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最新干细胞技术的领跑者，法国公司TreeFrog Therapeutics 通过创新诱导多能干细胞技术和投资者合作伙伴关系等资源在细胞疗法领域取得飞跃性进展。 十多年来，制造商一直在探索提高细胞疗法生产效率的新方法，以使其更具成本效益并为有需要的人所用。许多公司一直致力于这一领域，包括美国的 CAMP4 Therapeutics 和 Stealth Biotherapeutics 以及法国的 TreeFrog Therapeutics SAS，现在已经开发出创新方法来大规模提供干细胞。 可扩展的 C-Stem 技术 2018年，Erwan Bezard、Jean-Luc Treillou、Kevin Alessandri、Laurent Cognet、Maxime Feyeux和Pierre Nassoy 共同创立了位于法国波尔多的 TreeFrog Therapeutics公司，其唯一使命是基于其专有的3D C-Stem建立安全的细胞生产工艺可扩展的技术，以提高基于诱导多能干细胞 (iPSC) 的疗法的可及性和可负担性 (1)。 2022 年 7 月，Peter Nell 博士作为独立董事会成员加入TreeFrog。他之前曾在拜耳医疗公司工作，并且在基因编辑CRISPR技术 (2) 方面拥有广泛的知识。
图：TreeFrog Therapeutics宣布在10L生物反应器中生产出单批150亿iPS细胞，每周指数扩增276倍。 吸引投资者重点关注 2022 年 1 月，该公司被公认为 25 大生物科技初创企业之一 (1)。自成立以来，它已经从私募股权投资者那里吸引了 8690 万美元（约6亿人民币，8080 万欧元）的 A 轮和 B 轮融资，其中包括 Leonard Green and Partners、XAnge、AQUITI Gestion、BNP Paribas Développement、Bpifrance 以及 Bristol Myers Squibb , Aquitaine Science Transfer, and the European Commission (1). 该公司已利用这笔资金利用其 C-Stem 技术生产一系列创新细胞产品，其中包括用于治疗帕金森病的 iPSC 衍生的多巴胺能神经元（2024 年进入 I 期）；以及使用iPSC衍生的造血干细胞进行骨髓移植、心肌细胞用于心肌梗塞、iPSCs药物筛选平台以及 NK 和 T 细胞用于免疫肿瘤学的临床前项目 (3)。 预计在 2024 年进行首次人体试验 TreeFrog 的主导项目通过iPSC生成包含成熟多巴胺能神经元的三维 (3D) 神经球来治疗帕金森病。继有希望的临床前研究之后，该公司预计将在 2024 年进入首次人体 (FIH) 试验 (3)。 2022 年 10 月 11 日，TreeFrog 与合同开发和制造组织 (CDMO) Invetech 的合作取得成果，安装了首个良好生产规范 (GMP) 级细胞封装设备，并将用于生产iPSC衍生的功能细胞，用于临床试验。 该设备结合了微流体和 C-Stem 细胞生物学技术，以大规模生成临床用 iPSC。iPSC 在 3D 培养中迅速扩展和分化，以产生可移植的微组织。该设备有助于减少在每秒可产生 1000 多个大型生物反应器中叶轮剪切应力对 iPSC 细胞施加的冲击，适用于 200 mL 至 10 L 的生物反应器 (4)。 2023年，GMP 级细胞封装设备将从 TreeFrog 转移到 CDMO 以制造临床级批次细胞用于 Treefrog 帕金森氏病项目，另外三个 GMP 封装设备将交付给 Invetech 以支持 TreeFrog 的管道项目。 TreeFrog 通过战略合作伙伴关系利用新技术 TreeFrog 已经建立了多个合作伙伴关系，以利用其 C-Stem 技术开发新的基因编辑技术。 2022 年 6 月，Treefrog 与美国 iPSC 技术公司 Umoja Biopharma 合作，利用其合成的雷帕霉素激活细胞因子受体（RACR）技术结合 TreeFrogs C-Stem 平台，生成现成的 iPSC 衍生同种异体产品，用于生产靶向实体和血液恶性肿瘤中的免疫细胞 (5)。 地域扩张以推动 C-Stem 的采用 TreeFrog 制定了雄心勃勃的计划，以推动其 C-Stem 技术在全球范围内的采用。公司已开始扩大员工队伍和设施；到 2022 年，该公司的目标是将其用于开发和生产 iPSC 疗法的实验室能力提高一倍。 2022年，它在美国波士顿和日本神户开设了技术中心，旨在与领先的学术和生物制药公司建立战略联盟。 2022 年，TreeFrog 向包括英国谢菲尔德大学在内的领先学术机构授予了多项 Stem Cell SpaceShot 资助，包括英国剑桥MCR 分子生物学实验室；美国哈佛大学；美国加利福尼亚大学等，以推动该领域的进一步创新 (6)。 TreeFrog 的未来计划 投资者将密切关注这只独角兽企业，看看该公司是否实现了其业务目标，即在 2023 年向 Invetech 提供三个额外的 GMP 级设备，并在 2024 年启动针对帕金森病的 iPSC 的 首次人体试验。 此外，随着公司利用其 C-Stem 技术与领先的学术机构和生物制药公司合作，预计在 2023/2024 年期间将带来更多关于全球进一步合作/许可交易的消息。 随着iPSC新技术的出现和对竞争对手公司的投资，如 CAMP4 Therapeutics (7) 和 Stealth Biotherapeutics (8) 的产品已接近市场，该领域的竞争将会加剧。 References1. Crunchbase. TreeFrog Therapeutics, Company Profile & Funding. TreeFrog.fr (accessed 13 Dec. 2022). |
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