource Center. Home page [Internet]. Available from: https://coronavirus. (accessed 16 August 2021). 2.Wimalawansa, SJ, Polonowita A.: Boosting immunity with vitamin D for preventing complications and deaths from COVID-19. COVID 19: Impact, Mitigation, Opportunities and Building Resilience: From Adversity to Serendipity. . National Science Foundation, Sri Lanka. pp. 171-198, Vol. I, 2021 3.Nipith Charoenngam Arash Shirvani MD, Michael F.Holick . Endocrine Practice https:///10.1016/j.eprac.2021.03.006 4.Weiss ST, Litonjua AA. Vitamin D dosing for infectious and immune disorders. Thorax 2015;70(10):919-20. 5.Quraishi, S. A., Bittner, E. A., Blum, L., McCarthy, C. M., Bhan, I., & Camargo, C. A., Jr. (2014). Prospective study of vitamin D status at initiation of care in critically ill surgical patients and risk of 90-day mortality. Crit Care Med, 42(6), 1365-1371. doi:10.1097/ CCM.0000000000000210 6.Castillo, M. E., Costa, L.M.E, Barrios, J.M.V, Diaz, J.F.A, Miranda, J.L, Bouillon, R, Gomez, J.M.,Q. (2020). Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalised for COVID-19: A pilot randomised clinical study. J Steroid Biochem Mol Biol, 203(203), 105751, 7.Nogues X., O. D., Quesada-Gomez J.M., Bouillon R. (2021). Calcifediol treatment and COVID-19- related outcomes.]http://dx./10.2139/ 8.Hribar, C. A., Cobbold, P H., & Church, F. C. (2020). Potential Role of Vitamin D in the Elderly to Resist COVID-19 and to Slow Progression of Parkinson’s Disease. Brain Sci, 10(5). doi:10.3390/brainsci10050284 9.Kimball, S. M., Mirhosseini, N., & Holick, M. F. (2017). Evaluation of vitamin D3 intakes up to 15,000 international units/day and serum 25-hydroxyvitamin D concentrations up to 300 nmol/L on calcium metabolism in a community setting. Dermato-Endocrinology, 9(1), e1300213-e1300213. doi:10.1080/193819 80.2017.1300213 10 Lim, K., & Thadhani, R. (2020). Vitamin D Toxicity. J Bras Nefrol, 42(2), 238-244. doi:10.1590/2175- 8239-JBN-2019-0192 11.https:///COVID-19+treated+by+Vitamin+D+-+studies%2C+reports%2C+videos |
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