 2022年11月1日，斯鲁利单抗在国内第二个适应症获批，为联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。这个适应症为晚期肺鳞癌提供了免疫治疗新选择。 此次获批主要是基于我院周彩存教授牵头开展的一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究ASTRUM004，全球范围内共入组537例患者，其中中国患者359例。在既往未接受治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中，比较斯鲁利单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇vs卡铂+白蛋白紫杉醇两组间临床疗效和安全性。 该研究已达到主要研究终点。数据显示，中国人群获益更多，无论是PFS绝对值，还是相较于化疗的提升幅度都极为亮眼，与对照组（卡铂+白蛋白紫杉醇）的PFS 5.72个月相比，斯鲁利单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇组的PFS达到9.79个月，PFS延长超过4个月；期中分析OS有获益趋势，HR=0.6；ORR达75%，相较化疗ORR提升20%；DoR为10.6个月；同时患者耐受性较好。 在PD1抑制剂这条“赛道”上，已有多个国产药物获批肺鳞癌适应症，比如替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等等，那么作为后起之秀的斯鲁利单抗，其优势到底体现在哪里？ 斯鲁利单抗为IgG4亚型抗体，ADCC、CDC、ADCP效应弱，有效避免靶细胞即活性T细胞被NK细胞、巨噬细胞等清除，从而保留T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，使斯鲁利单抗发挥更好的抗肿瘤作用。 斯鲁利单抗具有高亲和力，能够更牢固地结合T细胞上的PD-1，同时解离缓慢，达到恢复T细胞正常功能，阻止肿瘤逃逸。 斯鲁利单抗药物免疫原性低，使过敏反应甚至细胞因子释放综合征等不良事件发生率低，保证了药物安全性。 除了一线晚期肺鳞癌适应症，斯鲁利单抗早在今年3月24日正式在我国获批上市，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者。 也就是说，斯鲁利单抗属于一种不限癌种，只看基因型的广谱免疫治疗药物。只要是MSI-H的癌症患者，一线治疗失败后，二线及以上都可以选择斯鲁利单抗。 在小细胞肺癌方面，相比较其他国产PD1抑制剂，斯鲁利单抗具有很大优势。基于程颖教授牵头的ASTRUM-005研究的亮眼数据，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》，新增斯鲁利单抗联合EC方案作为广泛期小细胞肺癌一线治疗推荐（III级推荐、1A类证据），这是目前唯一一个国产PD1抑制剂被指南推荐用于小细胞肺癌。
胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。 |
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