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在新冠临床治疗中使用二甲双胍的日子，可能离我们越来越近了。
近日，明尼苏达大学Carolyn T. Bramante团队，在顶级医学期刊《柳叶刀》的预印本上，发表了一项重磅研究成果[1]。
这项多中心、四盲、平行随机对照3期临床试验证实，与安慰剂对照组相比，在新冠感染早期服用二甲双胍，可使超重及肥胖人群患长新冠（也被成为“新冠后遗症”）的风险降低42%；如果在症状出现后的4天内开始服用二甲双胍，长新冠的发生风险更是降低63%。
以上数据意味着，一旦这篇研究论文通过同行评审，二甲双胍就有可能被推荐用于新冠的治疗，预防长新冠的发生。
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虽然现在全国都进入了甲流流行季，但我们都知道新冠其实并没有走远，是去年那波大流行产生的免疫在保护我们。从国内外新冠流行的规律来看，新冠是一波一波的，隔一段时间可能就会出现一波大流行。
经过去年年底那一轮新冠大流行，我相信大家对长新冠是什么，有什么症状一定都很清楚了。有些人可能到现在还没有从去年那轮新冠的影响中走出来。关于长新冠，我们去年写过一篇长文，非常全面地介绍了长新冠，感兴趣的朋友可以点击这个链接，跳转到那篇文章。
正因为长新冠发生率较高，且对工作和生活影响较大，很多科学家和医生都在寻找降低长新冠发生率的方法。COVID-OUT研究（NCT04510194）就是其中之一。
这个研究招募了1323名年龄在30-85岁之间（年龄中位数为45岁），56%为女性，其中7%为孕妇，超重或肥胖（BMI中位数为29.8），症状出现时间<7天的新冠感染者。其中1125名患者统一参与长新冠随访研究，并在随后的第180天或更长的时间，完成了至少一次调查随访。
通过随机分组，二甲双胍组564人，安慰剂对照组561人。二甲双胍的服用时间为两周，用量为：第1天500毫克，接下来4天500毫克每天两次，剩余的时间是每天上午500毫克，下午1000毫克。
研究流程
从症状出现到开始服用药物的中位天数为5天，47%的人在症状出现后4天或更短时间内开始服用药物。最后，95%（1070/1125）的人完成了至少9个月的随访，或报告被诊断为长新冠。二甲双胍组在第270天之前的随访丢失率为5.1%（29/564），安慰剂组为4.6%（26/561）。在整个研究过程中，新冠患者、调查人员、护理人员和结果评估人员均不知道患者的分组情况，这也就是所谓的四盲。
从研究结果来看，二甲双胍治疗组患者长新冠的累积发生率为6.3%，而安慰剂对照患者的累计发生率为10.6%。也就是说，服用二甲双胍可将长新冠发生风险降低42%（HR=0.58，P=0.009）。如果进一步细分的话，在症状出现后<4天内开始服用二甲双胍，长新冠发生风险降低63%（HR=0.37），在症状出现>4天开始服用二甲双胍，长新冠发生风险降低36%（HR=0.64）。
二甲双胍的效果
基于以上数据，Bramante和他的同事认为，对于在门诊接受治疗的新冠感染者而言，为期两周的二甲双胍治疗可以将长新冠的发生风险降低42%，如果在症状出现早期开始服用的话效果更好。
不过，这个研究也有一定的限制：首先，入组人群是30-85岁的超重或肥胖人群，BMI正常或30岁以下的人群不在研究之列；其次，在急诊接受治疗或者需要住院治疗的患者，也不在研究之列。所以，二甲双胍对这两个群体是否有一样的效果，仍需要进一步的研究。
需要强调的是，这个研究虽然发在了《柳叶刀》的预印本上，但是目前还没有经过同行评审，所以这一研究结果还不能指导临床治疗。
期待这个研究尽快过审。
参考文献：
[1].Bramante C, Buse J B, Liebovitz D, et al. Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months: A Multi-Center, Quadruple-Blind, Parallel Group Randomized Phase 3 Trial[J].
本文作者丨BioTalker
