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2021年6月4日，美国FDA宣布批准诺和诺德（NovoNordisk）公司开发的Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液（每周一次，2.4 mg），与降低热量摄入和增加锻炼联用，长期控制肥胖症或超重并携带至少一种体重相关症状成人患者的体重。尤其需要指出的是，这一皮下注射药物是自2014年以来，美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。它的适用患者为身体质量指数（BMI）超过27且患有一种体重相关疾病的超重患者，或BMI超过30的肥胖症患者。在此前进行的多项临床试验中，它将患者的体重平均减轻15公斤以上。
随着FDA的这一项重磅获批，减肥药物研发的频频失败局面有望出现改变。 随着生活质量的不断提高，肥胖已经成为全球性的难题，大约70%的美国成年人都属于肥胖或超重者。根据美国国立卫生研究院的统计，在2013-2014年间，每13个成年人中就有1 个被认为患有极度肥胖症，在2至19 岁儿童和青少年中有大约1/6被认为患有肥胖症。肥胖是一种需要长期管理的疾病，它与严重的合并症高度相关，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸骤停（OSA）、癌症以及寿命缩短。发病和死亡风险随着肥胖严重程度的增加而增加，并且受遗传、生理、环境和心理因素的影响。通过调整饮食和运动导致的体重减轻与肥胖或超重成年患者患心血管疾病的风险降低相关。
Source: National Center forHealth Statistics BMI 是最常用于估计和筛查成人和儿童超重和肥胖的工具。BMI 定义为体重（公斤）除以身高（米）的平方。对于大多数人来说，BMI 与他们体内的脂肪量有关，这会增加许多健康问题的风险。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1） 是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。GLP-1由胰高血糖素原基因表达，在胰岛α细胞中，胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素，而在肠黏膜的L细胞中，前激素转换酶（PC1）将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列，即GLP-1。GLP-1有2种生物活性形式，分别为GLP-1（7-37）和GLP-1 （7-36）酰胺，这两者仅有一个氨基酸序列不同，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺。 早在2014年，FDA就批准了诺和诺德Saxenda®（利拉鲁肽3 mg）的新药申请(NDA)，作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗，用于长期体重管理。Novo也为患者群体确立了GLP1受体激动剂的减肥潜力，而司美格鲁肽则将这种活性提高到了新的水平。 四项重要临床试验支持FDA批准2.4mg剂量司美格鲁肽治疗肥胖症。研究中，超过2600名患者接受长达68周的司美格鲁肽治疗。在STEP1试验中，1,961名患者接受了高剂量司美格鲁肽或安慰剂。在第68周，司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了12.4%，并且69%的患者体重减轻超过10%。 常见的副作用包括恶心和腹泻，但通常持续时间较短，严重程度为轻度和中度。在接受司美格鲁肽治疗的患者中，只有4.5%的患者因胃肠道事件而停止治疗。 STEP2、STEP3和STEP4试验结果显示，四项试验中安慰剂调整后的平均体重减轻略高于10%。
STEP3临床试验数据
STEP4临床试验数据 “今天的批准为肥胖症或超重患者控制体重提供了一种有益的新治疗选择。”FDA药物评估和研究中心（CDER）糖尿病、脂质障碍和肥胖症部代理主任John Sharretts博士说：“FDA致力于促进为肥胖症和超重患者开发安全有效的治疗手段。世界肥胖联合会主席DonnaRyan也对司美格鲁肽的减肥功效表达了肯定。 尽管有证据表明减肥药物可以改善心血管危险因素，如血压和血脂水平，但临床试验尚未明确表明这些因素可以转化为改善的心血管结果。例如，2010 年，雅培（Abbott）撤回了减肥药西布曲明（一种抑制食欲的单胺再摄取抑制剂），因为一项大型试验表明该药物会增加心血管事件的风险。因此，司美格鲁肽仍需要进行心血管结局试验 (CVOT)评估其在心血管结局方面的改善作用。 在后期管线研发中，各大巨头也是竞相追逐，Novo正在将司美格鲁肽与胰淀素（amylin）类似物AM833联合应用评估其减肥效果。礼来正在研发的双重葡萄糖依赖性促胰岛素堕胎和GLP1受体激动剂tirzepatide也是一位强有力的竞争者，其III期临床试验结果也即将公布。但其实患者之间确实存在很多异质性，有些患者对减肥药没有应答，而有些患者会减重过多，有些患者会因副作用而延迟。我们需要的可能不是最为强大的药物，我们更需要一系列的药物和体重管理的方法。 参考文献： 1. Mullard A. New hope foranti-obesity drugs. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jun 14. doi:10.1038/d41573-021-00109-4. Epub ahead of print. PMID: 34127838. 2. Rubino D, Abrahamsson N,Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C, Lingvay I, Mosenzon O, Rosenstock J,Rubio MA, Rudofsky G, Tadayon S, Wadden TA, Dicker D; STEP 4 Investigators.Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight LossMaintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 RandomizedClinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425. doi: 10.1001/jama.2021.3224.PMID: 33755728; PMCID: PMC7988425. 3. FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014 |FDA 4. Wadden TA, Bailey TS,Billings LK, Davies M, Frias JP, Koroleva A, Lingvay I, O'Neil PM, Rubino DM,Skovgaard D, Wallenstein SOR, Garvey WT; STEP 3 Investigators. Effect ofSubcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive BehavioralTherapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413. doi:10.1001/jama.2021.1831. PMID: 33625476; PMCID: PMC7905697. 版 权 声 明 |
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