聚乙二醇系列：减毒、降低免疫原性的存在

聚乙二醇化是世界上先进的药用分子修饰和给药技术。聚乙二醇衍生物偶联到药物分子表面时，能够改变药物分子的溶解性、形成空间屏障减少酶解，具有减毒、降低免疫原性、延长半衰期、改变组织分布提高靶向部位浓度等突出优点，是药物长效化的主流解决方案。

    聚乙二醇是什么呢？

聚乙二醇（PEG），又名聚乙烯二醇或聚氧乙烯二醇，是相对分子量在200-8000或以上的乙二醇高聚物的总称^[1]，是中国药典及英美等国药典收载的药用辅料。

PEG对人体无毒无害无刺激，具有良好的生物相容性、润滑性、保湿性，各行业中均有广泛应用：化妆日用品行业中的牙膏、发乳、除臭剂；造纸业中的压光纸、尼龙纤维、照相显影剂；医药业中的油膏、栓剂、片剂等。

图片来源：普华有策

    细说PEG在药物制剂中的作用

聚乙二醇多应用于蛋白质或多肽药物长效化。除多肽和蛋白质药物外，聚乙二醇还应用于小分子药物、基因药物等，可提高药物作用效果、延长半衰期、降低毒性、降低免疫反应、降低药物代谢率等。

               1.  药物溶剂

PEG200、PEG300、PEG400、PEG600为无色粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，常作为药物溶剂。

01.       软胶囊剂

目前的软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400）分散介质中包制而成。另有报道称，水合氯醛用聚乙二醇作为溶剂可大大降低对明胶蛋白的分解作用^[2]。

02.       注射剂

PEG200-PEG600可提高难溶性药物的溶解度，且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。如噻替哌注射液以P400或P600作为溶剂，可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用。

03.       滴眼液

PEG400为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。另外，PEG可作为滴眼液中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而增加药效，减少刺激作用。

               2. 润滑剂与粘合剂

PEG400和PEG600是片剂中常用润滑剂的代表，可提高主药在胃内的溶解性，有助于增加生物利用度。其中，PEG400更常用。另外，PEG4000作为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较理想。

               3. 药物载体

随分子量的增加，PEG逐渐由液体变为半固体至液体，熔点也随之升高，是最常用的水溶性载体之一，广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂以及胶囊剂。此外，PEG也可作为骨架材料，应用于凝胶骨架片和抗癌药物磁性微球的研制。

               4.  稳定剂

针对蛋白质类药物制剂稳定性差的问题，可加入PEG来解决。高浓度的PEG常作为蛋白质的低温保护剂和沉淀、结晶剂，可与蛋白质的疏水链作用。研究表明，不同分子量的PEG作用不同。

PEG300质量分数为0.5%或2%可抑制rhKGF（重组人角化细胞生长因子）的聚集；PEG200、PEG400、PEG600、PEG1000可稳定BSA和溶菌酶；PEG4000可抵制低分子量尿激酶的热聚集^[3]。

               5.  修饰材料

聚乙二醇类的修饰剂是pH中性、无毒、水溶性的聚合物，具有高度亲水性和良好的生物相容性及血液相容性，没有免疫原性。

采用PEG修饰可改善药物性质：（1）增加稳定性，降低酶解；（2）改善药物动力学性质（延长血浆半衰期、降低最大血药浓度、血药浓度波动减小等）；（3）降低免疫原性和抗原性；（4）降低毒性，提高体内活性；（5）改善体内药物分布，靶向性增强；（6）减少用药频率，提高病人依从性。

修饰纳米粒和微球，能够克服静脉给药后，数秒或数分钟内被RES清除而无法普遍应用的缺点。

    未来可期·医疗器械领域

聚乙二醇是生物相容性最好的高分子材料，能够应用于人体的各种外科手术创口的粘合、止血、防渗漏和防粘连等医疗器械中^[4]。

目前，医疗器械产品中主要应用的是多臂聚乙二醇衍生物。这种器械材料可形成水凝胶，在人体内逐步降解，直至完全排出体外，能广泛应用于外科手术或肿瘤放射治疗，前景广阔。

高纯度原料获取难度高

然而，各国和国际机构对聚乙二醇试剂及最终产品提出了很高的要求，能够用于医药工业方面的高纯度聚乙二醇原料的生产十分困难。

理想的PEG试剂应满足以下标准^[5]：

①     为确保重现的高质量，分散度接近1.00，最好是单一分散度；

②     为避免两个药物分子之间发生交联，只有一个末端进行偶联反应；

③     无毒，无免疫原性；

④     分枝型可更好保护表面；

⑤     最好能够特异性位点修饰。

最后，我们这里为您带来德国进口的注射级聚乙二醇（400、4000、6000）。我们的产品可接受定制，竭诚为您带来优质的服务，满足您的需求，可提供第三方审计报告。若有意向，欢迎咨询。

◆  ◆  ◆  ◆  ◆  

PEG 400：符合EP，USP-NF标准（有样品）

PEG400的COA节选

◆  ◆  ◆  ◆  ◆  

PEG 4000：符合EP，USP标准（有样品）

PEG4000的COA节选

◆  ◆  ◆  ◆  ◆  

PEG 6000：符合EP，USP标准

◆  ◆  ◆  ◆  ◆  

参考资料：

[1] 张碧月. 聚乙二醇在药物制剂中的应用[J].

[2] 肖连生,郑楠.聚乙二醇400在口服软胶囊剂中的应用研究[J].天津药学,1996,8(3):33.

[3] 崔福德.药剂学[M].北京:中国医药科技出版社,2002.440,584.

[4] 普华有策.2021-2026年国内外聚乙二醇（PEG）行业深度调研及投资前景趋势预测报告.

[5] 丁香园论坛.聚乙二醇技术在新药研发中应用.jfyan.2005.

我知道你在看哦