【原】RET抑制剂的常见副作用及处理：最特征性的这种副作用，必须重视！

癌症的靶向治疗是一类非常“个性化”的治疗手段，疗效出众、副作用更少。其适应症通常只针对某一特定基因突变的特定类型癌症，副作用也与基因突变密切相关。

不久前我们为大家详细剖析了非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的两款经典药物，阿米万他单抗（JNJ-6372）和莫博赛替尼（TAK-788），包括它们的疗效与常见不良反应。这一次，我们以两款经典的RET抑制剂“双星”，塞尔帕替尼（LOXO-292）与普拉替尼（普雷西替尼，BLU-667）为代表，讲一讲RET抑制剂的常见不良反应与处理。

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腹泻

多款RET抑制剂都有腹泻的副作用，通常能经对症处理缓解。但应对时应重视患者是否存在脱水等严重症状，必要时考虑口服补液或输液。

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口干

这类副作用可能容易被医生忽视，但实际上部分患者会因严重的口干而要求降低剂量。对此，曾负责过塞尔帕替尼临床试验的Welch博士指出，临床试验当中他曾经采用过交替剂量给药的方案处理，采用120及160mg的剂量，每隔一天交替一次；除此以外预防性洛哌丁胺给药也能得到较好的效果。

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皮疹：

多类靶向治疗药物都存在此类不良事件。作为皮疹的预防，患者应当在面部、胸部和背部等皮疹高发部位涂抹保湿霜；必要时使用局部抗生素甚至是口服抗生素，以预防脓疱疹。

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高血压：

高血压是RET抑制剂非常具有特征性且严重的副作用之一。对此说明书中强调，用药前需要优化血压，必须在患者的高血压得到控制之后，再开始使用本药治疗；开始用药后也需要每月根据临床指征检测血压，必要时使用降压药进行控制。严重时，可能需要考虑减少剂量或永久停药。

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肝功能异常：

肝毒性比较常见，且其中部分患者会发展为严重不良反应，因此患者应遵照医生指导，规范复查监测肝功能。严重时，可能需要考虑减少剂量或永久停药。

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QT间期延长：

同样需要从基线（治疗前）与治疗期间两个方面进行监测。用药治疗前需纠正患者可能存在的低钾血症、低镁血症和低钙血症，用药期间不仅需要关注这几项指标，还需要对包括腹泻在内的危险因素进行控制。如果患者需要同时使用CYP3A抑制剂等具有相关效果的药物，需要更频繁地监测QT间期。严重时，可能需要考虑减少剂量或永久停药。

不过整体来说，RET抑制剂的耐受性是非常好的，甚至可以与部分EGFR抑制剂相媲美。

最初，临床上有较多的多靶点激酶抑制剂，其作用的靶点包括RET，但对RET的靶向性很弱，治疗效果不好、耐受性也较差。如今，塞尔帕替尼与普拉替尼这两款真正意义上的第一代RET抑制剂诞生，凭借其极具靶向性的治疗效果，为众多RET突变患者带来了新希望。