【原】风华40多年，再来重温和认识乙肝疫苗

作者：山东省公共卫生临床中心（原济南市传染病医院）主任医师  汪明明

乙肝是可预防的，其最有效的方法就是乙肝疫苗接种。从1981年血源性乙肝疫苗正式上市算起，人类开展乙肝疫苗接种已有40多年的历史，与最初相比，目前科学家们对乙肝疫苗有了更多的认识，接种方案也更完备、更成熟。我们不妨再来重温和认识一下。

   乙肝疫苗简史

乙肝疫苗的有效成分是乙肝表面抗原，无生命活性，但具有免疫原性，可刺激人体产生保护性抗体，免于感染。目前我国使用的是基因重组疫苗，根据生产工艺的不同有重组酵母乙肝疫苗和重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞乙肝疫苗两种。

乙肝疫苗的研究始于上个世纪60年代末和70年代初，美籍科学家巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）揭开了乙肝疫苗研发的序幕。

1965年布隆博格在澳大利亚土著人血清中首次发现澳大利亚抗原（即乙肝表面抗原）。

1967年美国儿科医生索尔·克鲁曼（Saul Krugman）发现将乙肝病毒感染者的血清稀释后加热，乙肝病毒会被灭活，而表面抗原活性仍在，这启发了血源性乙肝疫苗的研发。

1971年美国默克研究所的莫里斯·希勒曼（Maurice Hilleman）开始进行血源性乙肝疫苗的研发，并从亲人和公司内部员工身上进行试验，结果证明疫苗安全有效。为此，美国药品食品管理局（FDA）批准开展临床试验，大样本试验证实，疫苗可以将乙肝感染率降低75%。1981年血源性乙肝疫苗终得美国FDA批准上市。

1986年美国默克公司研究人员成功地用酵母DNA重组出人类乙肝表面抗原蛋白，转基因酵母乙肝疫苗获得美国FDA的上市批准。基因重组疫苗的诞生不但解决了疫苗工业化生产问题，而且保证了接种者不被血源感染的绝对安全。与此同时，血源性乙肝疫苗逐步停止生产，不再使用。                 

1994年，乙肝疫苗生产技术从默克公司引进我国，1997年，我国政府正式批准生产酵母菌转基因乙肝疫苗。

接种对象及程序

乙肝疫苗接种对象为所有乙肝病毒易感者，新生儿和婴幼儿为接种重点对象。除此以外，我们还应关注成年高危人群的疫苗接种。高危人群包括艾滋病患者、丙肝患者、糖尿病患者、长期接受透析患者、同性恋者、静脉药瘾者、医护人员等。如果家庭成员中有乙肝病毒感染者，与之密切接触的其他家庭成员也需接种乙肝疫苗。

乙肝疫苗初种全程共3剂，按0、1、6程序接种，即：接种第1剂当天算0，在第1个月和第6个月时再分别接种第2剂和第3剂。

新生儿每次接种重组酵母乙型肝炎疫苗10 μg，表面抗原阳性母亲的新生儿除按要求在出生12小时内接种乙肝疫苗外，还应在不同部位注射乙肝免疫球蛋白100单位。需要注意的是，对表面抗原阳性母亲的小于9月龄孩子进行疫苗接种评估无效，因为出生时注射的乙肝免疫球蛋白可能会导致表面抗体假阳性，或因接种乙肝疫苗导致表面抗原假阳性。疫苗接种评估时若发现表面抗体<10 mIU/ml，可按0、1、6程序再次进行全程复种。

成人每次接种重组酵母乙肝疫苗20 μg，或重组中国仓鼠卵巢细胞乙肝疫苗20 μg。对免疫功能低下或无应答者（如艾滋病病毒感染者），可增加接种剂次或剂量（单次剂量可达60 μg）。

孕期和哺乳期可接种乙肝疫苗，乙肝疫苗无致畸作用也不影响哺乳。各种疾病的危重症患者应待病情稳定控制后再行疫苗接种。

疫苗效力

研究表明，在6月龄以上开始接种乙肝疫苗的健康人，其免疫记忆至少可以保持30年，对人体具有保护作用，即使表面抗体水平可能降低，甚至降至可检测水平以下，但细胞免疫仍会持续存在。始于新生儿期的乙肝疫苗接种，其免疫持续时间尚在进一步观察研究中。

接种乙肝疫苗后，诱导产生的表面抗体水平会随时间推移出现下降，但只要表面抗体水平≥10mIU/ml，对人体就有免疫保护作用，无需加强疫苗接种；即使表面抗体水平下降到<10mIU/ml，体液免疫有所下降，疫苗所诱导的细胞免疫对人体仍有保护作用。

在特殊情况下需要加强疫苗接种。例如长期血液透析和艾滋病等患者，只要表面抗体下降至<10mlU/ml，就应加强疫苗接种，单次剂量可达60 μg。

5%～10%的人对乙肝疫苗无应答，主要见于40岁以上、肥胖、酗酒、长期接受血液透析、艾滋病病毒感染者以及各种原因引起的免疫功能低下者，对这部分人应加强疫苗接种，并适当增加剂量和剂次。

 无论是大三阳（HBsAg、HBeAg和HBcAb阳性）还是小三阳（HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性）患者，已经被确诊为乙肝病毒感染，接种乙肝疫苗无效。此外，在不知情中接种了乙肝疫苗对健康无危害。

作者：汪明明，肝胆相照2016-2022年度科普达人。