【原】【脉铂医药】MedBio|444731-52-6|Pazopanib (GW-786034)合成路线

1、Pazopanib物理参数：

常用名	帕唑帕尼	英文名	Pazopanib
CAS号	444731-52-6	分子量	437.518
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	728.8±70.0 °C at 760 mmHg
分子式	C21H23N7O2S	熔点	285-289°C (dec.)
闪点	394.6±35.7 °C

2、Pazopanib技术资料：

体外研究	帕唑帕尼显示出对所有人VEGFR受体的良好效力，VEGFR-1，-2和-3的IC50分别为10,30和47nM。对于密切相关的酪氨酸受体激酶PDGFRβ，c-Kit，FGF-R1和c-fms也观察到显着的活性，IC50分别为84,74,140和146nM。在细胞试验中，除抑制VEGF诱导的HUVEC增殖外，帕唑帕尼还有效抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中VEGFR-2的磷酸化，IC50为~8 nM。 Pazopanib在大鼠，狗和猴中具有良好的药代动力学，具有低清除率（1.4-1.7mL / min / kg）和良好的口服生物利用度（72,47,65％），分别以10,1和5mg / kg给药。除2C9（7.9μM）外，细胞色素P450谱对针对所测试的同工酶的抑制>10μM也得到改善[1]。
体内研究	用100mg / kg帕唑帕尼每天两次治疗小鼠五天导致血管化程度的显着抑制。在标准的三周疗程后，使用HT29（结肠癌），A375P（黑素瘤）和HN5（头颈癌）肿瘤在携带已建立的人异种移植物（200-250mm 3）的小鼠中检查帕唑帕尼的抗血管生成活性。与A375P模型相比，HN5和HT29异种移植物在所有剂量下反应更好，A375P模型历来对VEGFR-2抑制剂具有更强的抗性。作为观察到的异种移植物生长抑制作用通过抗血管生成而不是抗肿瘤机制的支持，对于在含血清培养基中生长的这些人肿瘤系（HT29，HN5，A375P），帕唑帕尼在10μM以下未观察到抗增殖活性。没有观察到对小鼠体重的显着影响，并且在整个研究期间动物看起来健康且活跃[1]。 Pazopanib滴眼剂组中粘附的白细胞数量少于未治疗的糖尿病动物，且多于健康动物。在健康动物中粘附到视网膜脉管系统的平均白细胞是37.2±7.8，而糖尿病动物的平均值是102±15.6，比健康动物高约3倍。用0.5％w / v帕唑帕尼悬浮液处理的动物显示其视网膜脉管系统中粘附有69.5±9.5个白细胞，发现其明显低于糖尿病动物[2]。
激酶实验	VEGGR1，VEGFR2和VEGFR3的VEGFR酶测定在384孔微量滴定板中以均相时间分辨荧光（HTRF）形式进行，使用编码催化c-的纯化的杆状病毒表达的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）融合蛋白。人VEGFR受体激酶1,2或3的末端通过加入10μL活化的VEGFR2激酶溶液[最终浓度，在0.1M 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸中的1nM酶）引发反应（ HEPES），pH 7.5，含有0.1 mg / mL牛血清白蛋白（BSA），300μM二硫苏糖醇（DTT）至10μL底物溶液[终浓度，360 nM肽，（生物素 - 氨基己基-EEEEYFELVAKKKK-NH2），75μM ATP，10μMMgCl2]和在DMSO中的1μL滴定化合物。将板在室温下孵育60分钟，然后通过加入20μL100mM乙二胺四乙酸（EDTA）淬灭反应。猝灭后，加入20μLHTRF试剂（终浓度，15nM链霉抗生物素蛋白连接的别藻蓝蛋白，1nM铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体，稀释于0.1mg / mL BSA，0.1M HEPES，pH7.5），并将板孵育至少10分钟使用Wallac Victor平板读数器使用50μs的时间延迟测量665nM的荧光[1]。

3、Pazopanib同类产品列表：

品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19423	RO9021	RO9021	1446790-62-0	5mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19350	Vatalanib	Vatalanib	212141-54-3	50mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19380	1-NM-PP1	1-NM-PP1	221244-14-0	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19454	KRCA 0008	KRCA 0008	1472795-20-2	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19309	AXL1717	AXL1717	477-47-4	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19334	Motesanib	Motesanib	453562-69-1	50mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19316	Canertinib dihydrochloride	Canertinib dihydrochloride	289499-45-2	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19385	KX2-391	KX2-391	897016-82-9	250mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19373	NVP-BHG712	NVP-BHG712	940310-85-0	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19392	EG00229	EG00229	1210945-69-9	100mg	≥98%