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 特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明的慢性进展性纤维化肺疾病，组织病理学和（或）胸部高分辨率CT（HRCT）特征为普通型间质性肺炎（UIP）。IPF患者从诊断开始中位生存期仅3-5年。部分患者在短期内可出现急性呼吸功能恶化，称之为IPF急性加重（AE-IPF），是IPF患者死亡的重要原因。由于AE-IPF患者病情危重，进展迅速，预后差，因此，为避免特发性肺纤维化的急性加重，需要了解特发性肺纤维化急性加重的原因。AE-IPF发生的病因和机制至今尚不明确。由于急性加重与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）在临床、影像和病理组织学上非常相似。研究显示能够导致急性肺损伤和ARDS的原因，很可能导致或诱发IPF患者发生AE-IPF。
虽然IPF的病因尚未阐明，但其发生发展可能与许多病原体感染有关。病毒、细菌、真菌、支原体、衣原体等感染，尤其是病毒感染（包括流感病毒、副流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒、麻疹病毒、疱疹病毒等），可能在IPF急性加重中起到一定作用。
据统计，IPF患者的胃食管反流发生率为87％，胃内容物的误吸可能导致肺泡损伤，且IPF患者使用激素治疗也可能加重胃食管反流，故胃食管反流可能与IPF的慢性进展和急性加重相关。胃食管反流导致微量误吸可能是导致AE-IPF发生的原因。研究发现抑酸药物的使用可延缓IPF患者用力肺活量（FVC）下降和减少AE-IPF的发生风险。
经支气管肺泡灌洗（BAL）和支气管镜肺活检（TBLB）、胸部手术及非胸部手术都可能导致AE-IPF的发生。机械通气时高浓度氧疗和机械通气容积伤和（或）气压伤也可能与AE-IPF有关。近来，有研究发现因原发性肺癌行外科肺叶切除术的IPF患者术后发生急性加重的死亡率为33.3％～100％。开胸肺活检术可能导致IPF患者病情加重，或使AE-IPF患者的病情进一步恶化。因此，部分学者不推荐对AE-IPF的患者行开胸肺活检术。
稳定期IPF患者肺功能指标FVC、一氧化碳弥散量（DLCO）和6min步行距离较差或者进展性肺纤维化患者，急性加重的发生率明显增加。
空气污染会导致IPF患者体内活性氧簇的产生，当其含量超过肺组织所能承受能力时，则出现肺组织的损伤。由于IPF患者体内本身抗氧化能力的下降，因此IPF患者更容易受到空气污染的影响，导致AE-IPF的发生。Johannsen等的研究发现，长时间暴露于污染空气中的IPF患者，发生AE-IPF的风险亦明显增加，可能与污染空气中过量的PM2.5、臭氧等参与氧化还原反应有关。
临床药物如胺碘酮、甲氨蝶呤、博来霉素导致肺纤维化进展很常见。博来霉素是最典型的可导致肺纤维化的一种化疗药物，可以诱导氧自由基反应，造成肺损伤。有研究在BLM诱导的小鼠和大鼠IPF模型中，予以气管内二次呛入博来霉素成功建立了非感染AE-IPF小鼠和大鼠模型。
其他危险因素，如肺动脉高压、体质指数升高、冠状动脉性疾病和免疫抑制剂治疗等也可能导致AE-IPF的发生。在日常生活中需要避免上述引起急性加重的病因，尤其是感染、胃食管反流、污染的空气等，保护肺功能，提高生活质量。
简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。
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