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▎药明康德内容团队编辑 关节中的软骨侵蚀和炎症是引起骨关节炎（osteoarthritis）的原因，患者的关节时常感到僵硬和疼痛。随着平均寿命的延长，罹患骨关节炎的人数预计也将会增多，然而直至目前为止仍没有治愈这种疾病的方法。然而这周刊登在《科学》子刊Science Translational Medicine上的论文可能会改变这一现状，来自南加州大学（USC）的研究团队发现其药品R805/CX-011可有效减少大鼠与狗的骨关节炎症状与炎症严重程度并加强组织再生。目前USC研究团队已与Carthronix公司达成合作，将在今年进行此药物用以治疗骨关节炎的临床1/2a期试验。 R805是一种能够调控gp130蛋白的小分子。gp130蛋白能够在生物体遭受感染时募集白细胞来对抗外来侵袭物。然而，此蛋白也召唤免疫细胞对我们自己关节的软骨碎片产生有害的反应，因而导致关节过度炎症——骨关节炎的产生。科学家们发现，gp130蛋白中的酪氨酸814（Y814）是炎症信号调节的关键。带有Y814失活的小鼠对于手术诱导的骨关节炎具有抵抗力，小鼠的蛋白多糖水平下降减少，且其滑膜炎和滑膜纤维化获得改善。这类小鼠在皮肤受伤时还表现出增强的再生而非修复性反应。 此外，当在小鼠皮肤伤口局部给予R805时可引起毛囊新生和真皮再生增强。而当对内侧半月板撕裂的大鼠以及具关节镜下半月板松解的狗，在关节内给予R805时也可观察到显著骨关节炎外观的缓解。在一项模拟人类双盲临床试验的实验当中，研究人员发现与安慰剂组相较，R805在三种不同剂量下皆具效力，并产生剂量依赖效应。实验动物的关节疼痛得到缓解，其关键结构与功能也获得改善。 “我们看到了药物对于关节疼痛、结构和功能的深远效力。”论文的通讯作者，也是USC骨外科教授的Denis Evseenko博士说道。 随着这项发现的人体临床试验即将启动，让我们期待这些在动物身上所观察到的疗效也能在人类当中获得印证，以促进创新骨关节炎疗法的诞生，造福更多的疾病患者。
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