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“近五成三阴患者接受新治疗后癌细胞消失！术后2年内九成患者未见疾病进展。” 是的你没看错，这一数据并非空穴来风，而是源自于一项免疫疗法的最新研究结果。 2月9日，《Nature Medicine》的一篇文章展示了溶瘤病毒（T-VEC）联合标准化疗治疗三阴性乳腺癌II期临床研究的最新成果，接下来我们不妨一起来看看这项新疗法对三阴性乳腺癌患者来说到底有何魅力[1]。 01 什么是T-VEC新疗法？ T-VEC其实就是一种能够治疗癌症的“活病毒”，抗肿瘤核心在于“以毒攻癌”，也就是将人工改良后的单纯疱疹1病毒（HSV）直接注射到乳腺癌肿瘤细胞内，并在其中不断复制，然后近距离地对肿瘤细胞发动攻击，并诱导机体产生抗肿瘤免疫反应，促使肿瘤细胞逐渐走向裂解与死亡，但同时又不会对患者体内的正常细胞带来不必要的损伤。 具体的作用机制包括以下4点： ①抑制肿瘤细胞DNA复制，直接杀伤肿瘤细胞； ②抑制肿瘤血管生成，防止肿瘤浸润和转移； ③提高病毒在肿瘤细胞内的浓度，调节肿瘤微环境； ④激活机体抗肿瘤免疫反应，帮助淋巴细胞识别及杀伤肿瘤细胞。[2-3] 目前，溶瘤病毒的给药途径主要包括瘤内注射和静脉内注射。瘤内注射是目前最常用的给药方式，但操作较为复杂，仅限对临床触诊或直接显像可达的肿瘤进行注射。相比之下，静脉注射较为少见，但操作更加便利，适合用于转移性肿瘤的治疗。 接下来我们一起来看看T-VEC联合化疗治疗三阴性乳腺癌的最新研究取得了什么样的进展~ 02 T-VEC联合化疗治疗乳腺癌最新研究成果 此项临床研究纳入了37例II、III期三阴性乳腺癌患者，在术前接受T-VEC联合标准化疗的治疗，结果发现，有45.9%的患者在联合治疗后癌细胞消失，实现了乳腺癌根治性治疗，有89%的患者在接受治疗后2年疾病未出现复发，提高了患者的预后效果。 在治疗相关不良反应方面，低烧、寒战、头痛和注射部位的疼痛较为常见，总体人群耐受性良好，安全性可管理[1]。 那么T-VEC新疗法对三阴性乳腺癌患者来说，究竟有何意义呢？ 有关研究表明，T-VEC与化疗药物的联合还可有效提升化疗药物的靶向性，降低化疗药物对患者正常组织细胞的毒性，减少恶心、呕吐、骨髓抑制等化疗药物不良反应，有效提升乳腺癌患者的生活质量[2]。 研究表明，T-VEC与现有免疫疗法（如PD-1抑制剂阿替利珠单抗）相结合能够使乳腺肿瘤对免疫检查点抑制剂更加敏感，从而改变肿瘤免疫应答，增强抗肿瘤治疗疗效[3,4]。 研究表明，6例伴有皮肤或皮下转移瘤的乳腺癌患者瘤内注射T-VEC后，30%~100%的癌细胞死亡，且患者未出现明显不良反应[4]。 由此可见，在三阴性乳腺癌术后复发率高达25%，3个月内死亡率高达75%，新辅助化疗加用帕博利珠单抗联合手术治疗仍存在一定副作用的情况下，T-VEC联合标准化疗治疗三阴性乳腺癌疗效优良，突破了传统治疗的瓶颈，有望为三阴性乳腺癌患者提供新的免疫治疗选择[5-6]！ 不过，万事万物都有其两面性，T-VEC新疗法也存在诸多有待解决的问题，如临床应用过程中可能存在非特异性感染或器官损伤等其他副作用，以及反复用药治疗可能会导致溶瘤效果降低等，因此患友们也应理性全面地看待其治疗效果。 那么乳腺癌治疗领域还有哪些新疗法值得期待呢？我们一起来看看吧！ 03 这些乳腺癌新疗法值得期待 细胞“铁死亡”是一种铁依赖性的细胞死亡形式，能够破坏生物膜从而引起细胞死亡，一项最新研究显示，利用谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）抑制剂能够诱导三阴性乳腺癌患者的铁死亡，改善患者对化疗药物的耐药性，增强患者对放疗的敏感性，进而增强患者的抗肿瘤免疫，调节肿瘤微环境，抑制癌细胞的远处转移[7]。 目前，HR+晚期乳腺癌的一线治疗方案为CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群，但部分患者却在接受CDK4/6抑制剂治疗后不可避免地出现了耐药，治疗陷入窘境。一项II期临床研究显示，接受蛋白激酶B（AKT）抑制剂Capivasertib联合氟维司群治疗且存在PAM通路改变的乳腺癌患者中位总生存期达38.9个月，中位无进展生存期达12.8个月，患者疾病进展或死亡的风险降低了50%[8]。 总之，T-VEC能够特异性感染乳腺癌肿瘤细胞并诱导免疫应答发挥抗肿瘤作用，成为了乳腺癌免疫治疗的新型疗法，值得期待。 声明：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。 作者：觅健莫非 |
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