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虽然抑郁症的发病过程存在个体差异，但其发病机制通常被认为与大脑中多巴胺能功能的减少有关。研究表明，多巴胺D1受体的激活可以改善抑郁症小鼠模型的症状。目前常用的各种抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和三环类抗抑郁药，它们虽然可以增加大脑中的单胺水平，但往往伴随着巨大的副作用。 抹茶是一种由茶树（山茶）叶子制成的细磨粉末。近年来，抹茶因其用于膳食补充剂和零食中的调味成分而备受关注。山茶的叶子富含多酚，包括儿茶素、咖啡因和l-茶氨酸，这些化合物与人类和小鼠的情绪和心理表现有关。过去研究发现，抹茶粉可能通过激活多巴胺信号通路改善抑郁症。然而，抹茶粉本身的抗抑郁作用尚未在动物模型中得到证实。 在此背景下，2023年1月22日，日本熊本大学药理学学系Yuki Kurauchi课题组在nutrients发文揭示了抹茶粉通过激活小鼠的多巴胺能系统而产生的抗抑郁效果与社会孤立应激有关。
首先，课题组同时对C57BL/6J 和BALB/c小鼠进行一周的社交隔离造模，随后喂食抹茶粉和水进行悬尾测试（TST），结果显示：在社交隔离后，与喂水的对照组相比，喂食抹茶粉的C57小鼠的不动时间显著减少，即抹茶缓解了其抑郁表型；然而，多巴胺D1受体阻断剂——SCH23390阻断了抹茶粉的这种抗抑郁效果。
为了研究多巴胺能神经回路的激活状态是否参与了抹茶茶粉的抗抑郁样作用，课题组对神经激活的标志物c-Fos进行了免疫组化分析。结果显示：在腹侧被盖区（VTA），即多巴胺能回路的起始核，C57BL/6J和BALB/c小鼠的c-fos阳性细胞数量相似。此外，抹茶茶粉没有改变C57BL/6J和BALB/c小鼠中c-fos阳性细胞的数量，但在C57BL/6J小鼠中，其静止时间与c-fos阳性细胞的数量呈负相关。这表明VTA的激活有助于抹茶茶粉对C57BL/6J小鼠的抗抑郁样作用。
PFC与多巴胺能回路相关，且抑郁症患者的PFC区域的神经活动减少。C-FOS染色结果显示：C57BL/6J小鼠PFC区域的c-fos阳性细胞少于BALB/c小鼠，表明神经活动水平较低；而抹茶粉增加了C57BL/6J小鼠PFC中c-fos阳性细胞数量，且其静止时间与PFC区域c-fos信号也存在较强的负相关关系。这表明PFC的激活也参与了抹茶茶粉的抗抑郁样作用。
在多巴胺能回路中，伏隔核（NAc）在功能上被划分为核心区和壳区，其直接接收来自VTA的多巴胺能投射的脑区。NAc也从PFC接收谷氨酸能投射。此外，GABA能神经元也从NAc投射到VTA，从而在情绪和心理状态的调节中发挥重要作用。C-FOS染色结果显示：C57BL/6J小鼠的抑郁程度高于BALB/c小鼠，其在NAc核心区域的c-fos阳性细胞较少，而抹茶粉增加了C57BL/6J小鼠NAc区c-fos阳性细胞数量；同样， C57BL/6J小鼠的不动时间与NAc 的c-fos信号强度呈较强的负相关。这些数据表明：NAc的激活也有助于抹茶茶粉的抗抑郁作用。
小鼠的运动活动可能影响其在悬尾测试中的静止时间，且运动能力的增加可能导致假阳性结果。因此，课题组进行了旷场测试，结果显示：社会隔离应激后，C57BL/6J和BALB/c小鼠的运动活动几乎相同，抹茶粉没有改变两种小鼠的运动活动。这表明抹茶茶粉的抗抑郁作用不是由于社交孤立小鼠的运动活动增加导致的。此外，与BALB/c小鼠相比，C57BL/6J小鼠在社交隔离应激后在旷场中央停留的时间稍短，焦虑状态更高，而抹茶粉略微增加了其在中心区域的停留时间。这表明抹茶粉自身可以改善C57BL/6J小鼠的抑郁状态，并轻微改善其焦虑水平。
总的来说，本文通过比较不同小鼠在社交隔离应激下的心理状态和抑郁状态，首次发现了抹茶茶粉可通过多巴胺D1受体激活PFC-NAc-VTA环路缓解应激易感的C57BL/6J小鼠的抑郁表型。本研究有助于我们理解抹茶茶粉的抗抑郁作用，然而，鉴于动物实验的局限性，未来研究应尝试使用其他反映人类抑郁症病理的动物模型（如CSDS）继续深入研究抹茶茶粉激活大脑中多巴胺D1受体的机制。
 https:///10.3390/nu15030581
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