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新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编(第二版)——湖南省药学会 | 平一医药学服务

 昵称68974516 2023-01-27 发布于山西

前  言

第一部分 化学药品

一、抗病毒药物

  1. α干扰素 [Interferon α (IFNα)]

  2. 洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir and Ritonavir)

  3. 利巴韦林(Ribavirin)

  4. 磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)

  5. 阿比多尔(Arbidol)

  6. 瑞德西韦(Remdesivir)

  7. 达芦那韦/考比司他(Darunavir and Cobicistat)

  8. 奥司他韦(Oseltamivir)

二、抗菌药物

  1. 头孢地尼(Cefdinir)

  2. 氟喹诺酮类药物

三、抗炎药物

  1. 糖皮质激素

  2. 乌司他丁(Ulinastatin,UTI)

四、免疫调节剂

  1. 静注人免疫球蛋白(pH4)

  2. 胸腺素

五、肠道微生态调节剂

第二部分 中药

一、中成药临床应用基本原则

二、中药治疗方案汇总

三、中成药解读

  1. 藿香正气胶囊(丸、水、口服液)... 43

  2. 金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)... 45

  3. 喜炎平注射液和血必净注射液... 46

  4. 热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液... 48

  5. 苏合香丸和安宫牛黄丸... 51

  6. 参附注射液、生脉注射液和参麦注射液... 53

前  言

2019年12月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎),国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、中国医学科学院北京协和医院等单位,紧急制定了相关诊疗方案(指南),这些诊疗方案(指南)中提到了多类药物,包括化学药品、生物制剂及中药。为了帮助临床医生和药师便捷了解这些药物的作用特点、用法用量和注意事项,确保新冠肺炎患者的安全、合理用药,提高救治效果。湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会,组织一线临床药师,根据第五版诊疗规范中药物治疗的相关内容,全面收集、整理资料,汇总编写了药物信息汇编(第一版)。第一版发布后,获得了业界的肯定也收到了不少宝贵意见。2月19日国家卫生健康委员会又发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》,因此我们在第一版的基础上,从体例,格式及药品信息作了部分调整与补充,汇编成第二版,供广大医务人员在新冠肺炎患者诊疗中参考。

由于时间仓促、水平有限,汇编中肯定存在不足之处,恳请各位同仁指正,以求后续不断改进完善。

第一部分 化学药品

国家以及地方新冠肺炎诊疗方案中提到了抗病毒药物、抗炎药物、免疫调节剂、肠道微生态制剂等,我们将这些药物的重要信息提取出来,制作下表(见表1)供参考。其中诊疗指南已经提到疑似与感染患者暂停哺乳,因此我们在文中对于哺乳期妇女用药建议为暂停哺乳,下表不再赘述。

1新冠肺炎诊疗方案推荐化学药品信息一览表

用药说明干扰素α洛匹那韦/

利托那韦

利巴韦林磷酸氯喹阿比多尔瑞德西韦
适应证

(超说明书)



用法用量

(超说明书)


●儿童用量
儿童

妊娠期片剂:C级

口服液:×

××
老年人不推荐
肝功能不全重度:×
肾功能不全无需调整严重:○
不良反应
禁忌症



相互作用



1新冠肺炎诊疗方案推荐化学药品信息一览表(续表)

用药说明达芦那韦考比司他奥司他韦头孢地尼左氧氟沙星莫西沙星甲泼尼龙氢化可的松
适应证

(超说明书)






儿童×
××
妊娠期C级C级B级C级C级C级●C级●
老年人
肝功能不全严重:∆严重:×
肾功能不全
不良反应
禁忌症


相互作用

备注:√:可以使用;○:慎用;×:禁用; ∆待评估;●:重点关注,见正文。

1新冠肺炎诊疗方案推荐化学药品信息一览表(续表)

用药说明乌司他丁人免疫球蛋白胸腺肽胸腺法新胸腺五肽肠道微生

态调节剂

儿童
妊娠期C级
老年人
肝功能不全
肾功能不全
不良反应


禁忌症

相互作用



备注:√:可以使用;○:慎用;×:禁用; ∆待评估;●:重点关注,见正文。

一、抗病毒药物

国家新冠肺炎诊疗方案提到,可试用干扰素α、蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦、核苷类利巴韦林、磷酸氯喹、非核苷类阿比多尔。华中科技大学同济医院第3版指南指出若有地方性流行病学史或其他感染相关的危险因素(包括旅行史或接触动物流感病毒),经验可加用神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、阿比多尔。另外,有药物临床试验以及散在报道试用核苷类瑞德西韦、蛋白酶抑制剂达卢那韦考比司他。

这些药品目前大多处于“试用”阶段,用法用量超说明书,在权衡患者获得的利益和可能带来的风险,利用现有的证据,做好医院备案、患者知情同意、用药监护的前提下试用,可保证患者利益最大化。同时,在使用过程中,我们还发现存在多种抗病毒药联合用药的情况。抗病毒药物的联合不建议超过3种以上,必须根据患者个体谨慎使用,并密切关注用药后可能出现的不良反应,如肝胆系统、神经系统、血液系统不良反应叠加以及药物相互作用如洛匹那韦/利托那韦、达卢那韦考比司他与其他化学药品、中药成分的相互作用。

  1. α干扰素 [Interferon α (IFNα)]

【参考用法用量】

超说明书用药成人:干扰素α每次500万IU或相当剂量,加入灭菌注射用水或生理盐水2mL,雾化吸入,bid。

【证据来源】

新冠肺炎诊疗方案试行第二版至第六版提到可试用。

【剂型与规格】

注射剂(具体内容见表2);

【药理作用】

干扰素(Interferon, IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族,根据结合受体不同,可以分为I型、II型和III型,其中,I型IFN(主要为α/βIFN)在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。在自然情况下,仅α干扰素(IFN α)可诱导同种细胞产生抗病毒蛋白,形成抗病毒状态,限制病毒的进一步复制和扩散。

2 三种IFN α异同比较

IFN α种类IFN α 1bIFN α 2aIFN α 2b
辅料氯化钠、磷酸氢二钠、柠檬酸、白蛋白人血白蛋白、甘露醇或氯化钠、右旋糖酐、甘露醇人血白蛋白或聚山梨醇酯80、苯甲醇
规格10μg;20μg;30μg;40μg;50μg;60μg

1μg=10万IU

100万IU;300万IU;500万IU;600万IU100万IU;300万IU;500万IU;600万IU;1000万IU
基因来源中国人西方白种人西方白种人
氨基酸序列166个氨基酸组成165个氨基酸组成,第23位为赖氨酸,第34位为组氨酸165个氨基酸组成,第23位为精氨酸,第34位为组氨酸
备注:聚乙二醇干扰素(PEG)与重组人干扰素α结合形成的长效干扰素,不能用于雾化治疗,故不在本文讨论范围。

【特殊人群用药】

①儿童:《湖南省儿童新型冠状病毒感染的肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版)》提出:普通型病例每次10万~20万IU/kg,重型病例20万~40万IU/kg,加入生理盐水3mL~5mL,雾化吸入,bid。《α干扰素在儿科临床合理应用专家共识》中提到慎用于新生儿及2月龄以下小儿,因目前尚无雾化吸入重组人IFN α的临床研究报告。

②妊娠期妇女:早孕期使用该药有阻碍胎儿生长发育的风险,应充分告知;

③哺乳期妇女:不明确IFN α是否能通过乳汁分泌,故哺乳期妇女慎用;

④老年人:可在老年患者中应用,存在禁忌症者除外。

⑤肝功能不全:全身使用有肝毒性风险,故雾化时建议监测肝功能的变化。

⑥肾功能不全:IFN α2b全身应用时,若血清肌酐2mg/dL(即176.8μmol/L)时应停用,故雾化时建议监测肾功能的变化。

【禁忌症】

①对 IFN 及辅料过敏的患者;

②未控制的自身免疫性疾病患者;

③患有严重心脏疾病,失代偿性肝病、肾功能不全,骨髓功能不正常者;

④癫痫及中枢神经系统功能损伤者。

【药师提醒】

①使用 IFN α需要观察患者是否发生过敏反应,除此之外的药品的不良反应通常与血药浓度有关。

②IFN α1b喷雾剂说明书中明确提示仅供外用,切勿入口,仅在IFN α2b喷雾剂说明书中提示可喷于黏膜上皮,是否可进入肺部发挥抗病毒作用存疑,因此不建议使用喷雾剂型替代雾化。

③在急性感染中,IFN α免疫增强功能可启动炎性反应和组织损伤,有可能加重病情进展。

④药物相互作用:

1)茶碱类:干扰素可降低茶碱类的清除率,导致茶碱中毒(恶心、呕吐、便秘、癫痫发作等)。

2)肝毒性药物:与抗癫痫药、红霉素、米诺环素等药物合用存在潜在的肝脏毒性。

⑤保存和运输过程中注意2~8℃,避光保存。

⑥雾化注意事项:

使用注射用 IFN α制剂进行雾化吸入,应严格按照雾化吸入的管理规范要求和专家共识进行正确操作。

1)IFN α为基因重组蛋白,辅料中可能含有白蛋白,遇热可能发生变性,不建议采用超声雾化。可考虑采用射流式雾化器(空气压缩雾化器)、振动筛孔雾化器雾化或氧气驱动雾化法。

2)患有支气管哮喘的患者,在治疗期间应密切观察病情,如有支气管痉挛发生,应立即终止治疗。由于部分厂家IFN α2b辅料中含有防腐剂苯甲醇,若雾化易造成呼吸道黏膜损伤,同时诱发哮喘发作,故不建议含有防腐剂的IFN α2b进行雾化。

3)注意其不可与某些酶(如糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用。

4)注意滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效注射用IFN不可雾化吸入。

  1. 洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir and Ritonavir)

【参考用法用量】

超说明书用药成人:每次400mg/100mg(相当于口服液5mL),口服,bid,疗程不超过10天。

【证据来源】

①新冠肺炎诊疗方案第二到第六版中提到新冠肺炎可试用。

②湖南省儿童新冠肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版)提到新冠肺炎可试用。

【剂型与规格】

片剂:100mg洛匹那韦/25mg利托那韦,200mg洛匹那韦/50mg利托那韦;口服溶液剂:每1mL口服液含80mg洛匹那韦、20mg利托纳韦,共160mL

【药理作用】

洛匹那韦、利托那韦均可抑制HIV蛋白酶,导致生成非成熟形态的病毒颗粒,从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而产生更高的洛匹那韦浓度。

【特殊人群用药】

儿童:剂量基于体重或体表面积(BSA)计算,口服溶液剂1mL包

含洛匹那韦80mg/利托那韦20mg,见表3:

3洛匹那韦/利托那韦儿童剂量推荐表

剂型年龄体重或体表面积(BSA)剂量推荐
片剂2岁以上体重≥40kg

或者BSA≥1.4m2

每次400/100mg,bid
0.9≤BSA<1.4m2每次300/75mg,bid
0.6≤BSA<0.9m2每次200/50mg,bid
口服溶液剂14d~6个月
每次16/4mg/kg或300/75mg/m2,bid
6个月以上

~18岁

体重为<15kg每次12/3mg/kg,bid
体重为15~40kg每次10/2.5mg/kg,bid
体重>40kg剂量同成人
或根据BSA计算每次230/57.5mg/m2,bid

妊娠期妇女:妊娠安全性分级为C级,应权衡利弊。在3000多例妊娠妇女中使用,1000多例为孕早期,没有出生缺陷的报告。《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》推荐用抗病毒药,剂量同成人。避免使用口服液。

哺乳期妇女:暂停哺乳。

老年人:安全性尚不明确,建议慎用。

肝功能不全:重度肝功能不全,禁用。

肾功能不全:不需要调整剂量。血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。

【禁忌症】

①已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者。

②重度肝功能不全的患者。

③禁止与下列药物联用,包括:胺碘酮、秋水仙碱、洛伐他汀、辛伐他汀、咪达唑仑、三唑仑、夫西地酸、阿司咪唑、特非那定、双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱、西沙必利、阿伐那非、西地那非、伐地那非、阿夫唑嗪、雷诺嗪、决奈达隆、鲁拉西酮、喹硫平、匹莫齐特、哌咪清、维奈妥拉、圣约翰草、利福平。

【药师提醒】

①片剂应该整片吞咽,不能咀嚼、掰开或压碎,食物对本品无影响。

口服液应与食物同服,可管饲给药。

②参考本品在艾滋病联合用药时,十分常见的不良反应有上呼吸道感染,常见下呼吸道感染、皮肤感染。

③十分常见腹泻、恶心,常见呕吐、腹痛、腹胀、肝酶升高、胰腺炎等消化系统不良反应,应监测肝功能。如果诊断为胰腺炎,应暂时停止本品的治疗。

④常见高血压、血糖异常、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、面部损毁症在内的获得性脂代谢障碍,建议监测体重,血压、血糖、血脂。对于高脂血症患者应谨慎使用,可予调脂治疗,推荐使用普伐他汀或氟伐他汀,如需使用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,应注意其药物相互作用,建议不超过10mg/d。

⑤可出现轻度的无症状性PR间期延长,联用可引起PR间期延长的药物(如维拉帕米或阿扎那韦),可能发生2度或3度房室传导阻滞。避免用于先天性长QT综合征、低钾血症和/或正在使用其他延长QT间期药物,如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素、贝达喹啉、地拉麦迪,需加强心电图监测。

⑥血友病A型和B型有发生出血增多的报告,包括自发性皮肤血肿和关节积血。与华法林联用时,需监测INR。

⑦常见贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少等,建议监测血常规。此外,常见超敏反应,疲乏,头痛、头晕、焦虑、失眠,肌痛、肌肉异常,性腺功能减退症、勃起功能障碍,月经紊乱-闭经,月经过多等。

⑧应告知患者可能出现关节疼痛、关节僵硬或者行动困难时,有发生骨坏死的可能。

⑨口服液含有丙二醇、乙醇的辅料,如新生儿权衡利弊使用时,应警惕出现高渗性、乳酸酸中毒、肾毒性、CNS抑制、癫痫发作、张力减退、心律失常和ECG改变及溶血。

⑩二者都是CYP3A的抑制剂,会影响主要通过CYP3A进行代谢的药物血药浓度,同时也会受到这类酶诱导剂影响,见表4。

4 与洛匹那韦/利托那韦发生药物相互作用的主要药物

药物相互作用类型主要药物
与本品联用可能升高血药浓度的药物芬太尼、胺碘酮、地高辛、利多卡因(全身用)、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、利伐沙班、卡马西平、曲唑酮、喹硫平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利福布汀、秋水仙碱、咪达唑仑、沙美特罗、非洛地平、硝苯地平、尼卡地平、吸入用氟替卡松、布地奈德(可换用倍氯米松)、大多数酪氨酸激酶抑制剂(达沙替尼、长春新碱)、西沙比利、环孢素、西罗莫司、他克莫司、波生坦
与本品联用可能降低血药浓度的药物丙戊酸、拉莫三嗪、伏立康唑、美沙酮、乙炔雌二醇、安非他酮
联用时导致本品血药浓度降低苯妥因、卡马西平、利福平、地塞米松、圣约翰草、波生坦
联用时导致本品血药浓度升高利匹韦林
  1. 利巴韦林(Ribavirin)

【参考用法用量】

超说明书用药成人:500mg/次,静脉输注,每日2~3次,疗程不超过10天。

【证据来源】

新冠肺炎诊疗方案(试行第五版修正版、第六版)中提到新冠肺炎可试用利巴韦林。

【剂型与规格】

注射液:1mL:100mg,2mL:250mg。

【药理作用】

核苷类广谱抗病毒药物,其磷酸化产物竞争性抑制病毒合成酶,损害病毒RNA聚合酶和蛋白质合成,抑制病毒的复制与传播。

【特殊人群用药】

儿童:目前新冠肺炎尚缺乏详细的研究资料。

妊娠期妇女:可透过胎盘,妊娠药物分级为X级。动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性,会引起胎儿先天畸形或死亡,故孕妇和可能妊娠的女性应禁用本药(本药在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。开始治疗前、治疗期间和停药后至少6个月,使用利巴韦林的女性和男性均应避免怀孕,可能怀孕者应采用至少2种以上避孕措施有效避孕。

哺乳期妇女:不推荐哺乳期妇女使用。哺乳期妇女如必须使用,则在用药期间需暂停哺乳,乳汁也应丢弃。

老年人:老年患者发生贫血的可能性大于年轻患者,因肾功能多有下降,容易导致蓄积,故不推荐老年患者使用。

肝功能不全:肝功能异常者慎用。

肾功能不全:肌酐清除率<50mL/min的患者,不推荐使用利巴韦林。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。孕妇禁用。自身免疫性肝炎禁用。

【药师提醒】

①关于配置浓度,说明书推荐稀释成每1mL含1mg的溶液后静脉缓慢滴注,《中国医师药师临床用药指南(第二版)》指出用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1mL含1mg或5mg的溶液,作静脉滴注。

②建议与干扰素、洛匹那韦/利托那韦联合应用;

③最主要的毒性是溶血性贫血,在治疗后最初1~2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降。应定期进行血常规检查(用药前、治疗第2周、第4周)。严重贫血者慎用,地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用。

④大剂量可致心肌损害,有显著或不稳定性心脏病症状的患者不应使用,如用药后出现任何心脏病恶化症状,应立即停药并给予相应治疗。

⑤大剂量可致肝功能损害,建议监测肝功能。

⑥大剂量可致电解质紊乱与中枢神经系统毒性。

⑦胰腺炎患者或有胰腺炎症状者不可使用利巴韦林。

⑧药物相互作用:

1)与齐多夫定合用,可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定,从而降低后者药效。

2)与拉米夫定合用可导致乳酸性酸中毒,合用应谨慎。

3)与去羟肌苷联用可能导致乳酸性酸中毒、致命的肝功能衰竭、周围神经病变、胰腺炎。

  1. 磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)

【参考用法用量】

超说明书用药成人:每次 500mg,口服,bid,疗程不超过10天。

【证据来源】

①新冠肺炎诊疗方案第六版中提到新冠肺炎可试用;

②中国科学院病毒研究所与军事医学研究院联合公布的研究结果

显示:在Vero E6细胞上,磷酸氯喹的EC50(半数有效浓度)为1.13μmol·L-1,说明在细胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠状病毒(SARS-COV-2);

③Savarino A等发现使用氯喹250mg,口服,bid的治疗方案对SARS

冠状病毒的杀灭具有较好的作用。

【药理作用】

①抑制新型冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合,从而抑制病毒的侵

入。

②氯喹是一种碱性化合物,可提高体内pH值,能阻断冠状病毒、逆转

录病毒等pH依赖性病毒的复制。

③氯喹具有免疫调节作用,可减少免疫病理性损伤,抑制TNF-α和IL-6

的产生和释放,已用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮的治疗。

【剂型与规格】

片剂:250mg。

【特殊人群用药】

儿童:血浆清除率降低,血药浓度升高,儿童慎用。

妊娠期妇女:禁用。

哺乳期妇女:暂停哺乳。

老年人:慎用。

肝功能不全:患有肝病基础疾病、酗酒或同时使用其他肝毒性药物的患者慎用。

肾功能不全:慎用。

【禁忌症】

孕妇禁用。

【药师提醒】

①该药是一种抗疟疾的老药,目前正在国内多家医院开展新冠肺炎的临床研究,累计入组患者超过100例,根据临床结果初步显示,磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的诊疗效果。羟氯喹为羟乙基取代了氯喹中一个乙基的衍生物,虽然暂无羟氯喹的直接体外研究结果,根据氯喹的体外研究结果推论羟氯喹可能具有一定的疗效,不良反应较氯喹少,目前国内亦有临床研究在开展。

②心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

③常见头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等,停药后可自行消失。尚可引起药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

④有损伤听力的报道,用药期间应监测听力。

⑤用药量大,疗程长,可出现眼部不良反应,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆,用药期间应监测视力。

⑥偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡。

⑦罕见溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症(蚕豆病)患者可引起溶血性贫血,需特别注意,用药期间应监测血常规。

⑧急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基质)/kg,迅速出现恶心、呕吐、困倦,继之言语不清、激动、视力障碍,由于肺水肿而呼吸困难,甚至停止,心律不齐、抽搐及昏迷。出现这些现象时应立即停药,有文献提到可予5%葡萄糖氯化钠注射液 500 mL + 维生素C 注射剂 2.0~3.0g酸化尿液,以加速排泄,并作对症处理,特别是维持心肺功能。

⑨与保泰松、氯丙嗪、链霉素、肝素、青霉胺、单胺氧化酶抑制剂合用可能出现不良反应增加;洋地黄化后的患者应用后,易引起心脏传导阻滞。

  1. 阿比多尔(Arbidol)

【参考用法用量】

超说明书用药成人:每次200mg,口服,tid,疗程不超过10日。预防流感:暴露后:每次200mg,口服,qd,10~14d;流感季:每次200mg,口服,biw,连服3周。

【证据来源】

①新冠肺炎诊疗方案第六版提到新冠肺炎可试用;

②华中科技大学同济医院新冠肺炎诊疗快速指南(第三版)中提到若有地方性流行病学史或其他感染相关的危险因素(包括旅行史或接触动物流感病毒),经验可加用阿比多尔。

③纪晓光等撰写的文章,谈到MTT法测得阿比多尔对细胞的最大无毒浓度为10μg·mL-1, 阿比多尔对SARS -CoV的TC50为12 .66 ±0 .21 μg·mL-1,IC50为7 .14μg·mL-1, 治疗指数TI为1.77。阳性对照药利巴韦林的 TC50 >400μg·mL-1,IC50为 66.1μg·mL-1, 治疗指数 TI>6 .1。认为阿比多尔在体外对 SARS-CoV 有抑制作用。Wang Yutao等撰写的文章谈到阿比多尔对于H1N1、H3N2、H9N2的TC50 为59.39±1.4μmol·L-1,IC50为4.4~12.1μmol·L-1

④Megan J. Brooks等撰写的文章,谈到阿比多尔不能直接抑制流感血凝素或神经氨酸酶活性,但抑制病毒包膜与鸡血红细胞融合,对流感H3N2病毒的抑制作用更强比金刚乙胺或金刚烷胺,阿比多尔存在作为广谱呼吸道抗病毒药物的潜力。

【剂型与规格】

片剂/胶囊剂/分散片/颗粒剂:0.1g

【药理作用】

非核苷类抗病毒药物,通过抑制流感病毒脂质囊膜与宿主细胞的融合而阻断病毒复制;干扰素诱导作用。

【特殊人群用药】

儿童:我国尚无新冠肺炎相关儿童临床研究证据。参考俄罗斯版说明书,用于2岁以上儿童的流感,3岁以下建议使用口服液。2~6 岁每次50 mg,6~12 岁每次100 mg,>12岁同成人,每次200mg,均为口服,qid。暴露后预防、流感季预防单次剂量参考调整,频次、疗程同成人。国内试用时建议可参考俄罗斯调整单次剂量,频次同国内说明书。

妊娠期妇女:妊娠期妇女慎用。动物实验无致畸、致突变作用。俄罗斯版说明书提到妊娠前期禁用阿比多尔,妊娠中后期,权衡利弊使用。

哺乳期妇女:暂停哺乳。

老年人:安全性尚不明确。

肝功能不全:此类人群说明书未提及禁忌,该药主要通过肝脏代谢,有肝肠循环,有转氨酶升高的不良反应报道,提醒注意。

肾功能不全:严重肾功能不全者慎用。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。

【药师提醒】

①鼻饲给药时可考虑予片剂、颗粒剂溶解后给药。

②常见恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶升高,用药期间监测肝功能。

③服药3小时后部分健康受试者出现心动过缓,有窦房结病变或功能不全的患者慎用,用药期间监测心电图。

④药物相互作用:

1)血浆蛋白结合率较高,应谨防与其他药物竞争结合血浆蛋白,导致药物浓度异常升高,出现药效增强甚至药物不良反应的发生。

2)该药抑制葡萄糖醛酸转移酶UGT1A9、UGT2B7,如异丙酚、齐多夫定,与主要通过这些酶代谢的药物合用时,应加强监测。

  1. 瑞德西韦(Remdesivir)

【参考用法用量】

第1天首剂量为每次200 mg/50 mL,静脉滴注,qd,随后连续9 天每次100 mg/50 mL,静脉滴注,qd,总疗程10 天。

【证据来源】

①Michelle L Holshue等报道美国一例新冠肺炎患者应用瑞德西韦治愈的病例。

②Wang mL等研究表明瑞德西韦具有体外抗SARS-CoV-2病毒活性。

【药理作用】

核苷类广谱抗病毒药物,通过抑制RNA依赖的RNA聚合酶发挥抗病毒作用。

【剂型与规格】

注射剂:150mg/支。

【特殊人群用药、禁忌症】

尚未明确。

【药师提醒】

①该药全球尚未上市,在新冠肺炎患者中有效性和安全性需进一步研究。治疗新冠肺炎患者的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的III期临床试验已于2020年2月5日在武汉启动,试验预计完成时间2020年5月1日。

②既往在埃博拉患者临床试验结果表明,可能存在低血压的不良反应。

  1. 达芦那韦/考比司他(Darunavir and Cobicistat)

【参考用法用量】

成人:每次800mg/150mg,口服,qd。

【证据来源】

2020年2月4日,李兰娟院士团队在武汉公布治疗新型冠状病毒肺炎的最新研究成果,经体外细胞实验研究显示,达芦那韦在300μmol·L-1浓度下,能显著抑制病毒复制,此研究成果尚未见文献报道。但在抗HIV的体外细胞实验及体内血药浓度监测中,该药物浓度通常较低。

【剂型与规格】

片剂:每片含800mg达芦那韦,150mg考比司他。

【药理作用】

达芦那韦是HIV-1蛋白酶抑制剂,可阻断成熟感染性病毒颗粒的形成。考比司他是增效剂,通过抑制CYP3A介导的达芦那韦代谢而增加全身暴露量。

【特殊人群用药】

儿童:不建议3~17岁儿童患者使用本品。3岁以下儿童禁用本品。

妊娠期妇女:妊娠安全性分级为C级,应权衡利弊。

哺乳期妇女:暂停哺乳。

老年人:本品在65岁及以上老年患者中的使用信息有限,谨慎使用。

肝功能不全:达芦那韦和考比司他经肝脏代谢,不建议对轻、中度肝功能不全(Child Pugh A级、B级)调整剂量,但应慎用。重度肝功能损伤(Child Pugh C级)患者禁用。

肾功能不全:肾功能损伤患者无需调整剂量。但考比司他对肾小管分泌肌酐有抑制作用,从而降低了肌酐清除率,如与恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦联用,肌酐清除率<70mL/min的患者不得服用本品。

【禁忌症】

①对达芦那韦、考比司他或任何辅料产生超敏反应者。

②不应将本品与高度依赖CYP3A和/或CYP2D6清除且治疗指数较窄的药

物、CYP3A诱导剂和抗逆转录病毒药物增效剂合并用药。这些药物见表5。

5达芦那韦考比司他的药物相互作用一览表

药物相互作用类型合用的不良后果药物
高度依赖CYP3A和/或CYP2D6清除且治疗指数较窄的药物血浆浓度升高会伴发严重和/或危及生命的事件阿夫唑嗪、胺碘酮、苄普地尔、决奈达隆、奎尼丁、雷诺嗪和全身用利多卡因、阿司咪唑、特非那定、秋水仙碱、利福平、麦角类生物碱、西沙必利、鲁拉西酮、匹莫齐特、喹硫平、舍吲哚、依巴司韦/格佐普韦、三唑仑、口服咪达唑仑、西地那非(用于治疗肺动脉高血压时)、阿伐那非、辛伐他汀和洛伐他汀、替格瑞洛
诱导CYP3A活性的药物达芦那韦考比司他暴露量降低,潜在的达芦那韦疗效丧失,同时还可能导致耐药性卡马西平、苯巴比妥或苯妥英、利福平、圣约翰草

【药师提醒】

①为确保给药剂量完整,服用本品时应整片吞服,不可掰碎或压碎。

②达芦那韦含磺胺基团,已知磺胺过敏的患者应慎用本品。

③不良反应需与HIV治疗中合并用药引起的不良反应和疾病症状鉴别。最常报告的为腹泻、恶心和皮疹。余详见说明书。

  1. 奥司他韦(Oseltamivir)

【参考用法用量】

用于流感,成人及13岁以上青少年,治疗:每次75mg,口服,bid,共5日;预防:每次75mg,口服,qd,至少10天。

【证据来源】

①华中科技大学同济医院新冠肺炎诊疗快速指南(第三版)中提到若有地方性流行病学史或其他感染相关的危险因素(包括旅行史或接触动物流感病毒),经验可加用奥司他韦。

②彭志勇等撰写的论文中分析了138例新冠肺炎患者,其中124例使用了奥司他韦抗病毒治疗,未显示明显作用。

【剂型与规格】

胶囊剂:30mg、45mg、75mg;

颗粒剂:15mg、25mg。

【药理作用】

磷酸奥司他韦为前体药物,其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少了甲型和乙型流感病毒的播散。

【特殊人群用药】

1岁以上的儿童:如试用,可参考如下剂量:

体重≤15kg,推荐剂量每次30mg,口服,bid;

体重>15~23kg,推荐剂量每次45mg,口服,bid;

体重>23~40kg,推荐剂量每次60mg,口服,bid;

体重>40kg,推荐剂量每次75mg,口服,bid。服用5天。

妊娠期妇女:妊娠药物分级为C级。动物实验无致畸作用、无生殖毒性。上市后妊娠妇女暴露于奥司他韦的报告和观察性研究数据未见不良影响,充分权衡利弊的情况可服用。

哺乳期妇女:有限数据证明奥司他韦及其活性产物可从乳汁中分泌,但是浓度非常低,充分权衡利弊的情况可服用。

老年人:不必调整给药剂量。

肝功能不全:轻中度肝功能不全患者不需要调整,严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。

肾功能不全:肌酐清除率<60mL/min者需调整给药剂量,见表6。不推荐用于不进行透析的终末期肾病(肌酐清除率<10mL/min)患者。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。

【药师提醒】

①胃肠道常见不良反应如恶心和呕吐,建议餐中或餐后服用,可减轻或免除。

6奥司他韦剂量调整表

肌酐清除率奥司他韦给药剂量
30~60mL/min治疗:每次30mg,口服,bid,共5天;

预防:每次30mg,口服,qd。

10~30mL/min治疗:每次30mg,口服,qd,共5天;

预防:每次30mg,口服,qod。

定期血液透析患者治疗:透析开始前给予30mg的起始剂量。每次透析结束后给予30mg,治疗疗程从初始用药开始不超过5天;

预防:透析开始前给予30mg的起始剂量。每两次透析结束后给予30mg。

腹膜透析患者治疗:透析开始前给予本品30mg,之后每天30mg,共5天;

预防:透析开始前给予本品30mg,之后每天30mg,共7天。

②神经系统常见不良反应有头痛,可能出现导致受伤的谵妄和行为异常等,还可能导致致命性结果,应密切监测行为异常体征。如果出现精神神经性症状,应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。

③可致严重皮肤反应,如中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑;若出现过敏反应,立即停药。

④严重时可致心律失常,消化道出血,出血性结肠炎,肝炎等。

⑤辅料中含山梨醇,可能导致遗传性果糖不耐受症患者出现消化不良或腹泻。

⑥药物相互作用:

1)奥司他韦羧酸代谢物的血浆蛋白结合率低,也不通过细胞色素P450酶系代谢,因而很少发生临床意义的药物相互作用。

2)奥司他韦与华法林合用需密切关注INR变化,警惕出血事件的发生。

二、抗菌药物

国家诊疗方案提到,应避免盲目或不恰当使用抗菌药物,尤其是联合使用广谱抗菌药物。当患者有明显咳痰或有怀疑细菌感染时,在使用抗菌药物时建议充分评估患者细菌感染最可能的病原菌及其耐药风险,参考社区获得性肺炎、院内获得性肺炎指南用药。当患者为社区感染,有明显咳痰或有怀疑细菌感染时,可经验选用头孢地尼、莫西沙星或左氧氟沙星等治疗,疗程5-7天。如果出现明确细菌感染证据时,按照病原学检测结果选用抗菌药物。

  1. 头孢地尼(Cefdinir)

【参考用法用量】

成人:每次100mg,口服,tid,剂量可依年龄、症状进行适量增减。

【证据来源】

①新冠肺炎轻型、普通型病例管理规范中提到,当患者有明显咳痰或怀疑细菌感染时可选用头孢地尼治疗;

②《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》指出,老年或有基础疾病的社区获得性肺炎门诊患者,可口服第三代头孢菌素治疗。

【剂型与规格】

胶囊剂/颗粒剂/片剂/分散片:100mg、50mg。

【药理作用】

为第三代头孢菌素中对G+球菌作用较强者,对G-杆菌作用类似于头孢克肟。对敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株所引起的感染有效。

【特殊人群用药】

  • 儿童:每日9~18mg/kg,分3次口服。对于体重过低的早产儿、新生儿的用药安全性尚未确立。

妊娠期妇女:妊娠药物分级为B级。对孕妇或怀疑有妊娠的妇女,用药要权衡利弊使用。

哺乳期妇女:哺乳期妇女用药应权衡利弊,只有在利大于弊的情况下,才能使用。

老年人:由于身体机能下降,老年患者可能容易出现不良反应;由于维生素K缺乏,老年患者可能会有出血倾向;应根据对患者的临床观察调整剂量和给药间隔。

肝功能不全:肝功能不全者不需调整给药剂量。

肾功能不全:严重肾功能障碍患者,应根据肾功能障碍的严重程度酌减剂量以及延长给药间隔时间。血透患者应于透析日透析后给药,每次100mg,口服,qd。

【禁忌症】

对本品有休克史者禁用,对青霉素或头孢菌素有过敏史者慎用。

【药师提醒】

①因有出现休克等过敏反应的可能,应详细询问过敏史。

②可能抑制肠道维生素K合成,如患有严重基础疾病、不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶液质等患者;与华法林钾联用,作用可能加强,建议加强监测。有结肠炎病史者慎用。

③与添加铁的产品(如奶粉或肠营养剂)合用时,可能出现红色粪便和红色尿,建议避免与铁制剂合用。如果合用不能避免,应在服用本品3小时以后再使用铁制剂。

④服用本品2小时后方可使用抗酸药物。

  1. 氟喹诺酮类药物

7 左氧氟沙星与莫西沙星

药品

名称

左氧氟沙星莫西沙星
参考用法用量每次500~750mg,口服或静脉滴注,qd每次400mg,口服或静脉滴注,qd
证据

来源

1.国家卫健委关于印发新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范的通知

2.《桑福德抗微生物治疗指南(第48版)》

剂型与规格片剂: 100mg、200mg、500mg;

注射剂: 100mg、200mg、300mg、500mg

片剂: 0.4g;

注射剂: 0.4g

药理

作用

为第四代氟喹诺酮类,抗菌谱广。

对需氧G+球菌:如MSSA、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌具有高度抗菌活性,但对肠球菌属作用略差;G-杆菌:如流感嗜血杆菌、卡他莫拉汉菌,及肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、沙门菌属等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌具良好的抗菌作用;对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型病原体具有高度抗菌活性。

为第四代氟喹诺酮类,抗菌谱广,

抗菌活性较强,同左氧氟沙星。

其中对嗜麦芽窄食单胞菌,及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型病原体抗菌活性进一步增强;增强了对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性;但对铜绿假单胞菌活性差。

【特殊人群用药】

儿童:18岁以下患者禁用。

妊娠期妇女:美国食品药品监督管理局(FDA)的妊娠安全分级为C级,有生殖毒性,妊娠期妇女禁用。

哺乳期妇女:暂停哺乳。

老年人:应根据肾功能情况调整左氧氟沙星剂量,但莫西沙星无需调整剂量。

肝功能不全者: 左氧氟沙星无需调整剂量;莫西沙星无需调整剂量,但重度肝损害(Child Pugh C)或转氨酶大于5倍正常值上限者禁用。

肾功能不全:肌酐清除率≧50mL/min时,左氧氟沙星不需要调整剂量,˂50mL/min时需调整剂量,详见表8;莫西沙星无需调整剂量。

8 肾功能不全患者中左氧氟沙星剂量调整

肾功能正常者每24h剂量肌酐清除率     20-49mL/min肌酐清除率      10-19mL/min血液透析或持续性非卧床腹膜透析
750mg750mg/48h首剂750mg,此后500mg/48h首剂750mg,此后500mg/48h
500mg首剂500mg,此后250mg/24h首剂500mg,此后250mg/48h首剂500mg,此后250mg/48h
250mg无需调整剂量250mg/48h无剂量调整信息

【禁忌症】

①对本类药物过敏者;

②有先天性或获得性QT间期延长,电解质紊乱(尤其是为纠正的低钾血症),有临床意义的心动过缓,有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低,既往发生过有症状心律失常者禁用莫西沙星;

③妊娠、哺乳期妇女,18岁以下患者禁用。

【药师提醒】

以下注意事项供参考,长期应用所致不良反应详见药品说明书:

①接受本类药物治疗时,应避免过度阳光暴晒或接触人工紫外线。

②低血钾症或心肌病患者应避免使用。

③避免在原有中枢神经系统疾病(如癫痫)中应用,以减少严重中枢神经系统反应发生的可能;如出现周围神经炎时,应停用。

④60岁以上高龄,同时使用甾体激素,肾脏、心脏和肺移植者肌腱炎、肌腱断裂风险进一步增加,需注意观察。

⑤用药期间若出现严重腹泻,应考虑假膜性肠炎。已经发生了严重腹泻的患者,禁止使用可抑制胃肠蠕动的药物。

⑥药物相互作用

9 与左氧氟沙星、莫西沙星发生相互作用的药物或食物

与左氧氟沙星发生相互作用的药物或食物
导致不良反应增加可增加或减少左氧氟沙星

或联用药物血药浓度

苯丙酸、联苯丁酮酸类、非甾体类抗炎药:可能会引发抽搐;

决奈达隆、美索达嗪、硫利达嗪、利多卡因、乙酰卡尼、恩卡尼、氟卡尼、托卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、阿义马林、替地沙米、阿齐利特、多非利特、同美利特、伊布利特、雷诺嗪、索他洛尔、氟康唑、氯丙嗪、奋乃静、氟哌利多、齐拉西酮、伊洛哌酮、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼:合用可导致QT间期延长等心脏毒性;

降糖药:可能引起血糖失调;

尿碱化药:可减低本药在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性。

茶碱类:合用可出现茶碱中毒;

抗凝药:合用可使抗凝药的半衰期延长,血药浓度升高;

阿洛司琼:合用可导致阿洛司琼血药浓度升高;

环孢素:合用可使环孢素血药浓度升高;

含铝、镁药物(如抗酸药、去羟肌苷)及钙、铁、锌剂:可以影响本药的吸收;

丙磺舒:本药浓度增高;

咖啡因:导致咖啡因消除减少,产生中枢毒性;

抗胆碱药、H受体拮抗剂:减少本药吸收。

与莫西沙星发生相互作用的药物或食物
导致不良反应增加可增加或减少莫西沙星或联用药物血药浓度
激素:增加肌腱炎和肌腱断裂的风险;

莫沙必利、红霉素、抗精神病药、Ⅰa或者Ⅲ类抗心律失常药物及三环类抗抑郁药:QT间期延长等其他心脏相关不良反应增加;

降糖药:可能引起血糖失调;

非甾体类抗炎药:可能出现抽搐。

抗凝药:使抗凝药血药浓度升高;

抗酸药、矿物质和多种维生素:导致血浆中的药物浓度降低;

活性炭:同时口服能减少本药的全身利用。

利福平:利福平通过诱导葡萄糖醛酸化或硫酸化而加快了莫西沙星的消除。

三、抗炎药物

随着疾病的进展,重症及危重症新冠肺炎患者可能会发生多种细胞因子及炎症介质介导的“炎症瀑布”,危重病人因机体代偿性抗炎反应能力降低以及代谢功能紊乱,易引发全身炎症反应综合征(SIRS),临床会用到糖皮质激素及乌司他丁抑制炎症。国家《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版、第五版)》强调了根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,可酌情短期内使用糖皮质激素;同时,根据《湖南省重型、危重型新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案》(试行第一版),当新冠肺炎患者存在严重炎症反应时,可静脉给予乌司他丁抑制炎症反应。

  1. 糖皮质激素

10重症患者常用糖皮质激素

药品名称甲泼尼龙氢化可的松
参考用法用量1~2mg/kg·d200mg/d
证据来源《新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎诊疗快速指南(第一版)》开始至第六版《2016年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南》
剂型与规格片剂:4mg、16mg;

注射剂:20mg、40mg、50mg、125mg、500mg

片剂:10mg、20mg;

注射剂:10mg、25mg、100mg

药理作用减轻肺的渗出、损伤和后期的肺纤维化,并改善肺的氧合功能。提高机体耐受能力,减轻细胞损伤,帮助达到血流动力学稳定。

【特殊人群用药】

儿童:甲泼尼龙适应于高炎症反应的重症病例,或合并急性呼吸窘迫综合征患儿,每日1~2mg/kg,分2次,总疗程3~5天;根据《儿童脓毒性休克(感染性休克)诊治专家共识(2015版)》中:对液体复苏无效、儿茶酚胺(肾上腺素或去甲肾上腺素)抵抗型休克,或有爆发性紫癜、因慢性病接受肾上腺皮质激素治疗、垂体或肾上腺功能异常的脓毒性休克患儿可考虑使用氢化可的松,应急剂量每日50mg/m2,维持剂量每日3~5mg/kg,最大剂量可至每日50mg/kg,静脉输注(短期应用)。

妊娠期妇女:甲泼尼龙在孕早期使用有导致唇腭裂的风险,孕中、晚期甲泼尼龙仅少量(10%)进入胎儿。氢化可的松可增加胚胎腭裂,胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓,需权衡利弊谨慎使用。

哺乳期妇女:皮质类固醇可随乳汁分泌,故需在仔细评估母亲和婴儿的获益-风险比之后,才能在哺乳期使用该药物。

老年人:慎用。

肝功能不全者:严重肝功能不全者,慎用甲泼尼龙。

肾功能不全:由于可能发生体液潴留,故此类患者慎用。

禁忌症】

①对甾体激素过敏者;

②若下列病情恶化时:严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质机能亢进、高血压、糖尿病、抗菌药物不能控制的霉菌感染、水痘、麻疹,较重的骨质疏松。

【药师提醒】

①治疗新冠肺炎时,诊疗方案建议应根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,酌情短期内(3~5日)使用糖皮质激素,同时应当注意较大剂量糖皮质激素会延缓对冠状病毒的清除;

②不应用于颅脑损伤的常规治疗。

③皮质类固醇与乙酰水杨酸联合用于凝血因子II过少的患者时应谨慎。

④甲泼尼龙与氢化可的松的等效剂量换算为4mg:20mg。

⑤药物相互作用:

11 与甲泼尼龙及氢化可的松发生相互作用的药物或食物

与甲泼尼龙发生相互作用/影响的重要药物或食物
联合用药说明具体药物
可降低甲泼尼龙血药浓度的药物CYP3A4酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平
可增加甲泼尼龙血药浓度的药物CYP3A4抑制剂:大环类酯类、三唑类抗真菌药物和部分钙离子通道阻断剂、葡萄柚汁、异烟肼
可能存在相互作用的药物抗凝药、抗惊厥药物(甲泼尼龙)、神经肌肉阻滞剂、抗胆碱酯酶药、止吐药(阿瑞匹坦、福沙吡坦)、HIV蛋白酶抑制剂(茚地那韦、利托那韦)、芳香酶抑制剂(氨鲁米特)、钙通道阻滞剂(地尔硫卓)、口服避孕药(乙炔雌二醇/炔诺酮)、免疫抑制剂(环磷酰胺、他克莫司、环孢素)、NSAID类药物(高剂量阿司匹林)
与氢化可的松发生相互作用的药物
联合用药说明具体药物
导致不良反应增加非甾体抗炎药物:消化道溃疡加重

对乙酰氨基酚:肝毒性增加

两性霉素B:加重低钾血症

蛋白同化激素:增加水肿发生

抗胆碱药物:眼压升高

三环类抗抑郁药:精神症状加重

强心苷类药物:增加洋地黄药物毒性

可增加或减少氢化可的松

或联用药物血药浓度

甲状腺激素:使氢化可的松剂量减少

麻黄碱:氢化可的松剂量减少

异烟肼:可降低异烟肼血药浓度

美西律:减少美西律血药浓度

水杨酸:减少水杨酸血药浓度

生长激素:降低生长激素作用

  1. 乌司他丁(Ulinastatin,UTI)

【参考用法用量】

每次10万单位,用500mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解,静脉滴注,溶解后应立即使用,静滴1~2小时,每日1~3次,随年龄、症状消退而减量。

【证据来源】

①《湖南省重型、危重型新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案》(试行第一版)中,当新冠肺炎患者存在严重炎症反应时,可静脉给予乌司他丁抑制炎症反应。

②根据《药品超说明书使用循证评价2016年版》,有系统评价及RCT试验推荐乌司他丁治疗脓毒症,有RCT研究及专家共识推荐乌司他丁用于全身炎症反应综合征。

【剂型与规格】

粉针剂:(1)5万单位;(2)10万单位。

【药理作用】

UTI为一种糖蛋白水解酶抑制剂,能抑制各种胰酶活性,抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生,清除氧自由基,减少炎症介质释放,改善微循环,以及免疫调理等作用。

【特殊人群用药】

儿童:用药安全性尚未确定。

妊娠期妇女:妊娠中给药未证明其安全性,对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判断是否给药。

哺乳期妇女:动物实验(鼠)显示药物在乳汁中有分布,原则上不

使用。

老年人:高龄患者应适当减量。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。

【药师提醒】

①UTI为蛋白制剂,有药物过敏史、过敏体质者慎用。当临床判断患者用药获益大于风险时,首次用药建议缓慢滴注,并加强观察。用药过程中如出现血压下降、脉搏加快、胸闷、呼吸困难、皮肤潮红、荨麻疹等症状时,应终止给药并予以对症处理。

②多数临床研究证实UTI的心肌保护作用与UTI的剂量、给药时机等因素有关,并且临床疗效在一定范围内呈剂量依赖性。

③用于急性循环衰竭时,应注意不能代替一般的休克疗法(输液、吸氧、外科处理、抗菌素等),休克症状改善后即终止给药。

四、免疫调节剂

新冠肺炎患者在其病程中常出现淋巴细胞计数减少,可能存在免疫功能受损,国家以及地方新冠肺炎诊疗方案中均提到了使用免疫调节剂。例如北京协和医院诊疗建议方案(V2.0),湖北省、湖南省儿童新冠肺炎诊疗建议、专家共识均提到,可酌情静脉输注免疫球蛋白。国家以及地方重型、危重型新冠肺炎治疗方案提到:对淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者,建议考虑使用胸腺肽。目前在病毒感染患者中使用免疫调节剂的获益尚不明确,现列出供参考。

  1. 静注人免疫球蛋白(pH4)

(Human Immunoglobulin (pH4) for Intravenous Injection)

【参考用法用量】

重症患者依据病情可酌情早期静脉输注免疫球蛋白,0.25~0.50 g/(kg·d),直接静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1~2倍作静脉滴注,开始滴注速度为1.0mL/min,持续15分钟后若无不良反应,可逐渐加快速度,最快滴注速度不得超过3.0mL/min,疗程 3~5d。

【证据来源】

①北京协和医院新冠肺炎诊疗建议方案 (V2.0):重症患者依据病情可酌情早期静脉输注免疫球蛋白,并推荐了成人剂量。

②新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版):目前没有充分的循证医学证据支持人免疫球蛋白对冠状病毒有临床疗效,危重患者可以酌情应用。

③湖北省儿童新冠肺炎诊疗建议(试行第一版):若发生严重全身炎症反应综合征,可选择使用大剂量静脉输注免疫球蛋白。

④湖南省儿童新冠肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版):暂无推荐静脉用丙种球蛋白治疗新型冠状病毒感染,但病危病例,或病情进展迅速者可酌情使用。

【剂型与规格】

注射剂:10mL:0.5g,20mL:1g,25mL:1.25g,50mL:2.5g,100mL:5g,200mL:10g。

【药理作用】

含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体,具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。增强机体抗感染能力和免疫调节功能。

【特殊人群用药】

儿童:湖南省儿童新冠肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版):病危病例,或病情进展迅速者可酌情使用,0.2~0.5g /(kg·d),疗程 3~5 d。

妊娠期妇女:慎用,如有必要应用,应在严密观察下使用。

哺乳期妇女:尚无系统可靠的数据。

老年人:尚无系统可靠的数据。

肝功能不全:尚无系统可靠的数据。

肾功能不全:尚无系统可靠的数据。

【禁忌症】

①对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。

②有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

【药师提醒】

①静脉注射用人免疫球蛋白制剂只能作静脉输注用。如需要,可以用5%葡萄糖注射液稀释,但糖尿病患者应慎用。药品名称为人免疫球蛋白为肌肉注射制剂,不得用于静脉输注。

②应单独输注,不得与其他药物混合输用。开启后应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用。

③极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应,大剂量或速度过快时可见暂时性体温升高,必要时减慢或暂停输注。偶见过敏反应,严重可见过敏性休克。

④有严重酸碱代谢紊乱的患者应慎用。

⑤可能导致血栓形成,有血栓形成风险的患者应监测血栓形成的体征和症状,缓慢输注。

  1. 胸腺素

目前在病毒感染患者中使用胸腺素等免疫调节剂的获益尚不明确,现列出几种临床常用的胸腺素供参考。

12临床常用的胸腺素

药品名称胸腺法新胸腺肽胸腺五肽
参考用法用量皮下注射:每次1.6mg,每周2次,每次相隔3~4天。不作肌注或静注。口服:每次5~30mg,一日1~3次。

皮下或肌内注射:每次10~20mg,qd,粉针可溶于2mL灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液;

静脉滴注:每次20~100mg,溶于500mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,qd。

肌内注射:每次1mg,一日1~2次,粉针剂1mg用1mL灭菌注射用水溶解;

静脉滴注:一次1mg,一日1~2次. 肌内注射或皮下注射:最大日剂量为50mg。

药品名称胸腺法新胸腺肽胸腺五肽
证据来源1.《湖南省重型、危重型新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案(试行第一版)》提到:可根据患者病情,采用免疫调理治疗,例如胸腺肽皮下注射等。

2.《新型冠状病毒重型、危重症病例诊疗方案》(试行第二版)提到:对淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者,建议考虑使用胸腺肽α1。

成份胸腺肽α1,是由28个氨基酸组成的多肽胸腺肽α1及其他小分子多肽。辅料:右旋糖酐40胸腺五肽
剂型与  规格粉针剂:1.6mg/支肠溶片/肠溶胶囊:3mg;5mg;10mg;15mg;20mg;30mg

注射剂型:5mg;10mg;20mg;30mg;40mg;50mg;60mg;70mg;80mg;100mg

注射剂型:1mg;10mg

【药理作用】

能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段;能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应;促进T细胞产生各种细胞因子,如α干扰素、γ干扰素、白介素-2等,并增加白介素-2受体表达。

【特殊人群用药】

儿童:18岁以下患者安全性和有效性尚未确立。

妊娠期妇女:妊娠药物分级为C级。

哺乳期妇女:尚不明确是否随人类乳汁排泄,哺乳期妇女慎用。

老年人:尚不明确。

禁忌症】

对本品的成份过敏者禁用;正在接受免疫抑制治疗的患者,如器官移植者禁用。

药师提醒】

①过敏性体质者,胸腺肽注射剂注射前或治疗终止后再用药时,需做皮试(配成25μg/mL的溶液,皮内注射0.1mL),阳性反应者禁用。

②该类药品耐受性良好,常见的不良反应为发热,少数患者有荨麻疹、皮疹,个别可出现头昏等。

③用药期间需监测肝功能。慢性乙型肝炎患者用药可能出现ALT短暂升高,如无肝衰竭预兆出现,仍可继续使用。

④可与α干扰素联合使用,可以提高免疫应答,对于改善免疫功能有协同作用;与其他药物联合使用时应慎重。

⑤胸腺法新应冷藏保存,胸腺肽及胸腺五肽凉暗处保存。

五、肠道微生态调节剂

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》第四版及第五版中均提及可使用肠道微生态调节剂,用于维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染,诊疗方案中并未给出具体的推荐意见。此外益生菌能有效减少抗生素相关性腹泻发病率。建议对危重症及使用了广谱抗菌药物的新冠肺炎患者使用肠道微生态调节剂。本文列出几种临床常用的肠道微生态调节剂供参考。

13常用肠道微生态调节剂

药品 名称地衣芽孢杆菌活菌双歧杆菌三联活菌双歧杆菌活菌双歧杆菌乳杆菌三联活菌
参考用法用量成人:每次0.5g,tid;

儿童:每次0.25g,tid。均首剂加倍。

成人:每次420~840mg,每日2~3次;

儿童:小于1岁:每次105mg,1~6岁:每次210mg,6~13岁,每次210~420mg,均为每日2~3次。

成人:每次0.35~0.7g,bid;

儿童:用量酌减。

成人:每次2g,每日2~3次;

儿童:6个月内:每次0.5g,6个月~3岁:每次1g,3岁~12岁:每次1.5g,均为每日2~3次。

证据 来源新冠肺炎诊疗方案第4版、第5版
成分地衣芽孢杆菌长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌双歧杆菌长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌
剂型与规格胶囊剂、颗粒剂:

0.25g(2.5亿活菌)

胶囊剂:

0.21g(含活菌数分别应不低于1.0×107CFU)

胶囊剂:

0.35g(含0.5亿活菌)

片剂:0.5g(每片含双歧杆菌应不低于0.5×107CFU,保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌应不低于0.5×106CFU)
药理 作用拮抗葡萄球菌、酵母样菌等致病菌,促进双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌及消化链球菌等益生菌的生长三种活菌组成的联合菌群,在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障,阻止致病菌对人体的侵袭,抑制有害菌产生内毒素双歧杆菌与其他厌氧菌共同占据肠黏膜的表面,形成一个生物屏障,阻止病菌的定植与入侵,降低肠道pH 值补充人体正常生理细菌,调整肠道菌群平衡,抑制并清除肠道中致病菌

【特殊人群用药】

妊娠期妇女:尚不明确。

哺乳期妇女:尚不明确。

老年人:说明书中双歧杆菌乳杆菌三联活菌片提到老年用药与成人无差异,其他3种尚不明确。《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识(2019)》作出了肠道微生态制剂的推荐意见,同时对免疫功能低下的老年人,应警惕罕见不良反应菌血症。

肝、肾功能不全:尚不明确。

【禁忌症】

对微生态制剂过敏者禁用。

【药师提醒】

①肠道微生态制剂安全性高,毒性小,个别患者可出现腹痛、腹泻、腹胀等消化道症状,随着服用时间延长,症状会自动消失。

②餐后服用,溶解时水温不宜超过40℃。

③地衣芽孢杆菌可常温储存(但注意不可置于高温处,储存温度宜低于30℃),文中的其他几种肠道微生态调节剂需低温(2~8℃)保存。

④双歧杆菌乳杆菌三联活菌片为真空封装,开袋后应尽快服用。

⑤对于吞咽困难者或婴幼儿,胶囊剂可倒出药粉,片剂可碾碎后冲服。

⑥药物相互作用:

1)制酸药、抗菌药物可减低该类药物活性,不应同服,必要时可间隔3小时。

2)铋剂、鞣酸、药用炭、酊剂等能抑制、吸附活菌,应错时分开服用。

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第二部分 中药

第二版中药部分全面收集、整理了国家层面和湖南省发布的新冠肺炎相关诊疗方案(指南),将中药治疗方案整理成表,并以《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》中中医治疗部分的疾病分期分型与中医证型为主线,分别对诊疗方案中医学观察期、临床治疗期(确诊病例)重型及危重型推荐的中成药进行解读。

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》解读中明确指出:本病属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,病位在肺,基本病机特点为“湿、热、毒、瘀”。诊疗方案指出:各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况,参照推荐的方案进行辨证论治。

第二版中药部分新增了中药治疗方案的整理与汇总,内容更加详实。文中详述了中成药临床应用基本原则,各期中成药解读中不再赘述。辨证论治是中医的特色与精髓,这一思想贯穿了中药部分书写全过程,为临床辨证用药、辨病辨证用药,安全合理使用中药提供参考。

一、中成药临床应用基本原则

中成药是在中医药理论指导下,以中药饮片为原料,按规定的处方和标准制成具有一定规格的剂型,可直接用于防治疾病的制剂。中成药的处方是根据中医理论,针对某种病证或症状制定的,因此使用时要依据中医理论辨证选药,或辨病辨证结合选药。

中成药临床应用基本原则:①辨证用药依据中医理论,辨认、分析疾病的证候,针对证候确定具体治法,依据治法,选定适宜的中成药。②辨病辨证结合用药辨病用药是针对中医的疾病或西医诊断明确的疾病,根据疾病特点选用相应的中成药。临床使用中成药时,可将中医辨证与中医辨病相结合、西医辨病与中医辨证相结合,选用相应的中成药,但不能仅根据西医诊断选用中成药。③剂型的选择应根据患者的体质强弱、病情轻重缓急及各种剂型的特点,选择适宜的剂型。④使用剂量的确定对于有明确使用剂量的,慎重超剂量使用。有使用剂量范围的中成药,老年人使用剂量应取偏小值。⑤合理选择给药途径能口服给药的,不采用注射给药;能肌内注射给药的,不选用静脉注射或滴注给药。⑥中、西药注射剂联合使用时,尽可能选择不同的给药途径(如穴位注射、肌肉注射、静脉注射)。采用静脉注射时,应将中西药分开使用并注意使用间隔,更换药物时应注意冲管。⑦中药注射剂应谨慎选择溶媒,严格按照药品说明书推荐的溶媒,在没有确切的循证医学证据支持时,不得使用说明书以外的溶媒。

中药注射剂临床使用基本原则:①选用中药注射剂应严格掌握适应症,合理选择给药途径。静脉注射或滴注给药时应加强监测。②辨证施药,严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药,严格按照药品说明书规定的功能主治使用,禁止超功能主治用药。③严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。④严禁混合配伍,谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用,禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药,如确需联合使用其他药品时,应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。⑤用药前应仔细询问过敏史,对过敏体质者应慎用。⑥对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用,加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。⑦加强用药监护。用药过程中,应密切观察用药反应,特别是开始30分钟。发现异常,立即停药,采用积极救治措施,救治患者。

二、中药治疗方案汇总

本节分别整理了国家层面、湖南省发布的新冠肺炎相关诊疗方案(指南)中中药治疗方案,汇总为表1、表2如下:

1 国家级新冠肺炎诊疗方案(指南)中药治疗方案汇总

文件名称分期及证型中药治疗方案
新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案

(试行第三版)(2020-01-22)

湿邪郁肺推荐处方:麻杏薏甘汤、升降散、达原饮

基本方药:麻黄、杏仁、草果、槟榔、蝉蜕、连翘、苍术、桔梗、黄芩、牛蒡子、生甘草

邪热壅肺推荐处方:麻杏石甘汤、银翘散

基本方药:麻黄、杏仁、石膏、桑白皮、金银花、连翘、黄芩、浙贝母、生甘草

邪毒闭肺推荐处方:宣白承气汤、黄连解毒汤、解毒活血汤

基本方药:杏仁、生石膏、瓜蒌、大黄、麻黄、葶苈子、桃仁、赤芍、生甘草

内闭外脱推荐处方:四逆加人参汤、安宫牛黄丸、紫雪散

基本方药:人参、附子、山茱萸,送服安宫牛黄丸、紫雪散

新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案

(试行第四版)(2020-01-27)

(试行第五版)

(2020-02-04)

医学观察期乏力伴胃肠不适:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)
乏力伴发热:金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒)
临床治疗初期寒湿郁肺推荐处方:苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、草果6g、生麻黄6g、羌活10g、生姜10g、槟榔10g
临床治疗中期疫毒闭肺推荐处方:杏仁10g、生石膏30g、瓜蒌30g、生大黄6g(后下)、生炙麻黄各6g、葶苈子10g、桃仁10g、草果6g、槟榔10g、苍术10g

推荐中成药:喜炎平注射液,血必净注射液

临床治疗重症期内闭外脱推荐处方:人参15g、黑顺片10g(先煎)、山茱萸15g,送服苏合香丸或安宫牛黄丸

推荐中成药:血必净注射液、参附注射液、生脉注射液

临床治疗恢复期肺脾气虚推荐处方:法半夏9g、陈皮10g、党参15g、炙黄芪30g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(后下)
新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版(2020-02-18)医学观察期乏力伴胃肠不适:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)
乏力伴发热:金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)
临床治疗期

适用于轻型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可结合患者实际情况合理使用。

清肺排毒汤:同《关于推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知》内容
临床治疗期

轻型:寒湿郁肺证

推荐处方:生麻黄6g、生石膏15g、杏仁9g、羌活15g、葶苈子15g、贯众9g、地龙15g、徐长卿15g、藿香15g、佩兰9g、苍术15g、云苓45g、生白术30g、焦三仙各9g、厚朴15g、焦槟榔9g、煨草果9g、生姜15g

服法:每日1剂,水煎600mL,分3次服用,早中晚各1次,饭前服用

新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版(2020-02-18)临床治疗期

轻型:湿热蕴肺证

推荐处方:槟榔10g、草果10g、厚朴10g、知母10g、黄芩10g、柴胡10g、赤芍10g、连翘15g、青蒿10g(后下)、苍术10g、大青叶10g、生甘草5g

服法:每日1剂,水煎400mL,分2次服用,早晚各1次

临床治疗期

普通型:湿毒郁肺证

推荐处方:生麻黄6g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、茅苍术10g、广藿香15g、青蒿草12g、虎杖20g、马鞭草30g、干芦根30g、葶苈子15g、化橘红15g、生甘草10g

服法:每日1剂,水煎400mL,分2次服用,早晚各1次

临床治疗期

普通型:寒湿阻肺证

推荐处方:苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、草果6g、生麻黄6g、羌活10g、生姜10g、槟榔10g

服法:每日1剂,水煎400mL,分2次服用,早晚各1次

临床治疗期

重型:疫毒闭肺证

推荐处方:生麻黄6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g(后下)、厚朴10g、苍术15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黄5g(后下)、生黄芪10g、葶苈子10g、赤芍10g

服法:每日1~2剂,水煎服,每次100mL~200mL,一日2~4次,口服或鼻饲

临床治疗期

重型:气营两燔证

推荐处方:生石膏30~60g(先煎)、知母30g、生地30~60g、水牛角30g(先煎)、赤芍30g、玄参30g、连翘15g、丹皮15g、黄连6g、竹叶12g、葶苈子15g、生甘草6g

服法:每日1剂,水煎服,先煎石膏、水牛角后下诸药,每次100mL~200mL,每日2~4次,口服或鼻饲

推荐中成药:喜炎平注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液。功效相近的药物根据个体情况可选择一种,也可根据临床症状联合使用两种,中药注射剂可与中药汤剂联合使用。

临床治疗期

危重型:内闭外脱证

推荐处方:人参15g、黑顺片10g(先煎)、山茱萸15g,送服苏合香丸或安宫牛黄丸

推荐中成药:血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液、参附注射液、生脉注射液、参麦注射液。功效相近的药物根据个体情况可选择一种,也可根据临床症状联合使用两种,中药注射剂可与中药汤剂联合使用。

临床治疗期

恢复期:肺脾气虚证

推荐处方:法半夏9g、陈皮10g、党参15g、炙黄芪30g、炒白术10g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(后下)、甘草6g

服法:每日1剂,水煎400mL,分2次服用,早晚各1次

临床治疗期

恢复期:气阴两虚证

推荐处方:南北沙参各10g、麦冬15g、西洋参6g,五味子6g、生石膏15g、淡竹叶10g、桑叶10g、芦根15g、丹参15g、生甘草6g

服法:每日1剂,水煎400mL,分2次服用,早晚各1次

关于推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知

(2020-02-06)

适用于轻型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可结合患者实际情况合理使用处方组合:清肺排毒汤包括麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散

处方组成:麻黄9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、泽泻9g、猪苓9g、白术9g、茯苓15g、柴胡16g、黄芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、细辛6g、山药12g、枳实6g、陈皮6g、藿香9g

服法:传统中药饮片,水煎服。每天一付,早晚两次(饭后四十分钟),温服,三付一个疗程

关于印发新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)的通知

(2020-02-14)

重症血必净注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次,同时加用生脉注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次

体温高于38.5℃者:喜炎平注射液100mg加生理盐水250mL,每天1次

危重症血必净注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次,同时加生脉注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次

高热不退者:安宫牛黄丸1丸,每天1次

休克者:加用参附注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次

休克者加用参附注射液100mL加生理盐水250mL,每天1次
关于印发新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范的通知

(2020-02-15)

轻型、普通型病例乏力伴胃肠不适:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)

乏力伴发热:金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒)

恶寒发热或无热,干咳,咽干,倦怠乏力,胸闷,脘痞,或呕恶,便溏。舌质淡或淡红,苔白腻,脉濡

推荐处方1:清肺排毒汤:麻黄9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、泽泻9g、猪苓9g、白术9g、茯苓15g、柴胡16g、黄芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、细辛6g、山药12g、枳实6g、陈皮6g、藿香9g(注:如患者不发热则生石膏的用量要小,发热或壮热可加大生石膏用量)

推荐处方2:苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、草果6g、生麻黄6g、羌活10g、生姜10g、槟榔10g

推荐处方3:生麻黄6g、生石膏15g、杏仁9g、羌活15g、葶苈子15g、贯众9g、地龙15g、徐长卿15g、藿香15g、佩兰9g、苍术15g、云苓45g、生白术30g、焦三仙各9g、厚朴15g、焦槟榔9g、煨草果9g、生姜15g

推荐处方4:生麻黄8g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、苍术10g、虎杖20g、马鞭草30g、藿香15g、葶苈子15g、芦根30g、橘红20g、生甘草10g

推荐处方5:生麻黄6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g(后下)、厚朴10g、苍术15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黄5g(后下)、生黄芪10g、葶苈子10g、赤芍10g

湖南省新冠肺炎诊疗方案(指南)中药治疗方案汇总

文件名称分期及证型中药治疗方案
湖南省新型冠状病毒感染的肺炎中医药诊疗方案

(试行第二版)(2020-01-23)

预防方案推荐处方:桂枝汤、玉屏风散、神术散加减

药物组成:黄芪15g、桂枝10g、白芍10g、苍术10g、防风10g、葛根15g、干姜10g、甘草10g、大枣10g

湿邪郁肺推荐处方:麻杏薏甘汤、升降散、达原饮

基本方药:麻黄、杏仁、草果、槟榔、蝉蜕、连翘、苍术、桔梗、黄芩、牛蒡子、生甘草

加减:便秘加枳壳;发热轻者加栀子、豆豉;发热重加紫雪散

邪热壅肺推荐处方:麻杏石甘汤、银翘散

基本方药:麻黄、杏仁、石膏、桑白皮、金银花、连翘、黄芩、浙贝母、生甘草

邪毒闭肺推荐处方:宣白承气汤、黄连解毒汤、解毒活血汤

基本方药:杏仁、生石膏、瓜蒌、大黄、麻黄、葶苈子、桃仁、赤芍、生甘草

加减:大便秘结者加芒硝,高热加紫雪散

内闭外脱推荐处方:四逆加人参汤、安宫牛黄丸、紫雪散

基本方药:人参、附子、山茱萸,送服安宫牛黄丸、紫雪散

加减:热闭冲服安宫牛黄丸或紫雪散;阴闭冲服苏合香丸

湖南省新型冠状病毒感染的肺炎中医药诊疗方案

(试行第三版)(2020-02-03)

预防方案1.素体体虚及老年人和糖尿病、呼吸系统慢性病人等易感人群:推荐处方同湖南省新冠方案试行二版中预防方案。

2.体质壮实,有密切接触史的重点人群:

推荐处方:加减银翘散

基本方药:金银花、连翘、荆芥、薄荷、甘草、板蓝根、桑白皮、芦根

注意事项:小儿药量减半。以上预防用药建议在中医医生指导下服用

初热期

温邪犯肺型

推荐处方:桑菊饮、银翘散

基本方药:桑叶、菊花、桔梗、苦杏仁、连翘、芦根、甘草、薄荷、金银花、淡竹叶、荆芥、淡豆豉

加减:若见口苦、呕逆等症,为邪犯少阳,用小柴胡汤合桑菊饮

初热期

咳嗽微喘型

推荐处方:桑贝止咳散

基本方药:桑白皮、浙贝母、百部、紫菀、白前、桔梗、荆芥、陈皮、苦杏仁、甘草

加减:若见舌苔黄滑或黄腻,咯吐浓痰者,为痰热阻于胸膈,合用小陷胸汤

初热期

邪犯胃肠型

推荐处方:王氏连朴饮、藿朴夏芩汤

基本方药:黄连、厚朴、法半夏、藿香、获苓、猪苓、滑石、白蔻仁、苦杏仁、薏苡仁、通草、泽泻

重症期

邪热壅肺型

推荐处方:麻杏石甘汤、桑贝散

基本方药:麻黄、杏仁、石膏、桑白皮、浙贝母、生甘草

注意事项:须喘促、高热并见方可使用

重症期

疫毒闭肺型

推荐处方:宣白承气汤合桑贝散

基本方药:杏仁、生石膏、瓜蒌、大黄、桑白皮、浙贝母

注意事项:须大便秘结者方可使用

危重期

内闭外脱

推荐处方:生脉散、三石汤、安宫牛黄丸

基本方药:西洋参、麦冬、五味子、寒水石、滑石、生石膏、苦杏仁、金银花、通草、竹茹

注意事项:出现神昏者送服安宫牛黄丸

危重期

阴竭阳脱

推荐处方:参附龙牡汤

基本方药:人参、黑附片、煅龙骨、煅牡蛎

注意事项:体温不升反降者方可使用

恢复期

肺胃阴虚型

推荐处方:沙参麦冬汤

基本方药:沙参、麦冬、扁豆、桑叶、玉竹、天花粉、甘草

恢复期

脾肺气虚型

推荐处方:黄芪六君子汤

基本方药:黄芪、党参、茯苓、白术、法半夏、陈皮、甘草

推荐使用

中成药

藿香正气丸或口服液、银黄清肺胶囊、清热解毒颗粒

注意事项:以上推荐中成药应在医生指导下服用

湖南省儿童新型冠状病毒感染的肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版)(2020-02-07)预防方案1.健康儿童四叶饮:桑叶、苏叶、藿香叶、淡竹叶、芦根、葛根等药物,各3g,泡水当茶饮

2.体弱易反复呼吸道感染的儿童黄芪桂枝五物汤:黄芪5~10g、桂枝3~10g、白芍5~10g、苍术3~6g、防风5~10 g、葛根5~10g、干姜3~10g、甘草3~6g、大枣5~10g。每日1剂,水煎,早晚各1次,连用3天

3.防感香囊:艾叶10g、苍术10g、羌活10g、丁香5g、白芷10g、藿香6g、石菖蒲10g、川芎10g,共研粗末,装入小布袋,随身佩戴、放于卧室或枕边

湿郁肺脾证推荐处方:藿朴夏苓汤加减

基本方药:藿香5~10g(后下)、厚朴3~10g、法夏3~10g、茯苓5~10g、陈皮5~10g、草果3~6g、羌活5~10g

加减:鼻塞流涕者,加蔓荆子、白芷;咳嗽明显者,加蜜枇杷叶、紫苏子;痰多偏黄者,加黄芩、瓜蒌、浙贝;咽喉肿痛者,加牛蒡子、射干、薄荷

推荐中成药:1.寒湿证:藿香正气水(丸、颗粒、口服液);

2.咽痛偏于风热者:银花平感颗粒、喉咽清颗粒(口服液)、抗感颗粒、小儿豉翘清热颗粒; 3.咳嗽明显者:清宣止咳颗粒、麻杏止咳糖浆

湿热闭肺证推荐处方:麻杏石甘汤合达原饮加减

基本方药:生麻黄2~5g、炒杏3~10g、生石膏15~30g、知母5~10g、柴胡6~10g、黄芩3~10g、厚朴3~10g、槟榔5~10g、草果5~10g、虎杖5~10g、羌活5~10g、甘草3~5g

加减:热偏盛可加黄连、鱼腥草;湿偏重加茯苓、佩兰;湿热盛,加黄连、薏苡仁

推荐中成药:1.热毒较盛者:连花清瘟颗粒、蒲地蓝消炎口服液、蓝芩口服液、芩香清解口服液;2.肺胃热盛者:小儿肺热咳喘口服液

疫毒闭肺证推荐处方:宣白承气汤、黄连解毒汤加减

基本方药:生麻黄3~5g、杏仁5~10g、生石膏15~30g、生大黄3~6g、瓜蒌仁5~10g、桃仁3~6g、葶苈子5~10g、黄连2~3g、黄芩5~10g、桑白皮5~10g、丹皮 5~10g、草果3~6g

加减:高热不退加土茯苓、虎杖;大便秘结较甚,加生芒硝;咳黄稠脓痰,加瓜蒌皮,鱼腥草;邪热伤津,加南沙参、石斛、知母或西洋参炖服

内闭外脱证推荐处方:参附汤加减

基本方药:人参5~10g、附片5~10g(先煎)、山茱萸10g,送服苏合香丸、安宫牛黄丸。

肺脾气虚证推荐处方:六君子汤加

基本方药:党参5~10g、茯苓5~10g、炒白术5~10g、陈皮3~6g、法半夏3~10g、炒甘草3~6g

加减:纳差明显者,可加炒谷麦芽、焦山楂;湿浊缠绵者,可选用苍术、石菖蒲、白蔻仁;汗出多者,加麻黄根、白芍;口干渴甚者,加玄参、天冬;心慌心悸明显者,加用丹参、远志

推荐中成药:1.偏肺气虚者:玉屏风颗粒;2.肺脾两虚兼痰者:小儿肺咳颗粒

肺热阴虚证推荐处方:竹叶石膏汤加减

基本方药:竹叶3~6g、太子参5~10g、生石膏10~15g、法半夏3~6g、麦冬5~10g、炒甘草3~6g

加减:咳嗽明显者,加用杏仁、前胡;湿浊明显者,可选用砂仁、苍术、厚朴。阴虚发热者,加青蒿、地骨皮;口干渴甚者,加玄参、天冬

推荐中成药:1.阴虚肺热者:养阴清肺颗粒;2.阴虚燥咳者:蜜炼川贝枇杷膏

湖南省中医药管理局关于在全省机关、企事业单位、学校推广使用中药预防新型冠状病毒感染的通知

(2020-02-10)

预防方案1.预防1号方药物组成:黄芪15g,白术、连翘、山银花各9g,藿香、石菖蒲、防风、甘草各6g

适用人群:成年人的预防用药,可连服3~5天

注意事项:孕妇禁用;在使用过程中如有任何不适则及时停用

2.预防2号方药物组成:黄芪30g、山银花15g、陈皮9g、大枣5枚、甘草7g

适用人群:体虚易感冒者、老年人、儿童的预防用药,可连服5~7天

注意事项:孕妇禁用;在使用过程中如有任何不适则及时停用

三、中成药解读

(一)医学观察期

临床表现1:乏力伴胃肠不适

推荐中成药:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)

临床表现2:乏力伴发热

推荐中成药:金花清感颗粒连花清瘟胶囊(颗粒)疏风解毒胶囊(颗粒)

  1. 藿香正气胶囊(丸、水、口服液)

3 藿香正气制剂对比表

药名藿香正气水藿香正气丸藿香正气胶囊藿香正气口服液
药物组成苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。含有40%~50%乙醇。滴丸同藿香正气水;

浓缩丸同藿香正气胶囊

广藿香、白术(炒)、厚朴(姜制)、法半夏、紫苏叶、白芷、陈皮、茯苓、桔梗、甘草、大枣、大腹皮、生姜。同藿香正气水
功能主治解表化湿,理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒,症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻;胃肠型感冒见上述证候者。
规格10mL/支浓缩丸:每8丸相当于原生药3g;

水丸:6g/袋;

滴丸:2.6g/袋

0.3g/粒10mL/支
用法用量口服,一次5~10mL,一日2次,用时摇匀。浓缩丸:口服,一次8丸,一日3次;

水丸:口服,一次6g,一日2次;

滴丸:口服,一次1~2袋,一日2次。

口服,一次4粒,一日2次。口服,一次5~10mL,一日2次,用时摇匀。
不良反应所有藿香正气制剂中,藿香正气水不良反应较为常见。文献报道藿香正气水不良反应有引起药疹、紫癜、休克等过敏反应及肠梗阻、上消化道出血、过敏性哮喘、酒醉貌样过敏、过敏性休克,引起小儿低血糖、小儿抽搐、双硫仑样反应。
禁忌1.对本品及所含成分过敏者禁用。

2.藿香正气水禁用于对酒精过敏者,过敏体质者慎用。

注意事项1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物,饮食宜清淡。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3.风热感冒者慎用。

4.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

5.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。

6.吐泻严重者应及时去医院就诊。

7.严格按用法用量服用,本品不宜长期服用。

8.藿香正气水含乙醇(酒精)40%~50%,服药后不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

药师提醒

①本品为祛湿剂,主要用于治疗寒湿或暑湿感冒。诊疗方案推荐用于医学观察期的乏力伴胃肠不适者。本品尤适于乏力伴腹泻腹痛者。对于乏力、发热伴便秘便干者,建议选用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒)。

②藿香正气水有效成分含量高、疗效确切,服药剂量相对较小,发挥作用迅速。但因其含乙醇(酒精)40%~50%,儿童、不喜酒味及对酒精过敏者建议选用不含酒精的其他剂型。

③藿香正气水因含一定浓度的酒精,服用后不宜驾车和操作机器。

④藿香正气水含乙醇(酒精)40%~50%,服药期间不得与头孢菌素类(如头孢氨苄、头孢呋辛、头孢他啶等)、甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮等药联合使用,以免导致双硫仑样反应。

⑤藿香正气制剂不建议和临床治疗各期的寒湿郁肺、疫毒闭肺、内闭外脱、脾肺气虚证型中的中药汤剂联用,若必须联用,需注意调整剂量,因为这些汤剂中均含有化湿降浊中药,与藿香正气制剂重复。

⑥藿香正气制剂中含生半夏,不建议与含草乌的云南白药等联用,存在十八反。

⑦藿香正气制剂组方虽解表与疏里同施,升清与降浊互用,扶正祛邪与标本兼顾,然以治里、降浊、治标、祛邪为主,且含毒性中药生半夏,故应中病即止,不宜长期服用。

  1. 金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)

4 三种中成药对比表

药名金花清感颗粒连花清瘟胶囊/颗粒疏风解毒胶囊(颗粒)
药物组成金银花、石膏、蜜麻黄、炒苦杏仁、黄芩、连翘、浙贝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草。连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草。
功能主治疏风宣肺,清热解毒。用于单纯型流行性感冒轻症,中医辨证属风热犯肺证者,症见发热,头痛,全身酸痛,咽痛,咳嗽,恶风或恶寒,鼻塞流涕,舌质红,舌苔薄黄,脉数。清瘟解毒,宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证,症见:发热或高热,恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛,舌偏红,苔黄或黄腻等。疏风清热,解毒利咽。用于急性上呼吸道感染属风热证,症见发热,恶风,咽痛,头痛,鼻塞,流浊涕,咳嗽等。
规格每袋装5g(相当于饮片17.3g)胶囊:0.35g/粒;

颗粒剂:6g/袋

0.52 g/粒;
用法用量开水冲服,一次1袋,一日3次,疗程3日胶囊:口服,一次4粒,一日3次;

颗粒剂:口服,一次1袋,一日3次

口服。一次4粒,一日3次
不良反应1.可见恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、烧心、纳差等胃肠道不良反应。

2.偶见肝功能异常、心悸或皮疹。

可见胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、反胃,以及皮疹、瘙痒、口干、头晕等。偶见恶心。
禁忌对本品过敏者禁用。对本品过敏者禁用。对本品过敏者禁用。
注意事项1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。

2.服药期间不宜同时服用滋补性中药。

3.运动员及脾胃虚寒者慎用。

4.既往有肝脏病史或服药前肝功能异常者慎用。

1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3.风寒感冒者不适用。

4.本品含麻黄,运动员、高血压、心脏病患者慎用。

5.本品苦寒易伤脾胃,年老体弱及脾虚便溏者慎用。

6.孕妇、哺乳期妇女慎用。

7.严格按用法用量服用,其不宜长期服用。

1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3.风寒感冒者不适用。

4.脾胃虚寒者慎用。

【药师提醒】

①金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)均具有清热解毒功效,诊疗方案推荐用于医学观察期的乏力伴发热者。金花清感颗粒、疏风解毒胶囊同属辛凉解表药,均具疏风解表、清热解毒的功效,用于风热犯卫轻症。连花清瘟胶囊(颗粒)属于清热剂中清脏腑热剂的清热理肺剂,具清瘟解毒、宣肺泄热的功效,用于热毒袭肺证。

②均不宜同时服用滋补性中药。

③金花清感颗粒适用于单纯型流行性感冒轻症,属风热犯卫证,尚无研究数据支持用于体温≥39.1℃,或血白细胞(WBC)>11.0×109/L,或中性粒细胞>75%,或重症流感者。

④金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)均含麻黄,运动员、高血压、心脏病患者均应慎用。

⑤均苦寒,易伤脾胃,脾胃虚寒者慎用。

(二)临床治疗期(确诊病例)重型气营两燔证

临床表现:大热烦渴,喘憋气促,谵语神昏,视物错瞀,或发斑疹,或吐血、衄血,或四肢抽搐。舌绛少苔或无苔,脉沉细数,或浮大而数。

推荐中成药:喜炎平注射液血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液。

  1. 喜炎平注射液和血必净注射液

5 喜炎平注射液与血必净注射液对比表

药名喜炎平注射液血必净注射液
警示语本品不良反应包括过敏性休克,应在有抢救条件的医疗机构使用,使用者应接受过过敏性休克抢救培训,用药后出现过敏反应或其他严重不良发应,须立即停药并及时救治。
成份穿心莲内酯磺化物红花、赤芍、川芎、丹参、当归。辅料为葡萄糖、聚山梨酯80(供注射用)。
规格2mL:50mg;5mL:125mg;10mL:250mg10mL/支
功能主治清热解毒,止咳止痢。用于支气管炎,扁桃体炎,细菌性痢疾等。化瘀解毒。用于温热类疾病,症见:发热、喘促、心悸、烦燥等瘀毒互结证;适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征;也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。
用法用量1.成人:肌内注射,50~100mg/次,2~3次/日;静脉滴注,250~500mg/日,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中滴注。有文献研究显示喜炎平注射液与5%葡萄糖注射液配伍剂量超过30mL:250mL时不溶性微粒明显增加,因此推荐静脉输注液浓度不超过3mg/mL。

2.儿童:用药日剂量按体重5~10mg/kg (0.2~0.4mL/kg) 计算,最高剂量不超过250mg,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100mL~250mL稀释后静脉滴注,控制滴速30~40滴/分钟,1次/日。

1.静脉注射。全身炎症反应综合征:50mL加生理盐水100mL静脉滴注,在30~40分钟内滴毕,2次/日。病情重者,3次/日。

2.多器官功能失常综合征:100mL加生理盐水100mL静脉滴注,在30~40分钟内滴毕,2次/日。病情重者,3~4次/日。

不良反应主要为过敏反应、全身性损害、皮肤及其附件损害、消化系统损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害等,表现为皮疹、瘙痒、寒颤、颜面潮红、发热、紫绀、呼吸困难、恶心、呕吐、心悸、胸闷、过敏性休克等。主要为过敏反应,表现为胸闷、呼吸急促、喘憋、皮疹、瘙痒、皮肤潮红、过敏性休克、发热、寒颤、多汗,并可导致恶心、呕吐、腹痛、上腹部不适、心悸、血压下降、心动过缓、腰痛等。
禁忌孕妇、1岁以下儿童、对本品过敏者禁用(包括对穿心莲类药物过敏者)。孕妇,14岁及以下儿童禁用,对本品或红花、赤芍、川芎、当归、丹参及成份中所列辅料过敏或有不良反应病史者,过敏体质者禁用。
注意事项1.1~2周岁幼儿、75岁以上老人慎用。

2.输注过程中应注意输注速度,儿童老年人以不超过40滴/分钟为宜,心衰者控制在15~30滴/分钟为宜。滴速过快可能导致头晕、胸闷、局部疼痛。

3.有研究表明本品对CYP3A4具有抑制作用,因此推测对经该酶代谢的药物如洛匹那韦、齐多夫定、依非韦伦和奈韦拉平,能增加这些药物的血药浓度。

1.在治疗由感染诱发的全身炎性发应综合征及多器官功能失常综合征时,在控制原发病的基础上联合使用本品。

2.按说明书规定稀释后使用,现配现用,谨慎联合用药,联合其他药物时,须使用50mL生理盐水间隔。

【药师提醒】

①喜炎平注射液具有清热解毒,止咳止痢功效,适用于里热炽热的气分热证,新型冠状病毒肺炎重型气营两燔证推荐使用,临床表现为发热、咽痛、咳吐黄痰、舌苔黄、脉数等实热症,或表现为便溏不爽、舌苔黄厚腻、脉滑数等湿热症,不建议其用于无热、乏力气短、畏寒等虚寒证。

②血必净注射液功效为化瘀解毒,适用于瘀毒互结的血分热证,在重型气营两燔证、危重型内闭外脱证有瘀证时使用,可抑制炎性反应、调节免疫功能和凝血系统,起到保护肝脏、心脏、肾脏功能的作用。临床表现为发热、喘促、心悸、烦躁等。危重型内闭外脱证,机体处于正气虚损耗竭,气阴耗竭者可联用生脉注射液,阳气暴脱者可联用参附注射液。

③血必净具有活血化瘀作用,与抗凝药物合用可增强抗凝作用,使用过程应加强监测。

④新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐喜炎平注射液、血必净注射液用于重型(气营两燔证)或危重型内闭外脱证,均应遵照药品说明书从小剂量开始、逐步辩证调整的原则,推荐病毒感染或合并轻度细菌感染:0.9%氯化钠注射液250mL加喜炎平注射液100mg bid,全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭:0.9%氯化钠注射液250mL加血必净注射液100mL bid。

⑤对于新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐用于重型(气营两燔证)或危重型内闭外脱证的中药注射剂,诊疗方案建议功效相近的药物根据个体情况可选择一种,也可根据临床症状联合使用两种。中药注射剂可与中药汤剂联合使用。

  1. 热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液

6 热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液对比表

药名热毒宁注射液痰热清注射液醒脑静注射液
警示语本品不良反应包括过敏性休克,应在有抢救条件的医疗机构使用,使用者应接受过过敏性休克抢救培训,用药后出现过敏反应或其他严重不良发应,须立即停药并及时救治。本品不宜与其他药物在同一容器内混合使用。
成份青蒿、金银花、栀子。辅料:聚山梨酯80。黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘。辅料:丙二醇。人工麝香、郁金、冰片、栀子。辅料:聚山梨酯80、氯化钠。
规格10mL/支10mL/支5mL/支;10mL/支
功能主治清热、疏风、解毒。用于外感风热所致感冒、咳嗽,症见高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄;上呼吸道感染、急性支气管炎见上述证候者。清热、化痰、解毒。用于风温肺热病痰热阻肺证,症见:发热、咳嗽、咳痰不爽、咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄;肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道感染属上述证候者。清热解毒,凉血活血,开窍醒脑。用于气血逆乱,脑脉淤阻所致中风昏迷,偏瘫口渴;外伤头痛,神志昏迷;酒毒攻心,头痛呕恶,昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤、急性酒精中毒见上述证候者。
用法用量静脉滴注。

成人及14岁以上儿童:20mL/次,以5%葡萄糖注射液或生理盐水250mL稀释,滴速30~60滴/分,1次/日。

14岁以下儿童:3~5岁,最高剂量不超过10mL,以5%葡萄糖注射液或生理盐水50~100mL稀释,滴速30~40滴/分,1次/日;

6~10岁,10mL/次,以5%葡萄糖注射液或生理盐水100~200mL稀释,滴速30~60滴/分,1次/日;

11~13岁,15mL/次,以5%葡萄糖注射液或生理盐水200~250mL稀释,滴速30~60滴/分,1次/日。

静脉滴注。

成人:20mL/次,重症患者可用40mL/次,加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250~500mL,滴速不超过60滴/分,1次/日;

儿童按体重0.3~0.5 mL/kg,最高剂量不超过20mL,加入5%葡萄糖注射液或生理盐水100~ 200mL,滴速30~60滴/分,1次/日。

肌肉注射,2~4mL/次,1~2日/次;

静脉滴注,10~20mL/次,用5%~10%葡萄糖注射液或生理盐水250~500mL稀释后滴注。

不良反应主要为过敏或过敏样反应、全身性、皮肤、呼吸系统、心血管系统、精神及神经系统、消化系统损害等,表现为皮肤潮红或苍白、皮疹、瘙痒、畏寒、寒战、发热、紫绀、疼痛、咳嗽、呼吸急促、呼吸困难、心悸、胸闷、紫绀、血压下降、头晕、头痛、抽搐、口干、恶心、呕吐及过敏性休克等。个别患者可出现头晕、胸闷、恶心、呕吐、腹泻,偶见潮红、皮疹或瘙痒等过敏反应,罕见心悸、寒战、呼吸困难,极罕见过敏性休克。以过敏反应和循环系统反应最为常见,过敏反应以皮疹、红斑、瘙痒为主,循环系统反应以心悸、胸闷憋气为主,亦可出现心跳加快,血压升高等症状;还可导致以下不良反应,如呼吸急促、呼吸困难、畏冷、寒战、烦躁、头晕、头痛、神志恍惚、谵语等。超剂量应用可能增加不良反应发生率。
禁忌孕妇、哺乳期妇女、2岁以下儿童及对本品或含有青蒿、金银花、栀子制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用。孕妇、2岁以下婴幼儿、肝肾功能衰竭者、严重肺心病伴有心衰者、过敏体质者或严重不良反应病史者以及对本品或含有黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘制剂有过敏或醇类过敏者禁用;有表寒证者忌用。孕妇,对本品或含有人工麝香(或麝香)、栀子、郁金、冰片制剂及成份中所列辅料或有严重不良反应史者禁用。
注意事项1.既往有溶血(血胆红素轻度增高或尿胆原阳性者)现象发生者慎用;

2.本品与青霉素类、氨基糖苷类和大环内酯类等药物配伍使用时可产生混浊或沉淀;

3.按照说明书规定稀释,稀释液用量须为药液的4倍以上(含4倍),不改变稀释液的种类;

4.临床试验表明可能导致血清胆红素增高,用药期间定期监测血清胆红素水平。

1.稀释溶媒的温度要适宜,确保在输液时药液为室温,一般在20~30℃之间为宜;

2.药液稀释倍数不低于1:10,稀释后药液必须再4小时内使用;

3.药液应经过过滤器,若发现气泡,应减慢滴速;严格控制输液速度,儿童以30~40滴/分为宜,成人以30~60滴/分为宜,滴速过快或渗漏可引起头晕、胸闷或局部疼痛。

1.本品为芳香性药,开启后应立即使用,防止挥发;

2.过敏体质者、运动员、肝肾功能异常者、老人、哺乳期妇女、初次使用中药注射剂的患者应慎重使用;尚无儿童使用的系统研究资料,不建议儿童使用;

3.用药期间监测肝生化指标。

4.本品与阿托品、去甲肾上腺素、间羟胺、肾上腺素、山莨胆碱等存在配伍禁忌,应避免与此类药理作用相似、抗休克血管活性药物及抗胆碱药物联用。

【药师提醒】

①热毒宁注射液、喜炎平注射液和痰热清注射液、醒脑静注射液、血必净注射液均可治疗温热类疾病,分别用于热邪在表的卫分或气分热证、里热炽热的气分热证、热入心包的营分热证、瘀毒互结的血分热证,对起于卫分,渐次转入气分、营分、血分的不同阶段的温热病发挥治疗作用,新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)中推荐喜炎平注射液用于重型(气营两燔证),推荐其余四种用于重型(气营两燔证)和危重型(内闭外脱证),临床须根据温热病按卫气营血辩证施治。除血必净具化瘀解毒功效外,其余四种均具清热解毒功效。热毒宁注射液属清热解毒剂,偏于清热、疏风、解毒,适用于外感风热;喜炎平注射液亦属清热解毒剂,偏于清热解毒、止咳止痢;痰热清注射液属清热理肺剂,偏于清热、化痰、解毒之功效,适用于风温肺热病痰热阻肺证;醒脑静注射液属清热开窍剂,偏于清热凉血,开窍醒脑。

②热毒宁既能使风热之邪从表透解,又能使热毒邪气从内清泄,用于外感风热所致感冒、上呼吸道感染及急性支气管炎等的治疗,风寒患者不宜用;痰热清用于风温肺热病痰热阻肺证,表寒证者忌用。

③特殊人群用药:孕妇禁用热毒宁注射液、痰热清注射液及醒脑静注射液;哺乳期妇女禁用热毒宁注射液,慎用痰热清注射液及醒脑静注射液;2岁以下婴幼儿禁用热毒宁注射液及痰热清注射液,儿童不建议使用醒脑静注射液;余见上表。

④新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液用于重型(气营两燔证)和危重型内闭外脱证,均应遵照药品说明书从小剂量开始、逐步辨证调整的原则,推荐用于病毒感染或合并轻度细菌感染:0.9%氯化钠注射液250mL加热毒宁注射液20mL,或0.9%氯化钠注射液250mL加痰热清注射液40mL bid,高热伴意识障碍:0.9%氯化钠注射液250mL加醒脑静注射液20mL bid。

⑤对于新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐用于重型(气营两燔证)和危重型内闭外脱证的中药注射剂,诊疗方案建议功效相近的药物根据个体情况可选择一种,也可根据临床症状联合使用两种。中药注射剂可与中药汤剂联合使用。

(三)临床治疗期(确诊病例)危重型(内闭外脱证)

临床表现:呼吸困难、动辄气喘或需要辅助通气,伴神昏,烦躁,汗出肢冷,舌质紫暗,苔厚腻或燥,脉浮大无根。

推荐处方:人参15g、黑顺片10g(先煎)、山茱萸15g,送服苏合香丸安宫牛黄丸

推荐中药注射剂:血必净注射液热毒宁注射液痰热清注射液醒脑静注射液、参附注射液生脉注射液、参麦注射液。

  1. 苏合香丸和安宫牛黄丸

7苏合香丸和安宫牛黄丸对比表

药名苏合香丸安宫牛黄丸
药物组成苏合香、安息香、冰片、水牛角浓缩粉、人工麝香、檀香、沉香、丁香、香附、木香、乳香(制)、荜茇、白术、诃子肉、朱砂。牛黄、水牛角浓缩粉、麝香或人工麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片。
功能主治芳香开窍,行气止痛。用于痰迷心窍所致的痰厥昏迷、中风偏瘫、肢体不利,以及中暑、心胃气痛。清热解毒,镇惊开窍。用于热病,邪入心包,高热惊厥,神昏谵语;中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。
规格水蜜丸:每丸重2.4g;

大蜜丸:每丸重3g

丸剂:(1)每丸重1.5g;(2)每丸重3g。
用法用量口服,一次1丸,一日1~2次。大蜜丸(1.5g/丸):口服,一次2丸,一日1次;小儿3岁以内一次1/2丸,4~6岁一次1丸,一日1次;或遵医嘱。

大蜜丸(3g/丸):口服,一次1丸,一日1次;小儿3岁以内一次1/4丸,4~6岁一次1/2丸,一日1次;或遵医嘱。

不良反应偶见过敏性皮疹,但停药后自动消失。有过敏性休克和过量使用可中毒的报道。不当使用本品可致体温过低;亦有使用本品引起汞毒性肾病或过敏等不良反应的报道。
禁忌1.     对本品过敏者禁用。

2.     孕妇禁用。

对本品过敏者禁用。
注意事项1.服药期间饮食宜清淡,忌辛辣、油膩食物。

2.热病、阳闭、脱证不宜用。

3.运动员慎用。

4.中风正气不足者慎用,或配合扶正中药服用。

5.本品香燥药物过多,易耗散正气,故不宜久服。

6.急性脑血管病服用本品,应结合其他抢救措施。

7.对昏迷而口服困难者,应鼻饲给药。

8.本品含有朱砂,不宜与溴化物、碘化物同用,肝肾功能不全者慎用。

1.服药期间饮食宜清淡,忌食辛辣油腻之品,以免助火生痰。

2.本品为热闭神昏所设,寒闭神昏不得使用。

3.过敏体质者、运动员慎用;本品处方中含麝香,芳香走窜,有损胎气,孕妇慎用;本品处方中含朱砂、雄黄,不宜过量久服,肝肾功能不全者慎用。

4.哺乳期妇女、儿童、老年人使用本品应遵医嘱。

5.高热神昏,中风昏迷等口服本品困难者,当鼻饲给药。

6.在治疗过程中如出现肢寒畏冷,面色苍白,冷汗不止,脉微欲绝,由闭证变为脱证时,应立即停药。

7.本品含朱砂、雄黄,不宜过量久服,神志清醒后当停用。

8.本品含有雄黄,不宜与硝酸盐、硫酸盐类同服。

9.本品含有朱砂,不宜与溴化物、碘化物同用。

【药师提醒】

①苏合香丸属开窍剂中化痰开窍剂,为温开法的代表方,具芳香开窍、行气止痛的攻效,用于痰迷心窍所致的痰厥昏迷等。安宫牛黄丸属开窍剂中清热开窍剂,为凉开法的代表方,具有清热解毒、镇惊开窍的攻效,用于热病,邪入心包,高热惊厥,神昏谵语等。

两者应用均应区分寒闭、热闭,区分痰、热、虚、实,辨证合理使用,热病、阳闭、脱证不宜用苏合香丸,寒闭神昏不得使用安宫牛黄丸。临床治疗期重症期属内闭外脱证,治以益气回阳固脱,以参附汤加味,高热惊厥,神昏谵语者,加服清热开窍剂安宫牛黄丸;痰迷心窍者,加服化痰开窍剂苏合香丸。

②两者均含麝香,运动员慎用,苏合香丸孕妇禁用,安宫牛黄丸说明书标明孕妇慎用,药师建议需权衡利弊,一般不建议使用。

③苏合香丸含有朱砂,安宫牛黄丸含朱砂、雄黄,肝肾功能不全者慎用;苏合香丸香燥药物过多,易耗散正气,安宫牛黄丸寒凉药较多,均不宜过量久服。安宫牛黄丸寒凉药较多,在治疗过程中如出现肢寒畏冷,面色苍白,冷汗不止,脉微欲绝,由闭证变为脱证时,应立即停药。

④对昏迷而口服困难者,两者均可鼻饲给药。

⑤注意药物相互作用。苏合香丸、安宫牛黄丸均含有朱砂,不宜与溴化物、碘化物同用;安宫牛黄丸含有雄黄,不宜与硝酸盐、硫酸盐类同服。

  1. 参附注射液、生脉注射液和参麦注射液

8 参附注射液、生脉注射液和参麦注射液对比表

药品参附注射液生脉注射液参麦注射液
警示语1.本品含附片(黑顺片),应严格遵医嘱使用。

2.不良反应包括过敏性休克,应在有抢救条件的医疗机构使用,使用者应接受过过敏性休克抢救培训,用药后出现过敏反应或其他严重不良发应,须立即停药并及时救治。

不良反应包括过敏性休克,应在有抢救条件的医疗机构使用,使用者应接受过过敏性休克抢救培训,用药后出现过敏反应或其他严重不良发应,须立即停药并及时救治。同生脉注射液
药品参附注射液生脉注射液参麦注射液
成份红参、附片(黑顺片)。辅料为聚山梨酯 80(供注射用)、盐酸、氢氧化钠、注射用水。红参、麦冬、五味子。辅料聚山梨酯80、碳酸氢钠。红参、麦冬。辅料为聚山梨酯80,其中50mL/瓶和100mL/瓶两种规格内含有辅料氯化钠。
规格10mL/支,50mL/100mL/瓶10mL/支2mL/支,,5mL/支,10mL/支,20mL/支,50mL/ 瓶,100mL/ 瓶
功能主治回阳救逆,益气固脱。主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等);也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等。益气养阴,复脉固脱。用于气阴两亏,脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。益气固脱,养阴生津,生脉。用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。能提高肿瘤病人的免疫机能,与化疗药物合用时,有一定的增效作用,并能减少化疗药物所引起的毒副反应。
用法用量1.肌内注射:2~4mL/次,1~2 次/日。

2.静脉滴注:20~100mL/次,(用 5~10%葡萄糖注射液 250~500mL稀释后使用。对伴有糖尿病等特殊情况时改用0.9%氯化钠注射液)。

3.静脉推注:5~20mL/次,(用 5~10%葡萄糖注射液 20mL稀释后使用)。或遵医嘱。

1.肌内注射:2~4mL/次,1~2 次/日。

2.静脉滴注:20~60mL/次,用5%葡萄糖注射液250~500mL稀释后使用,或遵医嘱。

1.肌内注射:一次2~4mL,一日1次。

2.静脉滴注:一次20~100mL(用5%葡萄糖注射液250~500mL稀释后应用)或遵医嘱。其中50mL/ 瓶、100mL/ 瓶两种规格也可直接滴注。

不良反应主要不良反应为过敏反应,包括过敏性休克、皮疹、急性哮喘发作、过敏性胃肠炎、眼睑水肿。并可导致肝功能异常、频发房性早搏、心电图异常、头痛、面色潮红、恶心、轻度口干、胸闷、憋气、皮肤瘙痒、局部疼痛、便秘、高血压患者血压升高现象。以速发型过敏反应为主,主要为皮肤过敏反应,表现为瘙痒、皮疹及全身性荨麻疹,其次是过敏性休克;尚可导致严重腹胀、角膜水肿、视物异常、低血压、上行血管疼痛、急性肝损害、窦性停搏和药物热。有过敏反应包括过敏性休克等、全身性损害以及呼吸系统、心血管系统、消化系统、精神及神经系统、皮肤及其附件、用药部位损害,其他有腰背疼痛、肌痛、视物模糊等。
药品参附注射液生脉注射液参麦注射液
禁忌新生儿、婴幼儿禁用;孕妇禁用;对本品或含有红参、附片制剂及成份中所列辅料过敏或严重不良反应病史者禁用。新生儿、婴幼儿禁用;孕妇禁用;对本品或含有红参、麦冬、五味子制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用;过敏体质者禁用;对实证及暑热等病热邪尚存者,咳而尚有表证未解者禁用。新生儿、婴幼儿禁用;孕妇、哺乳期妇女禁用;对本品或含有红参、麦冬制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用;对药物有家族过敏史或过敏史者、过敏体质者禁用。
注意事项1.临床应用时,滴速不宜过快,儿童及年老体弱者以20~40滴/分钟为宜,成年人以40~60滴/分钟为宜。一般不宜连续使用不宜超过20天。

2.治疗期间,如心绞痛持续发作,宜加服硝酸酯类药物或遵医嘱。

3.避免直接与辅酶 A、VitK3、氨茶碱、多柔比星、丹参注射液、奥美拉唑、脑蛋白水解物混合配伍使用。

4.本品含有皂甙,摇动时产生泡沫是正常现象,不影响疗效。

1.寒凝血瘀胸痹心痛者、非气阴两虚病患者不宜使用。

2.不得使用静脉推注的给药方法,给药速度不宜过快,首次应用者以滴速 15滴/分钟滴速观察10分钟,如无异常,再以正常速度滴注,一般控制在 40~50滴/分钟。

3.本品有升压反应,高血压患者使用时需注意观察血压变化。

1.阴盛阳衰者不宜使用。

2.禁止静脉推注的给药方法。

3.2mL/支、5 mL/支、10 mL/支、20 mL/支规格:静脉滴注需稀释以后使用,现配现用。50mL/瓶和100mL/瓶规格:静脉滴注建议稀释以后使用,现配现用。

4.严格控制滴注速度,若用溶媒释,首次用药时建议滴速控制在40滴/分钟,50mL/瓶和100mL/瓶两种规格若直接滴注,滴速建议控制在15~20滴/分钟。

5.不能与甘油果糖注射液、青霉素类高敏类药物联合使用。

6.本品含有皂苷,晃动后产生泡沫为正常现象,并不影响疗效。如经葡萄糖注射液稀释后,出现浑浊亦不得使用。

【药师提醒】

①辨证使用参附注射液、生脉注射液和参麦注射液。三药均可抗休克,休克属于中医学“厥脱症”范畴,三药主要用于危重型之脱证。参附注射液长于回阳救逆、益气固脱,主要用于阳气暴脱的厥脱症;生脉注射液长于益气养阴、复脉固脱,用于气阴两亏、脉虚欲脱;参麦注射液较生脉注射液少五味子一味, 其补气阴之力稍差,但因无五味子的收敛作用,所以气阴两虚仍有热邪未解的患者可选用参麦注射液。

②生脉注射液含五味子有收敛作用,对实证及暑热等病热邪尚存者,咳而尚有表证未解者禁用,寒凝血瘀胸痹心痛者、非气阴两虚病患者不宜使用。参麦注射液阴盛阳衰者不宜使用。

③参附注射液中含有附子,不宜与中药半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及及其制剂联用。参附注射液、生脉注射液、参麦注射液均含有人参,不宜与中药五灵脂、藜芦及其制剂联用。

④参附注射液避免直接与辅酶 A、VitK3、氨茶碱、多柔比星、丹参注射液、注射用奥美拉唑、注射用脑蛋白水解物混合配伍使用。参附注射液在体外对CYP1A2、CYP3A4均有抑制作用。与经CYP1A2、CYP3A4代谢的药物合同时,应适当调整剂量。

⑤参麦注射液不能与甘油果糖注射液、青霉素类高敏类药物联合使用。

⑥新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐三种中药注射剂用于危重型内闭外脱证,要求均应遵照药品说明书从小剂量开始、逐步辨证调整的原则,推荐0.9%氯化钠注射液250mL加参麦注射液100mLbid用于免疫抑制,0. 9%氯化钠注射液250mL加参附注射液100mLbid用于休克患者。

⑦对于新冠肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐用于重型(气营两燔证)和危重型内闭外脱证的中药注射剂,诊疗方案建议功效相近的药物根据个体情况可选择一种,也可根据临床症状联合使用两种。中药注射剂可与中药汤剂联合使用。

参考文献

  1. 《中成药临床应用指导原则》(国中医药医政发〔2010〕30号)

  2. 《中药注射剂临床使用基本原则》(卫医政发〔2008〕71号)

  3. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》(国卫办医函[2020]66号)

  4. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》(国卫办医函[2020]77号)

  5. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》(国卫办医函[2020]103号)

  6. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《关于推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知》(国中医药办医政函[2020]22号)

  7. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《关于印发新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)的通知》(国卫办医函[2020] 127号)

  8. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《关于印发新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范的通知》(国卫办医函[2020] 133号)

  9. 湖南省中医药管理局《湖南省新型冠状病毒感染的肺炎中医药诊疗方案(试行第二版)》(湘中医药函[2020]11号)

  10. 湖南省中医药管理局《湖南省新型冠状病毒感染的肺炎中医药诊疗方案(试行第三版)》(湘中医药函[2020]19号)

  11. 湖南省卫生健康委员会处《湖南省儿童新型冠状病毒感染的肺炎临床诊断与治疗专家共识(试行第一版)》(湘卫医政医管处便函[2020]34 号)

  12. 湖南省中医药管理局《湖南省中医药管理局关于在全省机关、企事业单位、学校推广使用中药预防新型冠状病毒感染的通知》(湘中医药函[2020]23号)

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  41. 国家卫生健康委办公厅国家中医药管理局办公室《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》(国卫办医函[2020]145号)

统筹

朱运贵 中南大学湘雅二医院

编写人员:(按姓氏笔划排序)

文丹丹 长沙市中心医院

邓银华 湖南省人民医院

邓紫薇 怀化市第一人民医院

龙  靓 湘潭市中心医院

刘晓慧 长沙市第一医院

刘丽华 长沙市第三医院

张海霞 湖南省儿童医院

张  旭 浏阳市中医医院

李足意 浏阳市中医医院

陈卫红 湖南中医药大学第二附属医院

陈  敬 长沙市中心医院

段菊屏 长沙市中医医院

龚  倩 湖南省肿瘤医院

黄  丽 株洲市中心医院

审核:(按姓氏笔划排序)

尹  桃 中南大学湘雅医院

文晓柯 湖南省妇幼保健院

左笑丛 中南大学湘雅三医院

左美玲 长沙市第四医院

邓  楠 湖南省人民医院

向大雄 中南大学湘雅二医院

刘芳群 长沙市中心医院

刘 湘  湘潭市中心医院

刘艺平 中南大学湘雅二医院

张毕奎 中南大学湘雅二医院

张  超 湖南省药学会

李  悦 宁乡市第一人民医院

周玉生 南华大学附属第二医院

陈  碧 郴州市第一人民医院

欧阳荣 湖南中医药大学第一附属医院

姚敦武 湖南省肿瘤医院

徐  萍 中南大学湘雅二医院

廖建萍 湖南中医药大学第一附属医院

致谢:

夏  雨 北京大学人民医院

陈  杰 中山大学附属第一医院

李  佳 中山大学附属第一医院

朱永强 内蒙古自治区中医医院

史志华 怀化市第一人民医院

王  晋 怀化市第一人民医院

何鸽飞 长沙市第一医院

邓曼静 长沙市中医医院

谭小雯 长沙市中医医院

吴  雄 平江县第一人民医院

周玲芝 浏阳市中医医院

刘雅迪 华容县人民医院

刘  欣 南县人民医院

元  飞 临湘市人民医院

罗  勇 株洲市三三一医院


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