组织细胞起源疾病（21）——肿瘤性病变（ECD）

    下面是剩下的ECD诊断相关内容。。。

实验室检查：主要包括低Hb值（62%），C反应蛋白升高（47%），红细胞沉降率升高（42%）。大多数铁蛋白水平正常。约一半患者出现前脑利钠肽升高。近一半患者B12<400pg/mL。

大体检查：有关切除的ECD病变描述较少，有限的病例显示切面为黄色，实性。

形态学：早期阶段，ECD与其他（幼年性）黄色肉芽肿家族疾病类似，上皮样单个核泡沫状组织细胞呈片状分布，部分胞浆丰富嗜酸性，逐渐变成更多黄素化细胞，许多病例出现Touton巨细胞。多数病例伴纤维化，有的纤维化显著，可解释功能紊乱的原因。背景混杂炎细胞，如嗜酸性粒细胞、浆细胞，但中性粒细胞不常见。

图1.右侧顶叶的凸面ECD，显示切面黄色，实性。

图2. ECD病例，女，52岁。双下肢间歇水肿3个月，血象异常3周。（A）泡沫状组织细胞呈片状分布，部分胞浆丰富嗜酸性，逐渐变成更多黄素化细胞。（B）背景混杂炎性细胞，包括嗜酸性粒细胞、浆细胞，但中性粒细胞不常见。（C）上皮样单个核泡沫状组织细胞片状分布，左侧可见胶原纤维。（D）泡沫状组织细胞胞浆丰富，嗜酸，可见Touton巨细胞。

图3. ECD病例骨髓活检。女，52岁。双下肢间歇水肿3个月，血象异常3周。（E+F）造血细胞减少，代之以泡沫状组织细胞，片状分布。（G+F）高倍镜下见泡沫状组织细胞胞浆丰富嗜酸，可见个别Touton巨细胞，少量泡沫状组织细胞核大，不规则。（本病例由中山大学肿瘤防治中心病理科黄玉华博士提供，特此致谢！）

免疫组化：ECD与JXG家族其他成员一样，表达CD14,CD68,CD163,13a因子，fascin。 S-100常阴性或低表达。

图4.ECD表达CD68(A)、lysozyme(B),BRAF V600E(C),增殖指数较低（D）。

遗传学和分子生物学：ECD是克隆性紊乱性疾病，涉及MAPK信号通路相关基因的频发突变，包括BRAF,ARAF,N/KRAS（~4%）、PI3KCA（~11%）和MEK基因突变，以及ALK核NTRKL的融合。50%ECD具有BRAF V600E突变。

与淋巴瘤共存现象：ECD是 non-Langerhans cell 组织细胞增生性疾病。ECD患者是患髓系肿瘤的高危人群。与其他组织细胞肿瘤不同的是，ECD与淋巴组织增生性疾病的相关性尚未被认识。新近，ECD这种罕见的疾病与淋巴造血系统肿瘤共存的病例报道逐渐增多，如 BRAF-突变的 ECD 与 Burkitt 淋巴瘤（BL）共存(HanyI. Sakr, et al, Diagnostic Pathology,2018)，与具有广泛浆细胞分化的边缘区淋巴瘤共存(PGPavlidakey, et al, CaseReports in Hematology,2011)，继发于pre急性B淋巴细胞白血病（VVRKrishna，et al, Radiology Case.2014）等等。

治疗和预后  预后与累及部位有关（累及CNS和系统性多病灶病例预后差），通过临床相关检测,CRP和影像学如PET-CT评估疾病的活动性。50%ECD病例存在BRAF 和其他 MAPK 通路突变，既有助于诊断也能够成为新的治疗靶标。干扰素a、BRAF抑制剂治疗有一定疗效。干扰素a治疗的病人5年生存率为68%。