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乳腺癌内分泌药物“大比拼”,哪种更适合你?建议收藏!

 乳腺癌互助圈_ 2023-03-25 发布于福建


激素受体阳性型是乳腺癌常见的分型,它占到所有乳腺癌的70%左右,内分泌治疗是这类亚型乳腺癌的主要治疗手段。

乳腺癌内分泌药物有很多。根据药物作用机理,大致可分为4类:雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂和卵巢功能抑制剂。不同种类的内分泌药,适应人群不同,那么同一种类的内分泌药,治疗效果和药物副反应是否也存在区别呢?

图片来源:摄图网

本篇文章我们将了解不同内分泌药的不同适应证、疗效以及药物副作用,供大家查询参考。

01

选择性雌激素受体调节剂

能够选择性地与体内雌激素受体结合,从而阻断雌激素对乳腺癌细胞的促进作用。

代表药物:他莫昔芬、托瑞米芬


1、适用人群

他莫昔芬是激素受体阳性乳腺癌的主要药物选择,绝经前后的乳腺癌都可以使用;托瑞米芬推荐用于绝经后雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。


2、治疗效果

他莫昔芬和托瑞米芬的疗效相当,乳腺癌患者都可以放心使用。我国大样本的回顾性分析报道,绝经前早期乳腺癌接受5年的托瑞米芬和他莫昔芬治疗比较,其5年无病生存和总生存期无显著差异[1]


3、不良反应

他莫昔芬和托瑞米芬都可导致潮红、出汗、失眠、阴道干燥、性欲降低等更年期症状和多种妇科不良反应,还会导致子宫内膜增厚,以及增加子宫内膜癌的风险。而他莫昔芬一般用药周期在5~10年,服药时间越长,子宫内膜癌的风险越高[2]

不过,托瑞米芬的不良反应较他莫昔芬轻,尤其在子宫内膜癌的发生风险方面,比他莫昔芬要低很多。因此,在我国日常临床实践中,托瑞米芬常被用于代替他莫昔芬[3]

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02
芳香化酶抑制剂
可以抑制雄激素向雌激素的转化,从而达到降低雌激素水平,“饿死”癌细胞。

代表药物:来曲唑、阿那曲唑、依西美坦

1、适用人群

来曲唑适用于绝经后晚期乳腺癌,多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗;阿那曲唑适用于绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌;依西美坦适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌。


2、治疗效果

一项FATA-GIM3研究比较了5年阿那曲唑、来曲唑和依西美坦治疗早期乳腺癌,结果显示[4]:阿那曲唑无病生存率为90%、依西美坦为88%、来曲唑为89%,总体三种常用的芳香化酶抑制剂的疗效没有显著差异,无所谓优劣之分。


3、不良反应

相似之处,三种芳香化酶抑制剂都存在包括骨质疏松、骨关节痛、骨折;血脂异常;潮热、乏力等副作用。

不同之处,阿那曲唑、来曲唑对血脂的影响较大,有高甘油三酯血症、高胆固醇血症及其他心血管疾病高危因素的患者,依西美坦可能是更好的选择[7]

图片来源:摄图网

依西美坦对骨质更加友好,可降低骨痛的发生、骨折发作、关节僵硬发生,对于患有骨质疏松,或者本身有骨质疏松,有骨折高风险的患者可首选依西美坦。不过,依西美坦对肝脏、肾脏有一定影响,因此中、重度肝功能或肾功能不全的患者要慎用。

03

雌激素受体下调剂

可以阻断并分解雌激素受体,还能减少雌激素作用于癌细胞,进而无法刺激癌细胞生长。

代表药物:氟维司群

1.适用人群

接受他莫昔芬治疗耐药后的绝经后乳腺癌患者,或者芳香化酶抑制剂耐药的后续治疗。


2、治疗效果

一项III期FRIEND研究中,将氟维司群用于治疗绝经后辅助非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,结果显示[6]:氟维司群中位无进展生存时间显著延长8.5个月,并且可显著降低近40%的疾病复发或死亡风险

该证实了氟维司群用于治疗芳香化酶抑制剂治疗复发后的乳腺癌患者的可行性。目前,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范对晚期乳腺癌一线内分泌治疗的推荐方案为[3]绝经后复发转移性乳腺癌,一线内分泌治疗的首选药物为氟维司群,尤其是无内脏转移的患者。



3、不良反应

图片来源:摄图网
氟维司群是皮下注射给药,可能会出现包括胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻等)、潮热、皮疹等注射不良反应。此外,氟维司群对肝功能有一定程度的损害,用药后应听从医生建议定期复查肝功能,本身有轻度、中度肝功能损伤的患者应慎重使用。
04

促性腺激素释放激素激动剂

通过抑制卵巢功能,减少“促黄体素”和“促卵泡刺激素”的调控途径来降低雌激素至绝经后水平,从而抑制雌激素对肿瘤的促生长作用。

代表药物:戈舍瑞林、亮丙瑞林

1、适用人群

《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2021年版)》建议[7]:GnRHa可作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌卵巢功能抑制的首选。


2、治疗效果

戈舍瑞林和亮丙瑞林都拥有同样的作用原理,所以二者在疗效上的差异其实不大[8]属于可以互相替换的药物。临床上,有时医生会为了避免患者出现耐药,也会交替使用两种药物,因此患者无需过于纠结哪种药更好。


3、不良反应对比

相似之处,戈舍瑞林和亮丙瑞林都可能会出现潮红、多汗、性欲下降、头痛、失眠、关节痛等副反应,通常短暂轻微,不影响治疗。

不同之处,临床研究表明,使用戈舍瑞林的患者,其股骨颈部及腰椎处的骨密度分别下降6.2%和11.5%,在停药1年后,部分患者的骨密度可有所恢复;而亮丙瑞林停药后1年,患者骨密度无明显增加,说明戈舍瑞林在骨密度方面比亮丙瑞林有着更小的影响。
结语
乳腺癌内分泌药物众多,具体患者该选哪种内分泌药,需要结合多个方面因素去综合考虑,包括患者的绝经状态、复发风险、是否伴有其他疾病(如:严重骨质疏松)、药物副反应以及患者经济情况等,选对适合的内分泌药,才能让内分泌药物发挥最大抗癌作用。

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温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源:摄图网

责任编辑:觅健九张

作者:觅健华嫱

参考资料:

[1] Su FP, Gu RD, Jia WMD, et al. A comparison of survival outcomes and side effects of toremifene or tamoxifen therapy in premenopausal estrogen and progesterone receptor positive breast cancer patients: A retrospective cohort study[J]. BMC Cancer, 2012, 12 (1) : 161.

[2] 丁瑜莉,王海霞,俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展[J].国际药学研究杂志,2016,43(02):275-279.DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2016.02.014.

[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.10.013.

[4] Sabino De Placido, Ciro Gallo, Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, Published Online February 23, 2018

[5] 李娜,杜扬帆,李凯等.依西美坦和阿那曲唑在乳腺癌内分泌治疗中不良反应差异的分析[J].现代肿瘤医学,2019,27(04):574-579.

[6] McCormack P, Sapunar F. Pharmacokinetic profile of the fulvestrant loading dose regimen in postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer. Clin Breast Cancer. 2008;8(4):347-51.

[7] 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2021年版)[J].中国癌症杂志,2022,32(02):177-190.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.02.010.

[8] 陈祎霏,严颖,姜晗昉等.促性腺激素释放激素激动剂对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者去势效果分析——真实世界研究[J].军事医学,2021,45(05):373-379.


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