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 山东登州，有个小女孩，从小就很泼辣。 都说女大十八变，她却变成了膀大腰圆的女汉子。 偏偏她不喜欢女红，也不会琴棋书画，整天就知道耍枪弄棒。 老爸老妈着急，这孩子咋嫁得出去啊。 一个偶然的机会，女孩被十几个泼皮欺负，正好被一个壮汉遇见，两人合力打跑了他们，竟互相看对了眼。一打听，才知道壮汉叫做孙新，外号“小尉迟”。 回家和老爸老妈一说，老两口也特别开心，就张罗着把女儿嫁了。嫁人后，她的本名没人记得了，都叫她顾大嫂，因为彪悍，人送绰号“母大虫”。 夫妻俩做点什么营生呢？一商量，开个饭店吧。而且顾大嫂的大伯哥还是本地当官的，是兵马提辖，相当于正团级干部，能罩着他们，有时候公款吃喝，也放在他们饭店，两口子也干黑道生意，私自杀牛，还放赌，遇到有钱的外地人，偶尔也杀客谋财，这生意做的还是不错的。 顾大嫂的表弟解珍、解宝因猎虎遭到地主毛太公陷害，被其勾结官府打入死牢。有个小牢头叫做乐和，他是孙立的妻弟，与解珍兄弟有姻亲，有意搭救二人，于是暗中将此事告知了顾大嫂。顾大嫂忙与孙新商讨对策。孙新纠合登云山好汉邹渊、邹润叔侄，商议劫牢救人，并打算逼孙立一起参与。 顾大嫂虽然五大三粗，但是心思缜密，很有智谋，她谎称病重，将孙立夫妇骗到家中，而后将实情告知孙立，对他晓以利害，甚至拔刀威胁。孙立只得同意一同劫牢。次日，顾大嫂身藏贴肉尖刀，扮成送饭的妇人，进入狱中，与孙立里外夹攻，劫了死囚牢，将解珍解宝兄弟救出。孙立让顾大嫂夫妇与乐和护送妻子乐大娘子先行，自己与解珍兄弟、邹渊叔侄去杀死毛太公满门，然后星夜投奔梁山。 顾大嫂八人到达梁山后，得知及时雨宋江正率军攻打祝家庄，打了两次都被杀的丢盔卸甲。病尉迟孙立对宋江说，祝家庄教师栾廷玉，那是我的师兄，我去拜会他，见机行事。于是，他带着孙新等人，以调防郓州的名义进入祝家庄作卧底，最终与梁山兵马里应外合，攻破了祝家庄。母大虫顾大嫂作为女眷，一直在后院，破庄时，她心狠手辣，杀光了祝家庄所有的老娘们。而后，母大虫顾大嫂和七个好汉正式加入梁山。
梁山排座次时候，母大虫顾大嫂排名第一百零一位，上应地阴星，担任东山酒店掌店头领。 其实，在最开始上梁山的时候，她掌管西山酒店，三山聚义后，她又掌管南山酒店，最后管理东山酒店，太牛了，一共四个酒店，她干过仨。最开始也麻翻有钱的外地客人，后主要用来放哨和迎接各地英雄豪杰来投奔。 大军征讨辽国，顾大嫂随赵枢密留守檀州。后来与扈三娘、孙二娘等人攻破太乙混天象阵中的太阴阵，杀散天寿公主部下女兵，立下战功。 跟随宋江征讨田虎，顾大嫂与扈三娘合战女将琼英。三人交战二十余个回合，母大虫和一丈青不敌琼英。 待到征讨王庆之时，顾大嫂参与南丰之战，在九宫八卦阵中带兵出战，与扈三娘、孙二娘一同管领五千马步军，并参与围堵王庆，将淮西军杀得四分五裂，七断八续，雨零星散，乱窜奔逃。 征讨方腊时，顾大嫂夫妇扮作逃难百姓，在独松关下山间寻到一条小路，而后引着李立、汤隆、时迁、白胜，从小路摸上独松关，放火惊走贼军，并合擒守将吴升。
顾大嫂，真是命大，其他两个女将扈三娘和孙二娘都战死沙场，只有她活下来，并被封为东源县君。 战争终于结束了，她和老公孙新、大伯哥孙立一起回到了故乡，过上了富足的生活，得以善终。
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