分享

71.4%肝癌患者无复发!国研新型癌症疫苗带来预防复发新希望

 拯救肝癌 2023-02-21 发布于福建

癌细胞是很狡猾的。有一种说法叫“三年一道坎,五年一道关”,即使经过了手术切除的肝癌患者也不能大意轻敌。

据报道,肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达40%-70%[1]预防肝癌复发仍然是我们要参与的一场持久拉锯战。

然而,在预防肝癌复发的辅助性治疗研究成功者现在寥寥无几、免疫检查点抑制剂的客观反应率也有限的情况下,癌症疫苗的出现无疑是雪中送炭。

  01  

预防肝癌复发,新型疫苗横空出世

癌症疫苗是癌症免疫疗法的一种。简单来说,就是指通过指导免疫系统发挥抗肿瘤作用,以根除癌细胞的治疗方式[3]

图片来源:摄图网

2022年,我国研究人员创新性的运用抗癌疫苗为预防肝癌复发带来了好消息!在预防肝癌复发的治疗上,迎来了新的希望[2]

该研究是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。

这项临床试验的第一阶段共招募10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌的患者,结果显示,50%的患者在治愈性治疗后2年内没有复发。其中,具有免疫反应的患者中2年内未复发的比率高达71.4%。患者治疗后的中位疾病无进展生存期(DFS)为18.3个月,且有免疫反应的患者DFS明显长于无反应的患者。

在治疗的安全性方面,10例患者中仅有1例发生2级或1级治疗相关不良事件,没有≥3级治疗相关不良事件或治疗相关死亡。目前的主要不良事件包括呕吐、咳嗽、牙龈出血、头晕、耳鸣、腹痛、血小板减少症等,且发生率均<0.5%,证明其临床抗肿瘤作用具备有效性和安全性[2]

当然,该研究目前也存在许多局限性,例如由于该研究的样本量小、无法提供不同治愈性治疗方法的比较结果;一次该试验的研究对象都有乙型肝炎病毒相关的肝癌,无法评估其他病因下的HCC治疗效果等。因此还需要更大规模的队列研究,以待进一步的确认。

总体而言,这一疫苗研究拨开了肝癌患者“高复发、难预防”的迷雾,使肝癌患者看见新的“生机”。

  02  

抗癌疫苗研发百花齐放

免疫治疗跨入新时代

虽然目前获得美国FDA批准的抗癌疫苗仅有几种[4],然而,癌症疫苗作为一种具有前景的免疫治疗,研究人员对癌症疫苗的探索从未停止。

下面,觅健科普君为大家简单介绍部分最前沿的新抗癌疫苗:

1. T-win疫苗

目前正在临床试验中评估的一个新兴概念是使用疫苗攻击癌症中的免疫抑制肿瘤微环境(TME)。近来,T-win疫苗(抗IDO1肽疫苗)在肿瘤治疗中表现出了不俗的结果。

在临床试验MM1636中,针对30例转移性黑色素瘤患者采用了IDO/PD-L1靶向肽疫苗联合纳武利尤单抗的治疗。

该治疗模式下的客观缓解率(ORR)竟高达80%,43%的患者达到完全缓解(CR),并且中位无进展生存时间(mPFS)达到了惊人的26个月;安全可控,其全身毒性特征与纳武利尤单抗单药治疗相当[5]

2.通用型癌症疫苗

美国丹娜-法伯癌症研究所的研究团队在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表了一篇关于癌症疫苗的研究论文,介绍了一种新型癌症疫苗[6]

目前多数癌症疫苗都针对抗原设计,非常需要个性化治疗。基于此,该研究团队设计出一款通用型癌症疫苗,可以诱导不同T细胞和自然杀伤(NK)细胞群进行协调攻击,对肿瘤细胞起到杀伤作用。

该疫苗在临床环境中同样是有效的:手术切除原发性高度转移性肿瘤后的免疫接种,可以抑制转移瘤的后期生长!并且,该疫苗可以抑制免疫逃逸反应,对于具有常见逃逸突变的肿瘤也能实现保护性免疫。

这种新型疫苗的有效性和安全性在小鼠和恒河猴模型中已经得到初步验证,没有明显副作用且有较好的抗普通肿瘤和耐药肿瘤的免疫反应。

图片来源:论文截图

3.“微胶囊型”癌症疫苗

还有一项来自中国的“癌症疫苗”研究成果于2022年发表在国际期刊《科学进展》上,这款癌症疫苗主要自愈微胶囊来调节更理想的抗癌疫苗接种免疫微环境[7]

通俗来说,就是通过注射疫苗,将含有抗原的微胶囊注入体内,让微胶囊降解、持续形成合适的微环境,来诱导人体T细胞攻击肿瘤细胞,达到杀死肿瘤细胞的效果。

目前该研究已经被证实在乳腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤等多种肿瘤治疗中安全、有效。

4.动物研究中实现成功治愈

阿姆斯特丹自由大学的一个科研团队在癌症疫苗研究中也有新的进展——癌症疫苗成功治愈宠物狗。这种疫苗暂时被命名为Griffioen疫苗,动物实验已经证明了这种疫苗的免疫效应且效果很好[8]




研究结果1:

对35只患有自发性膀胱移行细胞癌的宠物狗进行疫苗治疗,疫苗使狗的肿瘤消失、缩小或停止生长。

一半狗在治疗后仍然存活400天,另有两只完全康复;如果不接受治疗,一半的狗大概率会在180天内死亡,而所有的狗平均会在一年内死亡。



研究结果2:

对一只患有恶性骨肉瘤的狗(预后很差,即将走到生命终点)进行三个多月的疫苗治疗后,肿瘤消失了。


总结


随着精准医疗时代的到来,癌症疫苗已成为为癌症患者提供个性化治疗的主要途径,它已经发展成为一个快速发展的领域。尽管在临床试验中仍处于起步阶段,国际上大样本的多中心临床试验很少。

但不可否认的是,凭借肿瘤免疫的坚实基础,其作为一种新型免疫疗法,在不久的将来,势必成为癌症治疗的重要策略之一;也期待我国科研团队能够在肝癌复发精准防治领域继续取得新进展!

喜欢本文就点“赞”“在看”祝各位觅友们都能收获好的抗癌效果!



微信改版后,有觅友说找不到我们的文章了大家记得将拯救肝癌设置成星标⭐抗癌不“迷路”哦~

肝癌

相关好文

医生的5条建议,帮助肝癌患者“打败”免疫治疗副作用

延长生存期,必须防治肝癌的九大并发症

内容制作

温馨提示:本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。

封面图片:摄图网+稿定设计

责任编辑:觅健科普君

参考文献:

[1] 国家卫健委.原发性肝癌诊疗指南(2022年版).临床肝胆病杂志,2022,38(2):306-321.

[2] Peng S, Chen S, Hu W, et al. Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2022, 10(6):728-744.(原文)

[3] Zhao G, Jiang Y, Ma P, et al. The clinical landscape of therapeutic cancer vaccines: the next breakthrough in cancer immunotherapy? Eur J Cancer. 2023, 181:38-41.

[4] P.J. DeMaria, M. Bilusic. Cancer Vaccines. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2019, 33 (2):199-214.

[5] Kjeldsen JW, Lorentzen CL, Martinenaite E, et al. A phase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 in combination with nivolumab in metastatic melanoma. Nat Med. 2021, 27:2212-2223.

[6]Badrinath S, Dellacherie MO, Li A, Zheng S, Zhang X, Sobral M, Pyrdol JW, Smith KL, Lu Y, Haag S, Ijaz H, Connor-Stroud F, Kaisho T, Dranoff G, Yuan GC, Mooney DJ, Wucherpfennig KW. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature. 2022 Jun;606(7916):992-998. doi: 10.1038/s41586-022-04772-4. Epub 2022 May 25. PMID: 35614223.

[7]Xi X, Ye T, Wang S, Na X, Wang J, Qing S, Gao X, Wang C, Li F, Wei W, Ma G. Self-healing microcapsules synergetically modulate immunization microenvironments for potent cancer vaccination. Sci Adv. 2020 May 22;6(21):eaay7735. doi: 10.1126/sciadv.aay7735. PMID: 32494733; PMCID: PMC7244316.

[8]Judy R. van Beijnum, Elisabeth J. M. Huijbers,Extracellular vimentin mimics VEGF and is a target for anti-angiogenic immunotherapy,Nature Communications volume 13, Article number: 2842 (2022) 


点击下方关注,了解更多抗癌知识

👇

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多