根据 3 期 GLOW 试验的初步分析数据，Claudin-18.2 (CLDN18.2) 阳性/HER2 阴性、不可切除、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，与安慰剂加 CAPOX一线治疗相比，在 CAPOX 中加入 zolbetuximab (IMAB362) 可显著改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 。
在先前报告的 3 期 SPOTLIGHT 试验数据中，与安慰剂加 mFOLFOX6 相比，zolbetuximab 和 mFOLFOX6 的组合在 CLDN18.2 阳性/HER2 阴性不可切除、局部晚期或转移性胃癌/GEJ 腺癌患者中产生了 PFS 和 OS 改善。zolbetuximab 加 mFOLFOX6 的中位 PFS 为 10.61 个月，而安慰剂加 mFOLFOX6 的中位 PFS 为 8.67 个月。实验组和对照组的中位 OS 分别为 18.23 个月和 15.54 个月。
全球多中心、双盲、随机 GLOW 研究评估了 zolbetuximab 联合 CAPOX 与安慰剂联合 CAPOX 作为 CLDN18.2 阳性/HER2 阴性、不可切除、局部晚期转移性胃癌或 GEJ 癌患者的一线治疗的疗效和安全性。患者需要 CLDN18.2 阳性，定义为至少 75% 的肿瘤细胞具有中度至强度的膜性 CLDN18.2 染色，并且 HER2 阴性。该研究招募了 507 名患者，在第一个 21 天周期的第 1 天被随机分配至 800 mg/m2 的静脉内 (IV) zolbetuximab，随后在后续周期的第 1 天接受 600 mg/m2，加上 CAPOX，包括在每个周期的第 1 至 14 天每天两次口服卡培他滨 1000 mg/m2 和在每个周期的第 1 天静脉注射奥沙利铂 130 mg/m2，或相同的 CAPOX 方案加安慰剂。均给予 8 个周期的 CAPOX。根据研究者的决定，患者可以继续使用 zolbetuximab 或安慰剂加卡培他滨超过 8 个周期，并继续治疗直至疾病进展或达到停药标准。患者按地区（亚洲与非亚洲）、转移器官数量（0 至 2 与 3 或更多）和既往胃切除术（是与否）进行分层。PFS 是试验的主要终点，OS 是关键的次要终点。其他次要终点包括总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和安全性。结果显示，在试验组的中位随访时间为 12.62 个月和安慰剂组的中位随访时间为 12.09 个月时，接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者 (n = 254) 的中位 PFS 为 8.21 个月 (95% CI, 7.46-8.84)，安慰剂加 CAPOX 的患者为 6.8 个月（95% CI，6.14-8.08）。此外，实验组的中位 OS 为 14.39 个月（95% CI，12.29-16.49），而对照组为 12.16 个月（95% CI，10.28-13.67）。其他数据显示，zolbetuximab 组的 12 个月和 24 个月 PFS 率分别为 35% 和 14%，而安慰剂组分别为 19% 和 7%。在实验组中，12 个月和 24 个月的 OS 率分别为 58% 和 29%，而安慰剂组分别为 51% 和 17%。接受 zolbetuximab 加 CAPOX 治疗可评估反应的患者 (n = 195) 的 ORR 为 53.8% (95% CI, 46.58%-60.99%)，而对照组患者(n = 205)为 48.8% (95% CI, 41.76%-55.84%)。在实验组中，3.1% 的患者有完全缓解 (CR)，50.8% 有部分缓解 (PR)，23.6% 有稳定疾病 (SD)，5.1% 有疾病进展 (PD)。对照组的 CR、PR、SD 和 PD 率分别为 1.5%、47.3%、27.8% 和 12.2%。zolbetuximab 组的中位 DOR 为 6.28 个月（95% CI，5.39-8.28），而安慰剂组为 6.18 个月（95% CI，4.53-6.41）。纪念斯隆凯特琳癌症中心胃肠肿瘤科主任Yelena Y. Janjigian博士说，鉴于胃癌的异质性和大多数患者缺乏单一疾病驱动因素，生物标志物识别对于这些患者的管理仍然至关重要。
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