【原】流感神药【奥司他韦】浅析

近期甲流爆发，导致这款流感神药奥司他韦搜索量暴增！今天羟基就带大家从化学的角度了解下这款药物。

1、基本信息

品名	奥司他韦
英文名	Oseltamivir
CAS	196618-13-0
分子式	C16H28N2O4
结构式	‍
上市情况	磷酸奥司他韦(oseltamivir phosphate)是1999年上市的神经氨酸苷酶抑制剂抗流感药，商品名Tamiflu(特敏福，亦称“达菲”)。它首先由吉利德科技(Gilead Sciences)发现，随后与罗氏公司(Roche)联合开发并在美国获准上市。 磷酸奥司他韦是第一个口服有效的神经氨酸苷酶抑制剂药物，对流感A型和B型病毒均有效。目前，磷酸奥司他韦(达菲)仍然是公认的已经上市药物中治疗甲型H1N1流感最有效的药物之一，2004年7月在我国获准上市。

2、市场情况

图1 近三年奥司他韦的销售情况（单位 万元）

来源：米内网数据库

根据米内网数据，三大终端2019年销售65亿元，2020年后受疫情冲击，持续下滑。2022年有所恢复。

2019年，可威助推东阳光药登上业绩巅峰。当年公司总营收为69.48亿元，可威颗粒剂型与胶囊剂型合计贡献了59.39亿元的收入，占总营收的95.4%。

2020年，可威销售收入骤减至20.69亿元，2021年又大幅缩水，销售额仅有5.55亿元。根据财报，可威2022年上半年销售收入为10.06亿元，占总营收的77.8%。

3、大致合成路线

图1为深圳海滨制药磷酸奥司他韦的合成路线；

图2为Roche公司提供的第一种磷酸奥司他韦合成路线；

图3为Roche公司提供的第二种磷酸奥司他韦合成路线。

4、国内原料药产能情况

厂家	产能（吨/年）	备注
宜昌东阳光	60	来源公告2020
华海药业	10	来源环评2022
盘锦华峰新材料	20	来源环评2022‍
联化科技	30	来源环评
江西宇能制药	15	来源环评2022

备注：以上产能来源公开信息整理，不代表实际生产量

5、上游原料及中间体

奥司他韦的上游原料是莽草酸。莽草酸是一种有机化合物，天然存在于木兰科植物八角的干燥果实中。八角是一种常见的八角属植物，主要用于生产挥发油和食用香料，少量用于提取莽草酸。

全球中九成左右的莽草酸来自于中国，海外生产企业有日本盐野义制药株式会社。受奥司他韦销售情况影响，全球莽草酸消费量逐渐减少，在2020年达到3000吨左右。我国莽草酸生产企业有陕西嘉禾生物科技股份、桂林莱茵生物科技股份及天津市尖峰天然产物研究开发有限公司。

奥司他韦的关键中间体是奥司他韦环氧物。

化学名	5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯
简称	奥司他韦环氧物
CAS	204254-96-6
结构式

奥司他韦环氧物产量统计

厂家	产能	备注
仙居药业	500吨	来源公开信息
浙江得乐康	500吨	来源环评

备注：以上产能来源公开信息整理，不代表实际生产量

6、原料药、制剂国内登记情况

目前国内已做原料药备案的有26个（国产22个，进口4个），其中激活状态的12个；制剂国内批文30个，国外制剂批文14个，国外制剂厂家主要有原研Roche、印度MSN、Hetero、Natco。

原料制剂一体化的企业有5家：宜昌东阳光长江药业有限公司、博瑞制药（苏州有限公司）、中山万汉制药有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司、广东东阳光药业有限公司。

原料药登记情况

国内药品制剂登记情况

进口药品制剂登记情况

5、结语

1）目前国内奥司他韦的原料药产能已超过百吨，按75mg/次，每日2次，一个疗程用药5天，100吨原料药可以满足1.33亿人一个疗程的用量。且目前还有国外进口制剂。

2）从国内产能看，药品本身并不缺货，大量囤货没有必要。即使感染了，也应在医生的指导建议下合理用药。