|
氯吡格雷是一种抗血小板药，是二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂里面的一种。因氯吡格雷起效快，服用300mg3个小时即可达到血浆峰值。在临床上被广泛应用于治疗预防心血管事件。  硫酸氯吡格雷片图片 二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的阻断原理图如下：  二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的阻断原理 临床上使用的二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂有7种，噻氯匹定，氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷，依诺格雷和替格瑞洛；但是对药物药理性质因素的优选，临床上常用有2种，氯吡格雷和替格瑞洛。  临床常用抗血小板药 今天带大家熟悉临床常用的氯吡格雷药物。 第一，首先看一下氯吡格雷的药理学特征和适用症 氯吡格雷是一种前体药物，本身无活性，经肝脏酶CYP的作用下产生具有活性的药理作用。 口服经肠道吸收后，大部分约85%的含量经酯酶水解为无活性的羧酸衍生物，同时也是CYP2C8的强抑制剂。仅有15%的量经CYP2C19转化为具有抗血小板活性的硫醇代谢物。水解过程如下图:  氯吡格雷水解过程图（图片来源网络） 在水解过程中，15%的氯吡格雷，经第1步经CYP2C19代谢为2-氧-氯吡格雷，第2步经CYP2C19代谢成有活性的硫醇代谢物。在此活性代谢过程中CYP2C19酶起到关键作用。 氯吡格雷经肝脏代谢后的活性产物硫醇代谢物，通过于血小板表面的ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而降低血小板的聚集，起到治疗心血管事件。 氯吡格雷临床上用于心肌梗死、缺血性脑卒中、外周动脉性疾病和急型冠状动脉综合症。 第二，氯吡格雷的服用方法 氯吡格雷的常用规格有：片剂，每片25mg、75mg； 常规用法用量：每次75mg，每日1次，与或不与食物同服。 服用时间上，饭前还是饭后；也有多项研究数据显示，餐后服用比餐前服用，血浆峰浓度增加3~6倍，达峰时间延长约1小时，生物利用度增加4-7倍，并且个体差异小。 至于餐前还是餐后，没有明确写明。但根据药物的药代动力学规律，服用药物要定时服用，如果餐后，就都餐后，如果餐前都餐前，不要随意更换服用方法。 如果发现漏服，按12小时为限，12小时内补加服用，超过12小时，就不需要补加，直接按下一次的服用时间服用。 第三，氯吡格雷的不良反应 氯吡格雷的药理作用会导致出血的风险，常见的不良反应是血液系统的出血。偶有胃肠道反应，如腹泻、腹痛、消化不良等，皮肤及附属器的反应，如皮疹，瘙痒等。其他血液系统异常，如白细胞减少，中性粒细胞减少和酸性粒细胞增多等。 第四，药物的相互作用 1，避免与降糖类药物瑞格列奈合用 因为瑞格列奈主要是经过CYP2C8和CYP3A4的代谢酶代谢，而氯吡格雷有85%的量经过酶代谢为无活性的羧酸衍生物，无活性的羧酸衍生物可显著抑制CYP2C8。若2者合用，氯吡格雷会抑制瑞格列奈的代谢，使瑞格列奈的血药浓度增加，增加降糖的作用，增加低血糖的风险。因此两者不能合用。 2，避免与胃药类质子泵抑制剂中的奥美拉唑、埃索美拉唑合用 氯吡格雷不良反应中，可增加胃肠道的出血风险，为预防胃肠道的不良反应，临床上通常用质子泵抑制剂保护胃肠道。 而奥美拉唑和埃索美拉唑也是经过CYP2C19的酶代谢，如果与氯吡格雷合用，竞争CYP2C19代谢酶，导致氯吡格雷的活性降低，影响抗血小板的作用。因此避免合用。可以选择其他质子泵抑制剂，如兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等非CYP2C19代谢的质子泵抑制剂。 3，能否与阿司匹林合用？ 阿司匹林不能改变氯吡格雷抑制ADP诱导的血小板聚集反应，但是氯吡格雷可能增强阿司匹林的胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与阿司匹林长期合用，其安全性有待进一步的研究。但是急性冠状动脉综合征和冠状动脉内药物支架植入后，则需要和阿司匹林联合用药。两者者合用，出血的风险增加，故需要注意观察。  阿司匹林的作用原理和氯吡格雷的作用原理图 4，与华法林、肝素、溶栓药避免合用 与华法林、肝素及溶栓药合用，增加出血风险，不提倡合用。如需要合用，需要密切观察。 5，与非甾体抗炎药合用 有研究数据显示，氯吡格雷与萘普生合用增加胃肠道隐性出血风险。与其他类非甾体抗炎药合用是否会增加出血风险尚不明确。如需合用必须小心观察。 氯吡格雷是一种疗效很好的抗血小板药，临床上广泛用于心血管的治疗。但是同时它也是一把双刃剑，合理使用，能有效预防动脉粥样硬化血栓性事件的发生，如果适用不合理，将会可能导致不良后果。 |
|
|
