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将肿瘤暴露于细菌可将免疫细胞转化为癌症杀手

 干细胞与外泌体 2023-03-28 发布于广东

关于炎症的新研究可能会带来更好的治疗方法,以改善晚期或以前无法治愈的癌症患者的预后。 

悉尼新南威尔士大学和加文医学研究所的研究人员称,将细菌引入肿瘤的微环境会产生一种急性炎症状态,从而触发免疫系统的主要反应细胞攻击而不是保护肿瘤。 该研究近期发表在《癌症研究》杂志上。

当暴露于细菌时,中性粒细胞(红色)开始攻击肿瘤微环境的胶原结构(蓝色)中的癌细胞(绿色)。图片来源:Jacqueline Bailey

在细菌感染的最早迹象中,出现在现场的第一批细胞是称为嗜中性粒细胞的白细胞,它在抵御感染方面发挥着重要作用。  

虽然它们通常可以预防疾病,但它们因促进肿瘤生长而臭名昭著。它们在血液中的高水平通常与癌症的较差结果有关,部分原因是它们产生的分子通过抑制免疫系统的其他元素来保护肿瘤。  

科学家团队发现,将金黄色葡萄球菌微生物的灭活样本注入肿瘤微环境,肿瘤周围区域,可以翻转中性粒细胞的保护功能。 

该研究近期发表在《癌症研究》杂志上,由新南威尔士大学 生物技术与生物分子科学学院副教授兼 Garvan 先天与肿瘤免疫学实验室负责人Tatyana Chtanova领导。A/Chtanova 教授说,这些发现有助于加深我们对急性炎症的理解,从而推进癌症的微生物治疗。 

“在我们的研究中,我们寻求开发新的免疫疗法,这些疗法使用不同的作用模式,可以补充和增强现有的免疫疗法,”A/Chtanova 教授说。 

“我们展示了如何利用急性炎症在免疫细胞中实现持续的抗肿瘤功能。我们还展示了微生物疗法如何与一种称为检查点抑制剂疗法的现有疗法成功结合,以增强抗癌能力。”

探索触发免疫系统抗癌的新方法

研究一系列动物癌症模型,包括 Lewis 肺癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌,细菌的存在刺激中性粒细胞破坏肿瘤。  

“利用免疫系统对抗癌症是过去二十年癌症治疗的最大突破之一,但目前用于改善 T 细胞功能(另一种重要的白细胞)的免疫疗法并不适用于所有类型的癌症”,A/Chtanova 教授说。 

“我们决定使用一种针对中性粒细胞的不同类型的免疫疗法,以了解在免疫抑制性肿瘤微环境中产生急性炎症如何影响结果。” 

该团队使用一种称为活体成像的独特成像方法实时研究了肿瘤。  

“由于攻击细菌是中性粒细胞存在的原因,我们很清楚引入细菌会将中性粒细胞带到该部位并激活它们。我们发现它非常有效地让它们杀死肿瘤,咀嚼它们的基质,”她说。 

该研究还发现,在接触细菌时,嗜中性粒细胞开始分泌分子,这些分子会吸引 T 细胞作为强化物。  

“我们已经证明,微生物疗法是检查点抑制剂疗法的有效助推器。我们希望这种协同效应最终将带来更好的治疗方法,以改善晚期或以前无法治愈的癌症患者的预后,”该研究的第一作者、Kinghorn 癌症中心临床医学肿瘤学家和 Garvan 博士生 Andrew Yam 博士说。 

这项研究的重点是原发性肿瘤,即体内的第一个肿瘤。“到目前为止,我们已经证明我们的微生物疗法可以抑制原发性肿瘤的生长,还可以防止肿瘤复发,这是一个主要的临床挑战,”A / Chtanova 教授说。“这表明我们的微生物疗法不仅实现了短期和局部的抗肿瘤免疫力,而且实现了持久的全身抗肿瘤免疫力。  

“我们的下一步是扩展这些发现,以开发一种治疗已经转移到不同位置的癌症的途径。” 

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