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近日，FDA批准口服选择性雌激素受体降解剂Elacestrant (Orserdu) 用于治疗既往至少接受一种内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。 
批准基于随机、开放标签、主动控制、多中心 3 期 EMERALD 试验的数据。EMERALD 招募了 ER 阳性/ HER2 阴性乳腺癌患者，这些患者在 1 至 2 线内分泌治疗中取得进展，其中 1 线含有 CDK4/6 抑制剂。患者能够在晚期或转移性环境中接受最多 1 线化疗。入组患者以 1:1 的方式随机分配接受每天口服345mg elacestrant (n = 239) 或研究者选择的内分泌治疗（SOC），可能是氟维司群 (Faslodex；n = 166) 或芳香化酶抑制剂，例如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦 (n = 73)。患者接受治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。此外，根据ESR1突变状态（是与否）、既往氟维司群暴露情况（是与否）以及是否存在内脏转移（是与否）对患者进行分层。ESR1状态是通过血液循环肿瘤 DNA (ctDNA) 使用 Guardant360 CDx 测定法确定的，并且仅限于配体结合域中的ESR1错义突变。由盲法影像审查委员会评估的 PFS 作为试验的主要疗效结果。总生存期是一个额外的疗效结果。结果显示，elacestrant在所有患者中均达到了无进展生存期(PFS)的共同主要终点。在15.5个月中位随访时，elacestrant将进展或死亡风险降低了30%(HR，0.70；95%CI，0.55-0.88；P=0.0018)，elacestrant的中位PFS为3.8个月，而SOC为1.9个月。在确诊为ESR1突变的患者(47.8%)中，elacestrant将进展风险降低了45%(HR，0.55；95%CI，0.39-0.77；P=0.0005)。对无ESR1突变患者 (n = 250) 的 PFS 探索性分析显示 HR 为 0.86（95% CI，0.63-1.19），这表明在意向治疗人群中观察到的改善主要归因于在ESR1突变人群中观察到的数据。在第6个月和第12个月进行了PFS的标志性分析。6个月PFS率，elacestrant为34.3%(95%CI，27.2%-41.5%)，SOC为20.4%(95%CI，14.1%-26.7%)，而12个月PFS率，分别为22.3%(95%CI，15.2%-29.4%)对比9.4%(95%CI，4.0%-14.8%)。在ESR1突变患者中，中位年龄为 63 岁（范围 28-89 岁），均为女性。大多数患者 (71%) 患有内脏转移 (71%)。62% 的患者接受了 1 线内分泌治疗，39% 的患者在晚期或转移性情况下接受了 2 线治疗。所有人之前都接受过 CDK4/6 抑制剂治疗，24% 之前接受过氟维司群治疗，25% 之前接受过化疗。关于安全性，在至少 10% 接受 elacestrant 治疗的患者中观察到的常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、天冬氨酸转氨酶升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、丙氨酸转氨酶升高，肌酐增加等。
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