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很多糖友们对自己所使用的降糖药物都非常熟悉，一提到降糖药物，各位糖友们应该会第一时间想起二甲双胍，胰岛素等药物，这些药物在不是糖尿病的人听来都觉得如雷贯耳，更别提糖友了。  二甲双胍和胰岛素等药物都是临床上用了很久的降糖药物，算是老牌那一类的降糖药物，市场需要新鲜血液的活跃，药物市场也一样，所以降糖市场迎来了复方新降糖药——恩格列净利格列汀片。 许多媒体都报道了恩格列净利格列汀片上市的新闻，这个药物其实早在2015年就在美国获批上市，但是国内上市却是2023年，下面来带大家一起了解一下这个新上市的药物恩格列净利格列汀。  一、恩格列净利格列汀片可降糖！可保护肾脏！作为一种复方新降糖药，恩格列净利格列汀片主要用于成年人的II型糖尿病的辅助治疗，而且和我国糖尿病的大环境有很密切的关系，我国糖尿病大环境主要是四个特点，血糖控制达标率比较低，老年人患病率高，肝肾功能受损的比例比较高，并发其他疾病和联合用药比例也比较高。 2013年，美国临床内分泌医师学会就把DPP-4抑制剂列入了II型糖尿病的一线用药，利格列汀作为DPP-4抑制剂中的一种，也是在13年被列入中国，而且在II型糖尿病中的效果很强，选择性也比较高。  在II型糖尿病的四大特点中，恩格列净利格列汀片大部分都能后有效解决，比如第一个控制血糖的能力就杠杠的，可以说它的降糖作用离不开它的成分，它主要含有两种抑制剂的成分，主要是就是这两种成分来辅助糖尿病的治疗，这两个靶点是糖尿病口服药中的重点，也是很多科学研究家的重点，两个重点成分分别是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂利格列汀和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂恩格列净。  这个复合药物的成分有细微差别，但是联合成为复合剂的降糖作用就很不错，先来看一下DPP-4抑制剂利格列汀，它有抑制糖尿病人体内的二肽基肽酶的作用，而且它本身是一种蛋白酶，会让人体内的一种胰高血糖素样肽-1失去活性，血糖会出现增高状态，胰岛素的β细胞会发挥作用，除此之外，利格列汀还会抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，因为这样可以维持糖尿病病人摄入食物后的低血糖状态。 总之，胰岛素的整体水平会被提高，所以单独使用DPP-4抑制剂对体重的影响几乎很少，并且利格列汀可以很好地控制血糖。  不仅可以控制血糖，利格列汀对肝肾功能几乎影响不大，尤其是和普通降糖药物对比。 利格列汀是一种经肾脏排出体外比例小于5%的DPP-4抑制剂，主要通过胆汁以及肠道输送身体排出的毒素，而且在使用利格列汀的过程中可以不用检测肝肾功能。 这是一种非常特殊的药理学特性，和传统的降糖药物不同，很多糖尿病患者可能在发现初期就有肝肾的问题，所以像苯乙双胍类传统降糖药物就不能服用，而且在刚开始服用苯乙双胍时剂量的调节也很重要，需要预防低血糖等情况的出现，还有II型糖尿病中的并发症酮症酸中毒如果出现，苯乙双胍就不能使用。  利格列汀在使用初期就可以不用调整剂量的大小，如果糖尿病患者伴随有肾功能受损也是一样，剂量不用调整。 恩格列净利格列汀主要是对肾脏的抑制来排出血糖，从而达到降低血糖的目的。 牛津大学有研究发现，使用恩格列净利格列汀治疗可以将肾病新发和恶化的风险降低一定的概率，大约为39%！这个降低的概率值得重视，因为肾病的发展有一大部分是由代谢疾病引起的，像糖尿病肾病，所以恩格列净利格列汀能够降低肾脏疾病风险值得大家重视！  不止如此，终末期肾脏疾病，比如正在进行肾脏替代治疗透析等治疗中的患者，他们的肾小球滤过率在持续下降，肾死亡的概率也在慢慢下降，要知道慢性肾病在全世界都非常普遍，影响范围超过了9%，从全球范围来看非常广阔，不只是慢性肾病，心脏，肾脏等代谢系统在一定程度上的联系也很紧密，每年都会有2000万人因为得这些疾病而死亡，从全球范围来看这个百分比非常可怕！ 二、恩格列净利格列汀片不仅可降糖，还能保护心脏把恩格列净利格列汀拆开来分析，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净和利格列汀控制血糖的机制不一样，因为它们的作用对象不同。  恩格列净并不依赖胰岛素，它直接作用于肾脏，主要是减少肾脏的负担，通过减缓重吸收的压力来达到尿液的废物排泄，协助控制血糖的作用比较大，直接控制血糖的作用比较小。 除了降糖作用，恩格列净对心力衰竭以及心血管疾病死亡的病例发生风险有明显的降低作用，尤其是心力衰竭方面。 恩格列净对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）这个特别的心血管疾病有重大意义。 SGLT2抑制剂也是II型糖尿病合并冠心病患者的一类推荐药物，心血管可获益之处要多得多，因为可以降低住院风险。  根据左心室射血分数（LVEF）来分类的话，而恩格列净对肺毛细血管楔压（PCWP）的影响可能就是治疗射血分数下降的心衰（HFpEF）的机制。 国外有个学者通过研究发现，恩格列净治疗24周后HFpEF患者的静息和运动时左心室充盈指标会降低，从正面证明恩格列净的作用效果明显，因为作为一种综合性疾病，HFpEF有一个重要特征，就是静息运动时左心室充盈指标增高，所以充血的压力和心脏的运动息息相关，一不小心升高可能就会影响整个心脏的衰竭。  所以SGLT2抑制剂恩格列净对于保护心脏的功能的确是很重要，尤其是对于有心衰的糖尿病病人。 除了对心力衰竭有保护作用，恩格列净还有保护胰岛的功能，下面来介绍一下。 三、恩格列净利格列汀片可以保护胰岛功能糖尿病的病因之一就是胰岛素分泌不足，而且胰岛功能受损主要表现在两个方面，其中一个就是血糖的升高，血糖的明显升高会给予胰岛细胞受损的信号，如果糖尿病患者这个时候进行血糖常规测量就会发现，空腹血糖在11.1mmol/L以上，还有一个方面是降糖，血糖的降低也会是胰岛素功能受损的表现之一，也不能忽视！  胰岛素、C肽也是重要的胰岛功能指标，而且它们主要是由胰岛细胞释放出来的物质，举个简单的例子，如果患者的空腹胰岛素及C肽水平降低，因为正常胰岛素水平一般在5到50，所以如果出现异常指标会变化很明显。 一般来说，恩格列净利格列汀是可以保护胰岛功能的，因为有DPP-4抑制剂的成分，所以胰高糖素样肽1水平会得到提升，活性增加，而且有研究显示糖尿病患者的胰岛素β细胞比例要低于未患糖尿病患者的β细胞比例，但是应用恩格列净利格列汀后β细胞在总胰岛面积中的比例会恢复正常水平。（原文Eur J Pharmacol 2009,623(1-3):148） 所以恩格列净利格列汀可以在一定程度上可以促进恢复胰岛形态结构，保护胰岛功能。 而利格列汀这种DPP-4抑制剂成分可以促进内源性的肠促胰岛素活性水平增高，将活性水平提高到两三倍，那么分泌胰岛素的β细胞和分泌胰升激素的α细胞对葡萄糖的敏感性就会增加，而且该抑制剂会升高门脉血胰高血糖素样多肽的能力，要远远超过外周血，这会有利于胰岛功能的调节。 而且利格列汀的刺激胰岛素分泌的作用是有葡萄糖依赖性的，也就意味着本身处在低血糖状态的时候，利格列汀不会刺激胰岛素分泌，这也在一定程度上保护了胰岛功能。 除了上文所说的降血糖，保护肾功能，心血管以及胰岛的作用，恩格列净利格列汀和其他药物联合用药效果也不错，但是也要注意一些事项。 四、注意事项恩格列净利格列汀虽然可以在心血管疾病中降低其死亡风险，但是需要注意的是，这一类SGLT2抑制剂在监测过程中其实有严重尿路感染的风险，所以在使用前可以进行肾功能评价，若不符合适应症就不要使用，否则有肾脏疾病的会加重疾病。 恩格列净利格列汀它不仅可以改善糖尿病前期的糖代谢，联合用药的效果也不错，比如可以和二甲双胍联合用药，这离不开二甲双胍的降糖优势，两者联合不仅安全性高，而且可以强效降糖。 要注意的是，单独使用要比联合用药风险要低，因为在与磺酰脲类一起使用时，要记得降低胰岛素促泌剂的剂量，否则会有低血糖的危险，因为磺酰脲类是一种胰岛素促分泌素，这种分泌素增加会导致血糖降低，所以联合用药也要注意药物种类。 而且I型糖尿病患者以及酮症酸中毒需要谨慎使用利格列汀，最好在医生的指导下使用，不要自己滥用药物，造成的伤害是不可逆，无可挽回的！ 总结恩格列净利格列汀片是一种复合药物，也是各位糖友们的福利。 其实在降糖后药物的不良反应方面恩格列净利格列汀片也取得了重大成就，《柳叶刀糖尿病与内分泌学》就有文章提到过恩格列净与利格列汀在不良反应上的安全性良好，而且对于青少年糖尿病也是同样的有效，原本II型糖尿病就不只是老年人容易得，其实青少年发病的危害更大。 并且随着时间的推移，老年人得糖尿病的并发症会更多，而且患病率也非常广，肾脏衰竭，神经周围病变都会有可能发生。 所以药物上市固然是一件欣喜的事情，但是也不要忘记药物还需要经过临床的检验！ 参考文献：
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