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IgA肾病，是最常见的原发性肾小球肾炎类型，影响着我国约500万人的肾脏健康。该病好发于青少年，若不能有效降低尿蛋白，延缓肾功能恶化，部分IgA肾病患者在发病10-20年后进展为尿毒症。RAS阻断剂（普利和沙坦类），是目前IgA肾病的一线治疗方案，此外还包括糖皮质激素、霉酚酸酯等传统方案。几十年来，传统方案一直缺乏针对IgA肾病病因的治疗，而这一局面，将很快被打破！全球首个IgA肾病靶向治疗药物---Nefecon（布地奈德迟释胶囊），3期临床研究PartB结果刚刚公布，主要观察Nefecon在停药后对肾功能的后续影响。（PartA的结果我们之前发布过，有兴趣的朋友可以看这篇→好消息，IgA肾病突破性进展新药，即将在中国上市） 
9个月治疗期结束，Nefecon组彻底停药后，随访至第15个月时，该药依然可以显著延缓IgA肾病患者的肾功能衰退。而安慰剂组的患者，肾功能进一步恶化。对比之下，Nefecon组肾小球滤过率比安慰剂组高出了5ml/min/1.73m²（2年估算肾小球滤过率变化：安慰剂组平均下降7.52ml/min/1.73m²，而Nefecon组仅下降2.47ml/min/1.73m²）假如一个高进展风险的IgA肾病患者估算肾小球滤过率为60ml/min/1.73m²，原本年肾小球滤过率丢失4ml/min/1.73m²，那么大约11年多后需要透析（肾小球滤过率下降至小于15ml/min/1.73m²为终末期肾病，（60-15）÷4=约11.25年尿毒症），而如果改善至年肾小球滤过率丢失2ml/min/1.73m²，那么22.5年后才需要透析（60-15）÷2=约22.5年尿毒症），中间延缓了10年多。
额外提一下，Nefecon对尿蛋白的效果，也是在停药后持续发生，9个月治疗完刚停药时，患者平均尿蛋白下降约27%，而停药后3个月复查，患者平均尿蛋白进一步下降，降低48%。为何Nefecon治疗IgA肾病能取得如此好的效果呢？近年来越来越多的证据表明，肠道黏膜免疫功能异常参与IgA肾病的发生发展，是IgA肾病发病的基础和源头。而Nefecon是在源头上，就减少了致病性IgA1产生，用药9个月时，Gd-IgA1在循环中下降34%。没有致病性IgA源源不断的产生，也就切断了后续一系列病生理变化的源头。 Nefecon通过特殊的制作工艺，将布地奈德（糖皮质激素的一种）靶向释放于回肠末端Peyer’s 淋巴结的位置，这是肠道黏膜免疫，B淋巴细胞产生大量半乳糖缺乏的致病性IgA1的地方。
Nefecon在工艺上做了重大创新，使得布地奈德得以精准靶向释放，减少了传统激素在全身释放后产生的大量副作用。在激素的副作用里，最令人担忧的是严重感染。而这项试验观察到的是，Nefecon没有增加患者感染风险，没有一例因严重感染而需要住院，这与传统激素治疗IgA肾病的几个大型试验形成了鲜明对比。既往TESTING研究表明，传统激素甲强龙治疗，增加严重不良事件发生率，因严重感染而住院的总发生率为10%，也因不良反应发生率太高使得试验被终止。
目前，Nefecon已经通过美国FDA批准上市，我们国内的肾友们也将在不久后看到它的身影，我们期待着它能为减轻我国IgA肾病疾病负担贡献突出力量！除了Nefecon，多款针对IgA肾病不同致病环节的其他新药们，也在路上了，让我们拭目以待IgA肾病治疗新时代！Calliditas Announces Primary Endpoint Successfully Met in Phase 3 NefIgArd Trial Evaluating Nefecon® in IgA Nephropathy
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