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药物审批剧变:动物试验不再是必选

 风湿中心 2023-02-01 发布于上海

2022年12月底,美国总统拜登签署了一项法案:新药要想获得美国食品药物管理局(FDA)批准,不再需要在动物身上进行实验。这标志着在经过80多年的药物安全监管后,药物实验将不再使用动物。这也是动物福利组织长期以来一直想要的结果。

1938年以来的规定是,候选药物必须在动物身上进行安全性和有效性测试,这项新法案取代了这一规定,允许在动物或非动物实验后,将药物或生物大分子(如抗体等)推进到人体试验。

在过去10到15年里,计算机建模、“器官芯片”等非动物方法得到发展,为药物临床前试验提供了更多选择。

一款药物要想在美国获得批准,FDA通常要求对一种啮齿动物(如小鼠或大鼠)和一种非啮齿动物(如猴子或狗)进行毒性测试。药物研发公司每年要使用数万只动物进行此类测试。然而,超过90%进入人体临床试验的药物都会失败,因为不安全或无效,这就不难让人认为动物实验是在浪费时间、金钱和生命了。

一些制药公司对FDA的动物实验要求感到恼火,认为动物试验花费了他们数百万美元,延缓了药物开发,使最后上市的药物变得更加昂贵。2019年,万达制药起诉FDA,指控其要求对一种抗恶心药物在狗身上进行毒性测试是不合理的。2020年,该公司败诉,理由是当时的药品评估法律中规定必须有动物实验。

非动物技术



器官芯片

器官芯片通常由嵌入在硅基聚合物中的空心管道组成,大小相当于电脑u盘。管道内排列着来自大脑、肝脏、肺和肾脏等器官的活细胞和组织。液体流经它们,模拟血液流经微小血管、液体在组织中流动,就像在活体器官中一样。在人体内,药物损伤通常表现在肝脏,因为肝脏是分解、排泄药物的器官。肝脏芯片完全可以实现药物毒性检测:当一种实验性药物流经芯片时,就可以发现它是否会损伤肝细胞。

一项研究显示,一款肝脏芯片正确识别出了87%的肝损伤药物。这些药物要么因为对肝脏有毒性而在临床试验中失败,要么因为肝损伤而被撤市或缩减规模。且该芯片没有对无毒药物进行任何错误标记。

▲ 一款肝脏芯片


类器官

类器官是来自干细胞的中空3D细胞簇,模拟特定组织。它们在预测肝脏和心脏毒性方面表现出了潜力。


数字神经网络

数字人工神经网络在快速识别药物毒性方面拥有潜力。

然而,非动物方法也存在一些缺陷,它不能捕捉到一种药物可能使人体试验参与者面临的所有风险。将一种新的候选药物滴到一堆肝细胞上,可以看到该药会不会损害肝细胞,但却无法知道,该药是否会让人咳嗽,是否会损害肠道或大脑。

但变革已来。新法案的签署标志着药物研发、审批潮流的转变,但新法律将在多大程度上改变FDA尚未可知。FDA首席科学家表示,当非动物方法准备就绪时,该机构支持放弃动物试验。

SCIENCE 2023;379(6628):127-128

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