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水蛭的医用研究进展

 多伦多0023 2023-02-25 发布于山东


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历史渊源

水蛭广泛分布在世界各地的湖泊、河流等湿地环境中。作药物使用可追溯到东汉《神农本草经》,书中记载水蛭有化瘀祛病的功效。明代《本草纲目》记载:水蛭主要用于治疗跌倒引起的内伤、中毒性肿胀、产后血血漏等。

欧洲医学史上,希波克拉底(公元前460年至370年)提出“体液不平衡致病”假说。盖伦继承了希波克拉底理论,认为病人可以通过放血来纠正体液的不平衡,恢复健康,从而治疗疾病。由于水蛭吸血只会造成小伤口和轻微的疼痛,所以被患者接受,医生出诊时通常会带一个小杯子或锡杯,里面装满十来只水蛭。

17、18世纪,水蛭吸血疗法达到顶峰,被用于治疗肝肾疾病、风湿病、肺结核、癫痫、传染病等,导致水蛭数量严重减少,价格急剧上涨。

19世纪末,随着现代医学观念的逐渐形成和发展,水蛭吸血疗法不符合现代医学观念,加上水蛭来源和用法不规范导致许多并发症,吸血行为随之减少。

在1980年代和1970年代,随着现代医学和生物技术的迅速发展,水蛭中发现有大量的抗凝活性物质,具有抗血栓,抗炎效果,促进相关药物研发。

2004年,水蛭被FDA批准作为整形外科和显微外科辅助治疗的医疗器械,凸显水蛭巨大的现代药物开发、临床治疗潜力和应用前景。

生物学特性

水蛭的身体又长又平,有环形的带子,前面有一个吸盘,后面有一个吸盘。前吸盘在嘴里,有用来吃东西和吸血的牙齿。后吸盘具有吸附功能,可协助前吸盘移动机体。

水蛭雌雄同体,腹部有雄性和雌性的生殖器官。然而,它们不能自己受精,需要两只水蛭才能完成受精。水蛭皮肤很有弹性。显微镜下观察,水蛭表皮细胞呈圆柱形,细胞间隙内有毛细血管、神经末梢、色素细胞和表皮纤维。

根据水蛭的生理习性,可分为非吸血水蛭和吸血水蛭两种。非吸血水蛭的颚部相对脆弱,齿板很小,经常以水生昆虫或蜗牛为食(如蚂蟥、棘蛭)。吸血水蛭有锋利的牙齿,能迅速割破皮肤或粘膜吸血,可在15分钟至2小时内取血5毫升,并能长期维持。

种类与分布

药用水蛭的分类为水蛭科、疣蛭目、环翅亚门、环节动物门。目前全世界发现的水蛭约有680种。随着现阶段科学研究的进展,目前只有少数Hirudo Linnaeus和Whitmania Blanchard水蛭种属被正式批准临床使用。

水蛭中的活性成分

水蛭中至少含有51种化合物,包括生物活性肽、磷脂酰胆碱、鞘糖脂、甾醇等,具体包括水蛭素、透明质酸酶、组胺、透明质酸酶、不稳定酶、溶菌酶、胰蛋白酶抑制剂等。

水蛭药理研究进展

抗凝和抗血栓作用

水蛭素是从水蛭唾液中提取的天然多肽,是一种强效凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶结合使凝血酶失活,溶解纤维蛋白,抑制凝血酶引起的血小板聚集,从而抑制血栓形成;可用于治疗凝血疾病,预防术后血栓形成、冠状动脉血栓形成、中风。

抗血小板聚集

水蛭有很好的抗血小板聚集作用,相关的机制是:减少血栓素A2,增加环前列腺素I2,减少Ca2+,调节一氧化氮、一氧化氮合成酶活性增加。

降低血液粘度

阿司匹林和水蛭水提取物均能降低大鼠血液黏度,改善胸主动脉组织病变。代谢组学结果表明:水蛭提取物能显著改善高血黏度引起的代谢紊乱,使代谢产物恢复到正常水平。与阿司匹林相比,水蛭提取物具有更大的积极作用。

抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种引起脂膜破裂和血栓形成的慢性血管炎性疾病,是急性心脑血管疾病的重要病因。研究发现:水蛭提取液预处理48h可显著抑制脂多糖诱导的细胞间质表达内皮细胞黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1、IL-6、TNF-α,减弱低密度脂蛋白,诱导活性氧积累和巨噬细胞凋亡。

抗肿瘤

肿瘤具有较高的死亡率,是威胁人类生命的主要威胁之一。研究发现水蛭素可降低胶质瘤细胞的增殖率,促进肿瘤细胞凋亡,下调ERK1/2的表达,提示水蛭素是一种有潜力的胶质瘤临床治疗药物。

水蛭临床应用

心脑血管病

现代医学理论和制药技术的不断进步,促进了中药制剂的创新和发展。许多经多年使用疗效良好的经典水蛭中药方剂在现代中药制剂中得到改进和修改,已被批准用于治疗心脑血管疾病,临床疗效良好。

显微手术后的辅助治疗

显微手术是指在皮瓣移植过程中利用显微器械吻合小血管、静脉、动脉或切除血脑屏障的外科手术。静脉阻塞是手术后常见的并发症。水蛭疗法是目前公认的一种不可替代的辅助疗法。利用水蛭的吸血特性,可将阻塞部位的血吸出,同时向体内注入抗凝和溶栓活性物质,促进新组织血液供应的恢复。

抗炎镇痛

疼痛是一种非常常见的生理应激反应,程度由轻到重不等。一般来说,疼痛会自行消退,但长期严重的病理性疼痛会大大降低生活质量。传统的治疗方法会导致药物滥用、滥用或上瘾。水蛭疗法已成功用于严重的持续性头痛。研究发现:偏头痛患者耳后水蛭治疗,头痛次数减少,生活质量改善。


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