PCT（降钙素原）升高的临床意义

降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，分子量为13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期为25-30小时，在体外稳定性很好。

健康人的血浆PCT浓度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血浆PCT浓度高于0.05 ng/ml，最高可达0.1 ng/ml，但一般不超过0.3 ng/ml。

经过长期的临床应用，目前导致PCT升高的疾病总的来说可以分为感染和非感染两大类。

一、感染类

PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期（2-3h）即可升高，感染后12-24h达到顶峰，PCT浓度与感染严重程度呈正相关，感染消失后恢复正常，因此对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、指导预后、评估疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有很高的临床价值。

图1 感染标志物释放入血时间[1]

 

二、非感染类

导致PCT升高的常见 非感染性疾病

手术后

严重创伤

严重烧伤

持续性心源性休克

严重灌注不足，多器官功能衰竭，重症胰腺炎

严重肾功能不全

器官移植

严重肝硬化，或急慢性病毒性肝炎

新生儿出生最初几天

中暑

某些自身免疫性疾病

肿瘤晚期

横纹肌溶解症状、

持续心肺复苏后

药物因素

表1  导致PCT升高的非感染性疾病[2]

1、外科手术和创伤3、肿瘤晚期

外科手术和创伤后PCT可能升高，一般在术后或受创后1-2天达峰值2 ng/ml左右。高浓度PCT持续时间较短，小手术或轻微创伤出现的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。术后PCT>5 ng/ml 是出现并发症的预测因素之一。

2、器官移植

肝移植后PCT会显著增高，肾移植后PCT升高较少见，而心脏或心肺移植术后第1或第2天PCT升高到2 ng/ml 然后迅速降低属于术后反应。但在任何情况下，PCT超过10 ng/ml 均应认为合并严重感染或脓毒症。

3、肿瘤晚期

肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成，肿瘤性疾病PCT平均水平<0.5 ng/ml。但是在甲状腺髓样细胞癌或滤泡癌中[3]，会显著上升，此时PCT可以作为肿瘤标记物使用。在肿瘤晚期广泛转移的患者中，PCT水平轻度升高，达1 ng/ml 左右。

4、药物因素

在使用抗淋巴细胞球蛋白，抗CD3或鸟氨酸-酮酸转氨酶抗体、大剂量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后会导致PCT升高。而其他常见药物如万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。

 

PCT 由甲状腺的滤泡旁细胞（C 细胞），以及肺和小肠的神经内分泌细胞分泌。这些部位的神经内分泌肿瘤会使得 PCT 升高。

在健康个体中，PCT 浓度低于 0.01 ng/mL。在全身炎症反应，尤其是细菌感染导致的炎症反应时，PCT 浓度会显著升高，此时主要由肺、肠道分泌。肺、肠道的感染 PCT 更容易升高。

炎症状态时 PCT 在 2 - 4 小时开始升高，8 - 24 小时达到峰值，半衰期 25 - 30 小时，也就是说，如果炎症反应或感染控制，PCT 浓度每天下降一半。炎症时 PCT 的升高不伴有降钙素的升高以及血钙浓度下降。

由此得出

PCT 在感染中的几个特点：

1.严重细菌感染或者脓毒血症时，PCT 显著升高，可达 100 ng/mL 以上，通常见于肠道细菌产生的 LPS 或其他细菌成分跨肠道移位入血。

2.病毒感染通常 PCT 不升高。但在全身严重病毒感染时，PCT 可达 16 ng/mL。

3.真菌感染时 PCT 数值变化很大。

4.疟原虫感染时，PCT 可达 662 ng/mL。

但是

PCT 升高可不一定代表存在细菌感染

首先，让我们复习一下细菌感染，机体免疫应答与 PCT 之间的关系。

机体的先天性免疫系统需要「识别」入侵的病原体，病原体的 LPS 携带有一些高度保守的分子片段，叫做「病原相关分子模块」（Pathogens-Associated Molecular Patterns，PAMPs），能够被免疫细胞表面的「模块识别受体」（Pattern Recognition Receptors，PRRs）所识别，就像钥匙与锁一般的匹配，然后通过免疫细胞的信号传导，释放出促炎症因子（TNF-a、IL-6、IL-8 等），引起全身炎症反应，导致 PCT 升高。

细菌的 PAMPs 是炎症启动、PCT 升高的关键成分，然而...

线粒体是细胞内除了细胞核外，唯一拥有 DNA 的细胞器。并且，线粒体与细菌在基因上相似度很高！

在细胞坏死后线粒体破裂，释放出一些与 PAMPs 非常相似的物质，叫做「损伤相关分子模块」（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs），这些 DAMPs 也能够被 PRRs 识别，引起类似严重感染或 sepsis 的全身炎症反应，也会导致 PCT 的升高。严重创伤，大范围的手术，烧伤等，都会导致机体释放大量 DAMPs，引起非感染性炎症反应，此时 PCT 也会升高。

也就是说，PAMPs（感染性因素）和 DAMPs（非感染创伤因素）都会引起全身炎症反应和 PCT 的升高。

所以，临床常见 PCT 升高的原因变为：

1.神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、类癌综合征

2.非感染性全身炎症、吸入性肺炎、胰腺炎、热休克、肠系膜血管栓塞

3.严重感染、细菌性、全身病毒性、寄生虫

 4.脓毒血症

 5.创伤、机械性损伤、烧伤、外科手术

因此

PCT 在感染诊断和抗生素使用的推荐流程图：

治疗 3 天后对抗生素使用合理性再评估推荐流程图：

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参考文献：

[1] Struck J. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin[J]. Clinica Chimica Acta, 2003, 323(1):17-29.

[2] 降钙素原急诊临床应用专家共识组. 降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识[J].中华急诊医学杂志,2012,21,(9):944-951.

[3] 李逢将, 王凤, 苑鑫,等. 通过降钙素原异常升高发现甲状腺髓样癌一例[J]. 中华肺部疾病杂志:电子版, 2017, 10(4):495-496.

[4] Duarte TA, et al. Clozapine-Induced Procalcitonin Elevation. PrimCare Companion CNS Disord. 2017 Jun 15;19(3).

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