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难治性/转移性腺样囊性癌 (ACC)患者几乎没有治疗选择。VEGFR 抑制剂在 ACC 中具有适度的活性，可以使疾病稳定。
根据发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项 2 期试验 (NCT03990571) 的结果，使用 VEGFR 抑制剂阿昔替尼 (Inlyta) 和 avelumab (Bavencio) 治疗在一组复发/转移性腺样囊性癌 (ACC) 患者中产生了临床活性。这项研究的前提是 VEGFR 抑制剂阿西替尼会增加 T 细胞肿瘤浸润，并且与 avelumab 联合治疗会提高疗效。 
这项单臂、开放标签试验在 2019 年至 2021 年期间招募了 40 名患者，其中 6 名患者不符合筛选标准。患者在 28 天周期中，每天两次口服 5 mg axitinib，第 1 天和第 15 天接受10 mg/kg 静脉注射 avelumab。如果出现与药物相关的 3/4 级不良反应 (AE) 或不可耐受的 2 级 AE，阿西替尼的剂量可以减少至 3 mg 和 2 mg，每天两次。不允许 avelumab 剂量减少。试验的主要终点是符合 RECIST v1.1 标准的 ORR。次要终点包括 PFS、OS 和毒性。年龄在 18 岁或以上且经组织学证实复发或转移性 ACC、根据 RECIST v1.1 标准可测量疾病、ECOG 体能状态为 0 或 1 且具有足够器官功能的患者有资格参加试验。中位患者年龄为 58 岁（范围 29-88）。在可评估的患者中，39% 的组织学具有实性成分，39% 之前接受过至少 1 线的姑息性全身治疗。常见的原发疾病部位是小唾液腺 (50%)，其次是大唾液腺 (39%) 和泪腺 (11%)。85% 的患者有转移性疾病，常见的转移部位是肺 (81%)。在 28 名患者的可评估人群中，确认的客观缓解率 (ORR) 为 18.0%（95% CI，6.1%-36.9%），包括 5 个部分缓解（PR）；还有一个额外的未经证实的 PR。其中两个 PR 发生在 6 个月后，当时的 ORR 为 14%（95% CI，4.0%-32.7%）。中位随访 22 个月（95% CI，16.6-39.1），中位无进展生存期（PFS）为 7.3 个月（95% CI，3.7-11.2），6 个月 PFS 率为57%（95% CI，41%-78%）。此外，中位总生存期 (OS) 为 16.6 个月（95% CI，12.4-未达到 [NR]）。50% 的患者病情稳定，疾病控制率 (DCR) 为 71%（95% CI，51.3%-86.8%）。6 个月时的 DCR 为 57%（95% CI，37.2%-75.5%）。6 名有反应的患者的中位反应持续时间 (DOR) 为 5.5 个月（95% CI，3.7-NR）；对于获得确认 PR 的 5 名患者，中位 DOR 为 11 个月（95% CI，5.5-NR）。安全性分析包括 34 名患者。常见的治疗相关 AE (TRAE) 是疲劳 (62%)、高血压 (32%) 和腹泻 (32%)。该研究显示，阿西替尼加 avelumab 的确认 ORR 为 18%，与报告的阿西替尼或 PD-1 抑制剂作为 ACC 单药治疗的反应率相比具有优势。下一步应继续验证 avelumab 对阿昔替尼的潜在附加益处。
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